2016年10月21日訊 中科院微生物研究所微生物資源與大數(shù)據(jù)中心、世界微生物數(shù)據(jù)中心(WDCM)團(tuán)隊(duì)的研究論文,近日在線發(fā)表于《核酸研究》(SCI影響因子9.2),該論文題為“World Data Centre for Microorganisms: an information infrastructure to explore and utilize preserved microbial strains worldwide”(《世界微生物數(shù)據(jù)中心:探索和利用全球保藏微生物菌株的信息基礎(chǔ)設(shè)施》)。微生物資源與大數(shù)據(jù)中心、WDCM主任馬俊才為本文通訊作者。
微生物作為最簡(jiǎn)單的生命體,是生命科學(xué)研究不可替代的基本材料。微生物數(shù)據(jù)是微生物資源共享和開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),數(shù)據(jù)資源的豐富性、準(zhǔn)確性和共享水平?jīng)Q定著整個(gè)微生物學(xué)領(lǐng)域研究和應(yīng)用的綜合能力。WDCM隸屬于國(guó)際生命科學(xué)聯(lián)盟(IUBS)下屬的世界微生物菌種保藏聯(lián)合會(huì)(WFCC)和聯(lián)合國(guó)教科文組織(UNESCO)下屬的國(guó)際微生物資源中心(MIRCEN),由世界菌種保藏聯(lián)盟在上世紀(jì)60年代建立,是全球微生物領(lǐng)域最重要的實(shí)物資源數(shù)據(jù)平臺(tái),也是我國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域唯一的一個(gè)世界數(shù)據(jù)中心。
在本研究中,團(tuán)隊(duì)以WDCM為平臺(tái)倡導(dǎo)全球微生物菌種保藏目錄(GCM)重大微生物數(shù)據(jù)資源國(guó)際合作計(jì)劃,在為分散于全球各個(gè)保藏中心和科學(xué)家手中寶貴的微生物資源提供一個(gè)全球統(tǒng)一的數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù),并以統(tǒng)一數(shù)據(jù)門戶的形式,對(duì)全世界科技界和產(chǎn)業(yè)界提供微生物菌種資源的信息服務(wù)。目前已經(jīng)有來(lái)自美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、荷蘭等43個(gè)國(guó)家和地區(qū)的107個(gè)國(guó)際微生物資源保藏機(jī)構(gòu)正式參加這一計(jì)劃。
在大數(shù)據(jù)整合技術(shù)研究方面,團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了生物資源引用平臺(tái)系統(tǒng),利用先進(jìn)的數(shù)據(jù)挖掘手段,從全球超過(guò)600 萬(wàn)已發(fā)表的微生物文獻(xiàn)、專利、核酸序列和基因組中,進(jìn)一步提取了微生物資源的后續(xù)研究和利用的信息,并開(kāi)發(fā)了參考菌株目錄,作為一個(gè)跨平臺(tái)參考目錄,整合 ISO以及其他國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)菌種統(tǒng)一編號(hào),推動(dòng)了全球菌種資源的高標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用。該數(shù)據(jù)平臺(tái)對(duì)于微生物實(shí)物資源從采集、保藏、跨國(guó)轉(zhuǎn)移、學(xué)術(shù)和商業(yè)應(yīng)用以及利益分 享的各個(gè)環(huán)節(jié)都能提供有效的數(shù)據(jù)支持,為《名古屋議定書(shū)》在微生物領(lǐng)域的實(shí)施和執(zhí)行提供最重要的支撐。平臺(tái)及其相關(guān)的指導(dǎo)原則,是國(guó)際上第一次形成一套完 善的可運(yùn)行的信息平臺(tái)方案。WDCM在CBD/NP實(shí)施方面的相關(guān)工作,也符合我國(guó)參與CBD工作的主要方向。
微生物大數(shù)據(jù)平臺(tái)目前已經(jīng)處于穩(wěn)定的運(yùn)行和服務(wù)階段,在數(shù)據(jù)集成和服務(wù)機(jī)制上,也進(jìn)行了積極的探索,使得該平臺(tái)能夠有效地在全球范圍進(jìn)行數(shù)據(jù)資源的集成,并實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。同時(shí),WDCM作為一個(gè)合作平臺(tái),使我國(guó)科學(xué)家能夠在全球的角度,組織和協(xié)調(diào)各國(guó)的相關(guān)力量,建立全球性的合作框架,也讓中國(guó)有機(jī)會(huì)逐步在微生物資源的開(kāi)發(fā)應(yīng)用和數(shù)據(jù)共享方面占領(lǐng)國(guó)際微生物研究前沿和主導(dǎo)地位。截至目前,平臺(tái)的累計(jì)訪問(wèn)次數(shù)已超過(guò)20萬(wàn)次。
本研究得到國(guó)家863計(jì)劃《微生物數(shù)字化信息系統(tǒng)集成關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)》、中國(guó)科學(xué)院信息化專項(xiàng)微生物領(lǐng)域云、中國(guó)科學(xué)院科技促進(jìn)發(fā)展局《世界微生物數(shù)據(jù)中心建設(shè)》等項(xiàng)目的支持。
人類對(duì)微生物的了解、 探索 任重而道遠(yuǎn),對(duì)微生物組的研究有望為人類 健康 問(wèn)題和 社會(huì) 可持續(xù)發(fā)展提供新的解決之道。
