為何難以開發(fā)有效的丙肝疫苗？科學家揭示重要原因

幾十年來科學家們一直在努力開發(fā)針對丙型肝炎病毒的疫苗。最近來自TSRI的科學家們發(fā)現(xiàn)了至今仍然沒有成功開發(fā)出疫苗的一個原因。

科學家們使用一系列復雜技術(shù)對實驗室內(nèi)一種關(guān)鍵的病毒蛋白進行了微小分子結(jié)構(gòu)的繪制，許多候選HCV疫苗的開發(fā)都借助這種病毒蛋白，希望能夠誘導機體產(chǎn)生對抗病毒的抗體應答反應。研究人員發(fā)現(xiàn)，這個蛋白中作為疫苗主要靶標的一部分具有令人意想不到的靈活性，這樣就為免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)了多種形狀，導致形成許多不同的抗體，大多數(shù)抗體都無法阻斷病毒感染。

研究人員表示，由于這種靈活性的存在，使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊PNAS上。

HCV感染是一種全球性流行病，據(jù)估計全世界有1.3億到1.5億人受到HCV影響，每年有大約70萬人死于HCV引起的包括癌癥在內(nèi)的肝臟疾病。

基于一些研究基礎(chǔ)，HCV的受體結(jié)合位點被認為是開發(fā)疫苗的絕佳靶點。雖然一些HCV候選疫苗能夠引起產(chǎn)生針對受體結(jié)合位點的抗體，但是動物模型和臨床試驗結(jié)果表明，這些抗體應答在預防肝細胞HCV感染方面不是特別有效。

為了了解其中的原因，研究人員使用電子顯微鏡以及其他幾種先進的結(jié)構(gòu)分析工具對HCV的E2蛋白進行了仔細研究，特別是其受體結(jié)合位點的動力學特征。研究人員發(fā)現(xiàn)雖然重組E2蛋白具有較強的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，但是受體結(jié)合位點部分在這種穩(wěn)定結(jié)構(gòu)中卻具有非常松散和柔性的特點。

之前研究表明，當被病毒中和抗體結(jié)合時，HCV的受體結(jié)合位點采用窄范圍的構(gòu)象，理論上針對這些構(gòu)象產(chǎn)生的抗體能夠提供有效保護。但該研究表明候選疫苗使用的E2蛋白包含太多其他的結(jié)合位點構(gòu)象，導致疫苗誘導形成的大多數(shù)抗體都不能阻止病毒感染。

研究人員計劃設(shè)計一個新版本的E2蛋白或者完全不同的支架蛋白，使受體結(jié)合位點部分保持構(gòu)象穩(wěn)定，進而誘導產(chǎn)生能夠有效中和病毒的抗體。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/287753.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 姨媽結(jié)束了兩天后又來了點血

下一篇: “餓死”癌細胞的藥物已進入臨床試驗階···