地球上微生物的誕生可以追溯到35億年前,遠(yuǎn)早于人類的誕生。然而,人類與微生物卻“相識(shí)”甚晚,自1676年荷蘭人列文虎克(Antony van Leeuwenhoek)用自制的簡(jiǎn)單顯微鏡觀察到細(xì)菌開(kāi)始,僅短短的幾百年,但這一發(fā)現(xiàn)為人類揭開(kāi)了一個(gè)嶄新的世界。
人類對(duì)微生物的利用
遠(yuǎn)早于對(duì)其的科學(xué)認(rèn)識(shí)
在列文虎克通過(guò)顯微鏡觀察到細(xì)菌之前,其實(shí)人類早已開(kāi)始了對(duì)微生物的利用,只是未從科學(xué)角度對(duì)微生物的形態(tài)、功能及作用機(jī)制進(jìn)行描述。
早在上古時(shí)代,我國(guó)就已開(kāi)始利用曲糵(發(fā)霉、發(fā)芽的谷粒)進(jìn)行釀酒,但一直不知道曲糵的本質(zhì)所在。考古學(xué)家在我國(guó)賈湖遺址的陶器沉積物中發(fā)現(xiàn)了酒石酸成分,經(jīng)碳-14年代測(cè)定距今有9000多年,說(shuō)明當(dāng)時(shí)人們已經(jīng)開(kāi)始通過(guò)發(fā)酵釀造技術(shù)制作飲料,是目前世界上發(fā)現(xiàn)的最早與酒有關(guān)的實(shí)物資料。公元6世紀(jì),賈思勰在《齊民要術(shù)》中明確記載了谷物制曲、釀酒、制醬、造醋、腌菜等利用微生物制作食品的方法。
除了食品制作外,我國(guó)人民很早就將微生物用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和醫(yī)療。春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期,勞動(dòng)人民從生產(chǎn)實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)腐爛在田里的雜草可以使莊稼長(zhǎng)得茂盛,于是開(kāi)始用腐爛的野草和糞作為肥料;公元前1世紀(jì),世界現(xiàn)存最早的農(nóng)學(xué)著作《氾勝之書(shū)》曾提出,利用瓜類和小豆間作的種植方法來(lái)提高作物產(chǎn)量;《神農(nóng)本草經(jīng)》記載了白僵蠶(即感染白僵菌而僵死的家蠶幼蟲(chóng))的功效與用法;《左傳》也有關(guān)于用麥曲治療腹瀉病的記載;《醫(yī)宗金鑒》則詳細(xì)記載了種痘防治天花的方法。
西方國(guó)家也同樣有利用微生物的 歷史 ,如公元前3000年左右,古埃及人就首先掌握了制作發(fā)酵面包、釀制果酒的技術(shù)。盡管當(dāng)時(shí)人們通過(guò)日積月累的生活實(shí)踐,已經(jīng)學(xué)會(huì)巧妙地利用微生物來(lái)改善自己的生產(chǎn)和生活,但是他們并不知道這些方法的實(shí)質(zhì)是微生物在發(fā)揮作用。
顯微鏡的發(fā)明讓
人類與微生物相識(shí)
除了在生產(chǎn)、生活實(shí)踐中利用微生物外,人類也經(jīng)受著各種微生物制造的威脅,如瘟疫等。但是,當(dāng)時(shí)人們并不知道是微生物在其中“作怪”。盡管如此,一些科學(xué)家還是預(yù)見(jiàn)到了某種未知的實(shí)體在其中發(fā)揮了作用。1642年,明末清初傳染病學(xué)家吳有性曾在其著作《瘟疫論》中提出傳染病“乃天地間別有一種異氣所感”,并指出“氣即是物,物即是氣”,對(duì)微生物的存在進(jìn)行了較為粗淺的預(yù)見(jiàn)。
16世紀(jì)末,簡(jiǎn)易的顯微鏡在荷蘭誕生,但當(dāng)時(shí)人們并沒(méi)有將其應(yīng)用于科學(xué)研究中。直到17世紀(jì)80年代,列文虎克用其自制的可放大160倍的顯微鏡對(duì)雨水、污水、血液、腐敗了的物質(zhì)、牙垢等進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)了許多“活的小動(dòng)物”。他利用顯微鏡持續(xù)地對(duì)這些“活的小動(dòng)物”的具體形態(tài)進(jìn)行了觀察和詳細(xì)描述,并將結(jié)果發(fā)表在《皇家學(xué)會(huì)哲學(xué)學(xué)報(bào)》,從此打開(kāi)了人類對(duì)微生物研究的大門。列文虎克也成為世界上第一個(gè)觀察到球形、桿狀和螺旋形的細(xì)菌和原生動(dòng)物的人。
在列文虎克之后,不少研究者也通過(guò)顯微鏡對(duì)微生物的形態(tài)等進(jìn)行了研究,不斷充實(shí)和擴(kuò)大人類對(duì)微生物的認(rèn)知。然而,在其后200年左右的時(shí)間里,人類對(duì)微生物的認(rèn)識(shí)依舊停留在對(duì)其形態(tài)的描述上,對(duì)它們的生理活動(dòng)、作用規(guī)律以及它們是如何影響人類 健康 和生產(chǎn)實(shí)踐的仍一無(wú)所知。
對(duì)“自然發(fā)生說(shuō)”的否定
推動(dòng)了微生物學(xué)科的發(fā)展
盡管列文虎克等科學(xué)家開(kāi)啟了微生物研究的大門,但千百年來(lái)普遍流行的“自然發(fā)生說(shuō)”依舊盛行,并于18世紀(jì)和19世紀(jì)達(dá)到了頂峰?!白匀话l(fā)生說(shuō)”認(rèn)為,生物可以從無(wú)生命物質(zhì)或有機(jī)物中自然發(fā)生,而不是通過(guò)上一代此類生物繁衍產(chǎn)生。
“微生物學(xué)之父”、法國(guó)科學(xué)家巴斯德(Louis Pasteur)并不這樣認(rèn)為。1859年,他巧妙地設(shè)計(jì)了著名的曲頸瓶實(shí)驗(yàn)對(duì)“自然發(fā)生說(shuō)”進(jìn)行了反駁。在實(shí)驗(yàn)中,他選擇了曲頸瓶與直頸瓶進(jìn)行對(duì)比,在兩個(gè)瓶?jī)?nèi)都裝入肉汁,分別用火加熱,通過(guò)高溫對(duì)肉汁及燒瓶殺菌,結(jié)果曲頸瓶由于頸部彎曲且較長(zhǎng),使空氣中的微生物在側(cè)管沉積而不能進(jìn)入燒瓶,煮過(guò)的肉汁不再和空氣中的細(xì)菌接觸,并未發(fā)生腐敗,而直頸瓶?jī)?nèi)的肉汁則很快發(fā)生了腐敗。這個(gè)實(shí)驗(yàn)有力地反駁了“自然發(fā)生說(shuō)”,證明了微生物在腐敗食品上并不是自發(fā)產(chǎn)生的。巴斯德在研究制酒時(shí)酒為什么會(huì)變酸的過(guò)程中,證明了并非發(fā)酵產(chǎn)生微生物,而是微生物引起了發(fā)酵,并發(fā)現(xiàn)環(huán)境、溫度、pH值、基質(zhì)成分以及有毒物質(zhì)等因素都以特有的方式影響著不同的微生物。為了解決酒變酸這一問(wèn)題,他發(fā)明了“巴氏滅菌法”,即利用較低溫度做短時(shí)間加熱處理,殺死有害微生物的同時(shí)又能保持食品中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)風(fēng)味不變的消毒法。這種方法至今仍在食品生產(chǎn)中被廣泛使用。
巴斯德還一直致力于致病微生物及免疫方法的研究,開(kāi)創(chuàng)人類防治傳染病的新時(shí)代。19世紀(jì)50年代起,巴斯德通過(guò)對(duì)蠶病、牛羊炭疽病、雞霍亂和人狂犬病等傳染病病因的探究試驗(yàn)對(duì)“疾病細(xì)菌學(xué)說(shuō)”進(jìn)行論證,證明了微生物是引起傳染性疾病的媒介。1881年,巴斯德公開(kāi)演示證明了給 健康 的牛注射毒性減弱的炭疽桿菌,會(huì)使這種病發(fā)作輕微但不致命,之后還會(huì)使牛對(duì)此病產(chǎn)生免疫力。這次演示引起了醫(yī)療界和 社會(huì) 的巨大轟動(dòng),為人類與傳染病的斗爭(zhēng)提供了新的武器。隨后,他又成功地研制出雞霍亂疫苗、狂犬病疫苗等多種疫苗,拯救了無(wú)數(shù)的生命,為免疫學(xué)的創(chuàng)立奠定了基礎(chǔ)。
在巴斯德以實(shí)踐論證“疾病細(xì)菌學(xué)說(shuō)”的同時(shí),德國(guó)醫(yī)生科赫(Robert Koch)于1876年在《植物生物學(xué)》雜志上發(fā)表了關(guān)于炭疽桿菌的研究成果,引起巨大的反響。這是人類 歷史 上第一次用科學(xué)的方法證明某種特定的微生物是某種特定疾病的病原??坪帐紫葟呐5钠⑴K中找到了引起炭疽病的炭疽桿菌,并把其移種入老鼠體內(nèi),使老鼠之間相互感染炭疽病,最后又從其他老鼠體內(nèi)找到了同樣的炭疽桿菌。隨后,科赫成功地利用血清在與牛體溫相同的條件下培養(yǎng)了炭疽桿菌,并發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌的生活規(guī)律。1881年,科赫發(fā)明了固體培養(yǎng)基劃線分離純種法,解決了液體培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)菌時(shí)各種細(xì)菌混合生長(zhǎng)難以分離的問(wèn)題,這種方法的發(fā)明使得多種傳染病病原菌相繼被發(fā)現(xiàn)。為了更加清晰地對(duì)細(xì)菌的形態(tài)進(jìn)行觀察,科赫對(duì)細(xì)菌試驗(yàn)的方法進(jìn)行了改進(jìn),如干燥方法、染色方法等,還建立了懸滴標(biāo)本檢查法和顯微攝影技術(shù)。此外,科赫還提出了一套系統(tǒng)的研究方法——“科赫原則”。這些研究和技術(shù)方法至今仍在使用,為微生物學(xué)研究奠定了方法學(xué)基礎(chǔ)。研究者開(kāi)始運(yùn)用“實(shí)踐—理論—實(shí)踐”的思想方法開(kāi)展微生物研究工作,并建立了許多應(yīng)用性分支學(xué)科,如細(xì)菌學(xué)、真菌學(xué)、土壤微生物學(xué)等。這不僅豐富了微生物學(xué)的研究?jī)?nèi)容,大大加速了微生物學(xué)的發(fā)展,也使得19世紀(jì)70年代到20世紀(jì)20年代成為病原菌發(fā)現(xiàn)的黃金時(shí)代,大量的病原菌浮出水面,使人類對(duì)疾病有了更深的認(rèn)識(shí)。
青霉素的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用
推動(dòng)了微生物工業(yè)化培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展
1897年,德國(guó)生物化學(xué)家布赫納(Edward Buchner)用酵母菌無(wú)細(xì)胞壓榨汁對(duì)葡萄糖進(jìn)行酒精發(fā)酵獲得成功,證明了發(fā)酵過(guò)程主要是依靠酵素而不是酵母細(xì)胞發(fā)揮作用,從而發(fā)現(xiàn)了酒化酶,將微生物學(xué)從生理研究階段推進(jìn)到了生化研究階段。隨后,研究者開(kāi)始廣泛尋找微生物的有益代謝產(chǎn)物,許多酶、輔酶、抗生素都是在這一時(shí)期被發(fā)現(xiàn)的。這些發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了普通微生物學(xué)的形成。
這一階段,最有代表性的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明當(dāng)數(shù)青霉素。19世紀(jì),工業(yè)革命大大提高了人們的生活水平,但細(xì)菌感染導(dǎo)致的死亡率居高不下。在這個(gè)沒(méi)有抗菌藥物的時(shí)期,面對(duì)肆虐的疫情,人們束手無(wú)策。19世紀(jì)末至20世紀(jì)初期,盡管人類已經(jīng)開(kāi)始采用苯酚、硼酸、醇類進(jìn)行手術(shù)消毒,大大降低了術(shù)后患者的死亡率,但這類消毒試劑并不能深入病灶,對(duì)于已經(jīng)存在的細(xì)菌感染仍無(wú)法治愈。1908年,德國(guó)科學(xué)家埃爾利希(Paul Ehrlich)發(fā)現(xiàn)了化合物砷礬納明可用于治療梅毒,拉開(kāi)了人類尋找抗菌藥物的序幕。
1928年,英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明(Alexander Fleming)意外發(fā)現(xiàn)在他的實(shí)驗(yàn)室里有一個(gè)葡萄球菌培養(yǎng)基受到了一種霉菌的污染,培養(yǎng)基中受污染區(qū)域里的葡萄球菌消失了。經(jīng)過(guò)幾天的觀察,弗萊明發(fā)現(xiàn)霉菌逐漸發(fā)展成了菌落,培養(yǎng)湯呈淡黃色,還具有了殺菌能力。于是,他推斷真正的殺死葡萄球菌的物質(zhì)應(yīng)該是霉菌生長(zhǎng)過(guò)程中的代謝產(chǎn)物。他將這種代謝產(chǎn)物命名為青霉素,并發(fā)現(xiàn)青霉素能抑制多種有害細(xì)菌的生長(zhǎng),對(duì)人和動(dòng)物卻無(wú)毒。1929年弗萊明將其研究結(jié)果發(fā)表在《英國(guó)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志》上,盡管當(dāng)時(shí)并未引起學(xué)術(shù)界的高度重視,但弗萊明堅(jiān)信青霉素將會(huì)有重要的用途。由于弗萊明當(dāng)時(shí)并沒(méi)有對(duì)青霉素治療效果開(kāi)展系統(tǒng)性的觀察試驗(yàn),且他并不了解生化技術(shù),無(wú)法將青霉素提取和純化,難以在實(shí)際中應(yīng)用,這一成果就這樣被埋沒(méi)了10多年。
20世紀(jì)40年代,澳大利亞裔英國(guó)病理學(xué)家弗洛里(Howard Florey)和德裔英國(guó)生物化學(xué)家錢恩(Ernst Chain)偶然發(fā)現(xiàn)了弗萊明的論文,產(chǎn)生了極大的興趣。他們重復(fù)了弗萊明的試驗(yàn),對(duì)青霉素進(jìn)行了提取和純化,并進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)。1940年8月,他們將研究的全部成果發(fā)表在《柳葉刀》雜志上,被醫(yī)學(xué)史上稱作“青霉素的二次發(fā)現(xiàn)”。1941年2月,他們成功地運(yùn)用青霉素治愈了一位因劃破了臉導(dǎo)致傷口感染而患了敗血癥的警察。盡管試驗(yàn)清楚地表明了這種新藥具有驚人的效力,但單靠實(shí)驗(yàn)室提取,并不能滿足人類的需求。隨著第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā),英國(guó)、美國(guó)政府意識(shí)到要想將青霉素廣泛地應(yīng)用于各種疾病以及傷員救治中,就必須實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。在美國(guó)政府的鼓勵(lì)和制藥企業(yè)的參與下,青霉素得以大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用到戰(zhàn)爭(zhēng)傷員的治療中,并逐步在公民醫(yī)療中使用,惠及全世界。青霉素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用開(kāi)啟了一場(chǎng)從自然界天然菌體中篩選出抗生素的運(yùn)動(dòng),鏈霉素、頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、紅霉素等天然抗生素相繼被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用,人類終于在與致病細(xì)菌的搏斗中略占上風(fēng)。
DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的
建立使微生物研究進(jìn)入分子水平
1928年,英國(guó)細(xì)菌學(xué)家格里菲斯(Frederick Griffith)通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)把活的RⅡ型無(wú)毒肺炎雙球菌株和死的SⅢ型有毒株,混合注射至 健康 小鼠體內(nèi),小鼠患病死亡,且能從小鼠體內(nèi)提取出活的SⅢ型有毒株,并且這種有毒株能世代繁衍,即細(xì)菌轉(zhuǎn)化現(xiàn)象。由于當(dāng)時(shí)技術(shù)水平的限制,格里菲斯并沒(méi)有確定究竟是什么物質(zhì)導(dǎo)致了細(xì)菌轉(zhuǎn)化,但格里菲斯的試驗(yàn)為后來(lái)證實(shí)DNA就是遺傳物質(zhì)提供了寶貴的思路。隨著化學(xué)提純等技術(shù)的進(jìn)步,美國(guó)科學(xué)家艾弗里(Oswald Avery)、麥克勞德(Colin Macleod)和麥卡蒂(Maclyn McCarty)對(duì)格里菲斯的工作進(jìn)行了延伸,成功解釋了細(xì)菌轉(zhuǎn)化的原因,證明了引起轉(zhuǎn)化現(xiàn)象的是細(xì)胞內(nèi)的脫氧核糖核酸分子,而非當(dāng)時(shí)人們普遍認(rèn)為的蛋白質(zhì),開(kāi)啟了分子遺傳學(xué)研究的大門。1953年,英國(guó)生物學(xué)家克里克(Francis Crick)和美國(guó)分子生物學(xué)家沃森(James Watson)建立的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu),讓人們真正了解了遺傳信息的構(gòu)成和傳遞的途徑,正式開(kāi)啟了分子生物學(xué)時(shí)代。
在科學(xué)家破解“遺傳的秘密”的同時(shí),1933年,德國(guó)物理學(xué)家魯斯卡(Ernst Ruska)研制出了世界首臺(tái)電子顯微鏡,讓人類能夠更加清楚地認(rèn)識(shí)微生物細(xì)胞的詳細(xì)結(jié)構(gòu),為 探索 更加微觀的生物世界奠定了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)。微生物學(xué)研究便逐漸成為生物學(xué)研究領(lǐng)域的“明星”,被推到了整個(gè)生命科學(xué)發(fā)展的前沿,獲得了迅速的發(fā)展,大約1/3的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者都是由于其在微生物問(wèn)題研究中獲得的成就而獲得殊榮。
1946年,美國(guó)遺傳學(xué)家萊德伯格(Joshua Lederberg)與塔特姆(Edward Tatum)通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌的遺傳重組。他們把兩個(gè)需要不同生長(zhǎng)因子的大腸桿菌營(yíng)養(yǎng)缺陷型混合培養(yǎng)在基本培養(yǎng)基上時(shí)出現(xiàn)了野生型,而分別培養(yǎng)時(shí)則從未出現(xiàn),從而說(shuō)明了遺傳重組的普遍性。1952年,萊德伯格發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌的F因子,揭示了作為供體細(xì)胞的細(xì)菌可以把遺傳物質(zhì)傳遞給作為受體細(xì)胞的細(xì)菌。萊德伯格的一系列研究證明了特定細(xì)菌可通過(guò)雜交方式進(jìn)行繁殖,有力地反駁了當(dāng)時(shí)科學(xué)界認(rèn)為的“細(xì)菌太過(guò)簡(jiǎn)單,不適合進(jìn)行遺傳分析研究”的觀點(diǎn)。此外,萊德伯格在研究中還創(chuàng)立了一套強(qiáng)有力的細(xì)菌遺傳學(xué)試驗(yàn)方法,為細(xì)菌遺傳學(xué)的建立奠定了基礎(chǔ),后續(xù)對(duì)細(xì)菌遺傳學(xué)的研究大多基于這一試驗(yàn)方法開(kāi)展。
1977年,美國(guó)科學(xué)家烏斯(Carl Woese)率先利用核糖核酸(RNA)研究原核生物的進(jìn)化關(guān)系,提出了“生物三域理論”,即可將自然界的生命分為細(xì)菌、古生菌和真核生物三域,揭示了各種微生物之間的系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系,使微生物學(xué)研究進(jìn)入成熟階段。在這一階段,研究者更多地在基因和分子水平上研究和揭示微生物的生命活動(dòng)規(guī)律,包括研究微生物大分子結(jié)構(gòu)和功能,不同生理類型微生物的各種代謝途徑、代謝活動(dòng)等,微生物的形態(tài)構(gòu)建和分化、病毒的裝配以及微生物的進(jìn)化等。
微生物學(xué)的基礎(chǔ)理論和獨(dú)特實(shí)驗(yàn)技術(shù)催生了大量理論性、交叉性、應(yīng)用性和實(shí)驗(yàn)性分支學(xué)科飛速發(fā)展。同時(shí),人類在應(yīng)用微生物改善生產(chǎn)、生活方面,也朝著更有效、更可控的方向發(fā)展,如以大腸桿菌等細(xì)菌細(xì)胞為工具進(jìn)行基因轉(zhuǎn)移、編輯等,或通過(guò)基因工程技術(shù)開(kāi)發(fā)菌種資源提高發(fā)酵工程效率。
新一輪 科技 革命的
戰(zhàn)略前沿領(lǐng)域——微生物組
人類對(duì)微生物的研究已超過(guò)百年,越來(lái)越多的研究表明了微生物在人類生產(chǎn)、生活中的重要作用。然而,盡管隨著顯微技術(shù)、成像技術(shù)、測(cè)序技術(shù)等的不斷發(fā)展,人類對(duì)微生物的研究經(jīng)歷了從生理、生化到分子層面的演進(jìn),但我們對(duì)微生物依然缺乏了解,從數(shù)量上看目前人類所認(rèn)知的微生物還不足其總量的1%。
隨著人類對(duì)生命奧秘的 探索 越來(lái)越深入、越來(lái)越迫切,生命科學(xué)與其他科學(xué)的融合交叉也越來(lái)越密切,基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等研究逐步形成體系,把單個(gè)生命體作為一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)、把生態(tài)系統(tǒng)作為一個(gè)有機(jī)整體進(jìn)行研究,已成為當(dāng)今生命科學(xué)研究的主要特征,對(duì)微生物的研究也是如此。目前,學(xué)術(shù)界界定的微生物組是指一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)中全部微生物資源及生命信息,包括它們與其環(huán)境中生物和非生物因子之間的各種關(guān)系??梢哉f(shuō),從人到地球生態(tài)系統(tǒng)的各種大大小小的系統(tǒng)中,微生物組無(wú)處不在,且互相緊密結(jié)合,微生物組的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)和正常運(yùn)轉(zhuǎn)是人類 健康 、生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定的重要保障。
自2007年美國(guó)啟動(dòng)“人類微生物組計(jì)劃”以來(lái),加拿大、日本、法國(guó)、歐盟、中國(guó)積極參與,并先后啟動(dòng)了相關(guān)的微生物組計(jì)劃,足以說(shuō)明世界各國(guó)已將微生物組研究作為戰(zhàn)略 科技 前沿領(lǐng)域。從研究方式看,微生物組更加強(qiáng)調(diào)多學(xué)科的交叉會(huì)聚和跨領(lǐng)域的合作研究。從技術(shù)手段看,除了培養(yǎng)組學(xué)、高通量測(cè)序和生物信息技術(shù)等為代表的新一代微生物學(xué)技術(shù)外,宏基因組學(xué)技術(shù)在微生物組研究中也發(fā)揮了重要作用,它運(yùn)用功能基因篩選或測(cè)序分析等手段,通過(guò)對(duì)環(huán)境樣品中的微生物群體基因組進(jìn)行研究,對(duì)微生物多樣性、種群結(jié)構(gòu)、進(jìn)化關(guān)系、功能活性、相互協(xié)作關(guān)系及與環(huán)境之間的關(guān)系進(jìn)行解析。從應(yīng)用前景看,目前微生物組研究主要圍繞系統(tǒng)解析微生物組的結(jié)構(gòu)和功能、厘清相關(guān)調(diào)控機(jī)制等方面開(kāi)展,并逐步形成了從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新鏈條。以被稱為“人類第二基因組”的人類微生物組為例,現(xiàn)有研究表明人體微生物組在消化、代謝、免疫、疾病預(yù)防和治療等方面都發(fā)揮著重要作用。目前,腸道菌群檢測(cè)已經(jīng)轉(zhuǎn)化為臨床技術(shù),可用于癌癥篩查、疾病治療和藥物開(kāi)發(fā)等方面。同時(shí),在代謝病治療,尤其是肥胖癥和糖尿病的治療上,微生物組的研究成果也發(fā)揮了重要作用。
為了更大限度地發(fā)掘和研究不同生態(tài)系統(tǒng)中的微生物組資源,2016年5月美國(guó)宣布啟動(dòng)“國(guó)家微生物組計(jì)劃”以支持跨學(xué)科研究,開(kāi)發(fā)平臺(tái)技術(shù),解決不同生態(tài)系統(tǒng)中微生物的基本問(wèn)題,并提高微生物數(shù)據(jù)的訪問(wèn)等。我國(guó)也非常重視對(duì)微生物組的研究,《“十三五”國(guó)家 科技 創(chuàng)新規(guī)劃》就將人體微生物組研究擺在了重要位置,明確提出了“開(kāi)展人體微生物組解析及調(diào)控等關(guān)鍵技術(shù)研究”的任務(wù)。《“十三五”生物技術(shù)創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》還確定了“力爭(zhēng)在微生物組學(xué)技術(shù)等方面取得重大突破,使相關(guān)研究水平進(jìn)入世界先進(jìn)行列”的目標(biāo)要求。2017年12月,“中國(guó)科學(xué)院微生物組計(jì)劃”正式啟動(dòng),該計(jì)劃匯集了國(guó)內(nèi)微生物組研究領(lǐng)域的權(quán)威機(jī)構(gòu),包括中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所、北京協(xié)和醫(yī)院等14家機(jī)構(gòu),聚焦“人體和環(huán)境 健康 ”微生物組研究,為人類 健康 問(wèn)題和 社會(huì) 可持續(xù)發(fā)展提供新的解決之道??梢灶A(yù)見(jiàn)在不久的將來(lái),微生物組研究的相關(guān)成果和技術(shù)將更加廣泛地滲透到醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、能源、工業(yè)、環(huán)保等領(lǐng)域,成為破解人類 健康 、環(huán)境生態(tài)、資源瓶頸、糧食保障等重大問(wèn)題的重要路徑。
無(wú)處不在的微生物與人類共同生存了數(shù)百萬(wàn)年,它們?cè)旄S谌祟悾苍o人類造成毀滅性的災(zāi)難,始終保持著“亦敵亦友”的奇妙關(guān)系。人類對(duì)微生物的了解、 探索 任重而道遠(yuǎn),對(duì)微生物組的研究也許正是我們打開(kāi)未知世界大門的鑰匙,我們期待著微生物組的研究能夠幫助人類更好地了解微生物、利用微生物以應(yīng)對(duì)當(dāng)今和未來(lái)所面臨的巨大挑戰(zhàn)。
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新中國(guó)成立52年以來(lái),特別是改革開(kāi)放以來(lái),我國(guó)科技事業(yè)取得了輝煌成就。
1.形成了比較完整的科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)體系,整體科技發(fā)展水平位居發(fā)展中國(guó)家前列。2000年國(guó)內(nèi)科學(xué)研究與試驗(yàn)發(fā)展(R&D)經(jīng)費(fèi)總支出為896億元,占當(dāng)年國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值(GDP)的比重為1.0%,躍居發(fā)展中國(guó)家前列。在R&D經(jīng)費(fèi)總支出中,基礎(chǔ)研究占5.2%;應(yīng)用研究占17.0%;試驗(yàn)發(fā)展占77.8%。其中各類企業(yè)支出占國(guó)內(nèi) R&D經(jīng)費(fèi)總支出的60.3%,已經(jīng)接近發(fā)達(dá)國(guó)家的水平,表明企業(yè)逐步成為我國(guó)R&D活動(dòng)的主體。
目前,已建成國(guó)家級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室217個(gè)(其中包括國(guó)防科技重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室60個(gè))、國(guó)家工程中心 188個(gè),認(rèn)定國(guó)家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心294個(gè);國(guó)際權(quán)威檢索機(jī)構(gòu)收錄的我國(guó)科技論文數(shù)44536篇,本國(guó)居民的專利授權(quán)量92101件,其中發(fā)明專利 3097件。2000年,高新技術(shù)產(chǎn)品出口額247億美元;53個(gè)國(guó)家級(jí)高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)的技工貿(mào)總收入6774.8億元,工業(yè)增加值1476.2億元。
2.科技體制改革取得了突破性進(jìn)展,國(guó)家確定的科技體制改革階段性目標(biāo)基本實(shí)現(xiàn)??萍脊ぷ鞯膽?zhàn)略重點(diǎn)正在轉(zhuǎn)向國(guó)民經(jīng)濟(jì)建設(shè)主戰(zhàn)場(chǎng),企業(yè)科技力量得到進(jìn)一步加強(qiáng),242個(gè)國(guó)家級(jí)技術(shù)開(kāi)發(fā)類研究院所已基本完成轉(zhuǎn)制工作,多數(shù)科研機(jī)構(gòu)的運(yùn)作直接面向市場(chǎng)需求,知識(shí)創(chuàng)新工程試點(diǎn)取得初步成效,高校管理體制改革基本完成,科技資源得到了優(yōu)化配置;民營(yíng)科技企業(yè)迅速崛起,技術(shù)市場(chǎng)發(fā)展迅猛;宏觀科技管理體制逐步完善,適應(yīng)社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的新型科技體制初步形成,國(guó)家創(chuàng)新體系的建設(shè)正在逐步展開(kāi)。
3.基礎(chǔ)科學(xué)研究領(lǐng)域取得成果。人類基因測(cè)序、納米碳管和納米新材料、寒武紀(jì)生命大爆發(fā)研究、微機(jī)電系統(tǒng)研究、南海大洋鉆探等方面取得了重大成果。表面科學(xué)非線性科學(xué)、認(rèn)知科學(xué)以及地球系統(tǒng)科學(xué)等新興交叉學(xué)科得到迅速發(fā)展。中國(guó)大陸科學(xué)鉆探工程、大天區(qū)面積多目標(biāo)光纖光譜天文望遠(yuǎn)鏡等八項(xiàng)國(guó)家重大科學(xué)工程的建設(shè),為我國(guó)的基礎(chǔ)科學(xué)研究創(chuàng)造了良好條件。
4.高技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化方面有所突破。載人航天技術(shù)、運(yùn)載火箭及衛(wèi)星技術(shù)等航天高技術(shù)取得了重大突破。兩系法雜交水稻、基因工程藥物、轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物、重大疾病的相關(guān)基因測(cè)序和診斷治療等技術(shù)的突破,使我國(guó)生物技術(shù)總體水平接近發(fā)達(dá)國(guó)家。高清晰度電視、"神威"計(jì)算機(jī)、大尺寸單晶硅材料、皮膚干細(xì)胞再生技術(shù)等重大成就的取得,使我國(guó)在相應(yīng)領(lǐng)域躍入世界先進(jìn)行列。國(guó)防科技的發(fā)展為增強(qiáng)國(guó)防實(shí)力奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),促進(jìn)了國(guó)防工業(yè)的技術(shù)進(jìn)步。
5.工農(nóng)業(yè)科技獲得進(jìn)展。農(nóng)業(yè)科技方面,僅"九五"期間共培育出600多個(gè)新品種,單產(chǎn)增產(chǎn)10%左右。推廣水稻旱育稀植和節(jié)水技術(shù)、ABT植物調(diào)節(jié)劑和小麥旱地全生育期地膜覆蓋栽培等重大技術(shù),有力地保障了我國(guó)糧食增產(chǎn)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。
工業(yè)科技取得了若干重大技術(shù)突破,提升了重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)水平。數(shù)字程控交換機(jī)、氧煤強(qiáng)化煉鐵技術(shù)、鎳氫電池、非晶材料等的產(chǎn)業(yè)化方面獲得一系列重大成果。結(jié)合三峽工程、國(guó)民經(jīng)濟(jì)信息化、集成電路、泰山核電站二期等一系列國(guó)家重大建設(shè)工程,通過(guò)引進(jìn)、消化吸收與創(chuàng)新,攻克了一批關(guān)鍵技術(shù),掌握了若干重大成套技術(shù)裝備的設(shè)計(jì)和制造技術(shù)。計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)(CAD)、計(jì)算機(jī)集成制造系統(tǒng)(CIMS)等一批重大共性技術(shù)的推廣應(yīng)用,大幅度提高了企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新能力。創(chuàng)新藥物、水資源利用和保護(hù)、小康住宅、夏商周斷代工程等一批重大項(xiàng)目的實(shí)施,中國(guó)科技館二期工程及一批科普設(shè)施的建設(shè),為社會(huì)事業(yè)的發(fā)展做出了貢獻(xiàn)。
我國(guó)科技發(fā)展的重大成就
?。ㄒ唬? 背景材料
1.人類基因研究成就巨大
(1) 1999年12月1日,由英、美、日等國(guó)科學(xué)家組成的研究小組宣布已被譯出首對(duì)人體染色體遺傳密碼,這是人類科學(xué)領(lǐng)域的又一重大突破。人類基因組計(jì)劃是人類歷史上與曼哈頓原子彈工程及阿波羅登月計(jì)劃齊名的人類三大科學(xué)工程之一,但其價(jià)值和對(duì)人類社會(huì)的影響將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)前兩個(gè)計(jì)劃。
(2) 2000年6月26日,人類有史以來(lái)第一個(gè)基因組草圖終于繪制完成,我國(guó)科學(xué)家參與并高質(zhì)量地完成了人類基因組工作草圖繪制百分之一的測(cè)序任務(wù)表明中國(guó)科學(xué)家有能力起躋身國(guó)際科學(xué)前沿,并做出重要貢獻(xiàn)。
?。?) 2000年2月12日,參與人類基因組計(jì)劃的六國(guó)科學(xué)家聯(lián)合公布了人類基因組圖譜及其分析結(jié)果,人類基因組的完成圖將于今年繪制出。繪制出完整的人類基因組圖譜,破譯出人類全部遺傳信息。這一計(jì)劃的實(shí)施將為人類自身疾病的診斷和防治提供依舊,給醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來(lái)不可估量的變化,將促進(jìn)生命科學(xué)、信息科學(xué)及一批高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
2.航空航天技術(shù)發(fā)展迅速
?。?) 2000年12月21日,我國(guó)自行研制的第二顆“北斗導(dǎo)航試驗(yàn)衛(wèi)星”發(fā)射成功,它與2000年10月31日發(fā)射的第一顆“北斗導(dǎo)航試驗(yàn)衛(wèi)星”一起構(gòu)成了“北斗導(dǎo)航系統(tǒng)”。這標(biāo)志著我國(guó)將擁有自主研制的第一代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng),這個(gè)系統(tǒng)建成后,主要為公路交通、鐵路運(yùn)輸、 海上作業(yè)等領(lǐng)域提供導(dǎo)航服務(wù),對(duì)我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)建設(shè)將起到積極的作用。
(2) 2001年1月10日,我國(guó)自行研制的“神舟二號(hào)”在中國(guó)酒泉衛(wèi)星發(fā)射中心升空,并成功進(jìn)入預(yù)定軌道。1月16日,“神舟二號(hào)”無(wú)人飛船準(zhǔn)確返回并成功著陸。這是中國(guó)航天在新世紀(jì)的首次發(fā)射,也是我國(guó)載人航天工程的第二次飛行試驗(yàn),它標(biāo)志著我國(guó)向?qū)崿F(xiàn)載人飛行邁出了重要的一步。
3.在納米技術(shù)領(lǐng)域?qū)覄?chuàng)佳績(jī)
我國(guó)科學(xué)家在納米科技研究方面,居于國(guó)際科技前沿。最近的一次,我國(guó)科學(xué)家在世界上首次直接發(fā)現(xiàn)納米金屬的“奇異”性能—超塑延展性,納米銅在室溫下竟可延伸50多倍而不折不繞,被譽(yù)為“本領(lǐng)域的一次突破,它第一次向人們展示了無(wú)空隙納米材料是如何變形的”。從總體看,目前我國(guó)有關(guān)納米論文總數(shù)排行世界第四,在納米材料研究方面已在國(guó)際上占一席之地。
4.超級(jí)計(jì)算機(jī)智能化
2000年11月29日,我國(guó)獨(dú)立研制的第一臺(tái)具有人類外觀特征、可以模擬人行走與基本操作功能的類人型機(jī)器人,在長(zhǎng)沙國(guó)防科技大學(xué)首次亮相。類人型機(jī)器人的問(wèn)世,標(biāo)志著我國(guó)機(jī)器人技術(shù)已躋身國(guó)際先進(jìn)行列。
5.國(guó)家“863“計(jì)劃15周年成就展覽舉行
2001年3月,國(guó)家在北京展覽館舉辦了“863”計(jì)劃15周年成就展。“863”計(jì)劃自1986年3月實(shí)施以來(lái),共獲國(guó)內(nèi)外專利2000多項(xiàng),發(fā)表論文47000多篇,累計(jì)創(chuàng)造新增產(chǎn)值560多億元,產(chǎn)生間接經(jīng)濟(jì)效益2000多億元。863計(jì)劃重點(diǎn)支持的高技術(shù)領(lǐng)域的研究開(kāi)發(fā)水平與世界先進(jìn)水平的整體距離明顯縮小,開(kāi)始在世界高技術(shù)領(lǐng)域占有一席之地,60%以上的技術(shù)從無(wú)到有,如今已進(jìn)入或接近國(guó)際先進(jìn)水平,另有25%仍然落后于國(guó)際先進(jìn)水平,但在原來(lái)的基礎(chǔ)上也有很大進(jìn)步。
?。ǘ? 與教材結(jié)合點(diǎn)分析
1. 從經(jīng)濟(jì)常識(shí)看:
(1) 科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力。當(dāng)今生產(chǎn)力的發(fā)展,科學(xué)技術(shù)起著決定性的作用;當(dāng)今世界的競(jìng)爭(zhēng),說(shuō)到底是科技與人才的競(jìng)爭(zhēng)。
?。?) 財(cái)政的巨大作用。經(jīng)濟(jì)發(fā)展靠科學(xué),科學(xué)進(jìn)步靠人才,人才培養(yǎng)靠教育。而這些事業(yè)單位的發(fā)展必須依靠財(cái)政的大力支持,背景材料中所列舉的大量科技成果與財(cái)政的支持是分不開(kāi)的。
(3) 當(dāng)今國(guó)際經(jīng)濟(jì)的國(guó)際化,科技開(kāi)發(fā)與應(yīng)用的國(guó)際化是其中重要的表現(xiàn)。人類基因組草圖從一開(kāi)始就是個(gè)國(guó)際合作計(jì)劃,由美國(guó)啟動(dòng),英、日、法、德、中科學(xué)家先后加盟。
2. 從哲學(xué)常識(shí)看:
?。?) 客觀規(guī)律和人的主觀能動(dòng)性的關(guān)系。一系列科技成果的取得,一方面是由于科學(xué)家尊重了客觀規(guī)律,另一方面是他們頑強(qiáng)拼搏、銳意進(jìn)取、充分發(fā)揮主觀能動(dòng)性的結(jié)果。
?。?) 事物都是一分為二的,我們應(yīng)堅(jiān)持兩點(diǎn)論和兩分法。如人類基因研究取得了突破性進(jìn)展,這必將促進(jìn)生命科學(xué)、信息科學(xué)及一批高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,同時(shí)人們又面臨著基因壟斷、基因成果被過(guò)分用于追求商業(yè)利益等新問(wèn)題。
?。?) 認(rèn)識(shí)深化發(fā)展的觀點(diǎn)。人們應(yīng)當(dāng)在實(shí)踐基礎(chǔ)上不斷深化、擴(kuò)展認(rèn)識(shí),把認(rèn)識(shí)向前推移。人類基因技術(shù)的研究過(guò)程和我國(guó)航天技術(shù)發(fā)展情況等事實(shí),都是認(rèn)識(shí)深化發(fā)展的必然結(jié)果。
3. 從政治常識(shí)看:
?。?) 國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)質(zhì)。當(dāng)今世界競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)質(zhì)是以經(jīng)濟(jì)和科技實(shí)力為基礎(chǔ)的綜合國(guó)力的較量。能否在科技發(fā)展上取得優(yōu)勢(shì),增強(qiáng)以經(jīng)濟(jì)和科技為基礎(chǔ)的綜合國(guó)力,最終將決定本國(guó)在國(guó)際上的地位。
?。?國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)和組織社會(huì)主義現(xiàn)代化建設(shè)的職能和組織社會(huì)主義精神文明
建設(shè)的職能。國(guó)家大力發(fā)展高新技術(shù)并運(yùn)用到經(jīng)濟(jì)建設(shè)中去,促進(jìn)經(jīng)
濟(jì)的發(fā)展。
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