Cell,Metab：改變巨噬細(xì)胞代謝如何能夠阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移？

Cell,Metab：改變巨噬細(xì)胞代謝如何能夠阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移？

2016年10月21日訊 科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)參與癌癥擴(kuò)散的一個關(guān)鍵因素，他們證明可以通過改變巨噬細(xì)胞代謝來阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散。該方法的關(guān)鍵之處在于讓巨噬細(xì)胞與形成腫瘤血管的細(xì)胞爭奪葡萄糖，導(dǎo)致腫瘤周圍血管形成得更加嚴(yán)格有序，從而阻止癌細(xì)胞通過血液循環(huán)擴(kuò)散到其他器官。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Metabolism上。

巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的一個重要組成部分，既可以在清除病原體的過程中發(fā)揮正面作用，又會在癌癥生物學(xué)中扮演負(fù)面角色，有研究證明腫瘤中包含一些特殊的巨噬細(xì)胞能夠幫助腫瘤血管形成。因此癌細(xì)胞通過血管進(jìn)入血液侵入到其他器官的風(fēng)險變得更大。

雖然巨噬細(xì)胞的特性已經(jīng)得到了廣泛的研究，但是改變巨噬細(xì)胞代謝是否會影響它們的功能還不清楚。在這項研究中研究人員在巨噬細(xì)胞中抑制了一個叫做REDD1的基因，刺激了巨噬細(xì)胞的糖酵解。

腫瘤獲得葡萄糖供應(yīng)會引起血管形成細(xì)胞的過度激活，導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部形成混亂無序的血管網(wǎng)絡(luò)。通過改變巨噬細(xì)胞代謝，研究人員在巨噬細(xì)胞和腫瘤血管之間建立了“葡萄糖爭奪”關(guān)系，這樣形成腫瘤血管的細(xì)胞不再受到過度刺激，血管形成過程也會變得更加溫和，進(jìn)而就在腫瘤周圍形成了一個有條理且牢固的血管屏障，防止癌細(xì)胞逃離到血液中轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端器官。

除此之外，研究人員還研究了mTOR抑制劑藥物的效果，這類藥物本應(yīng)該抑制腫瘤的生長。Massimiliano Mazzone教授表示：“這些mTOR抑制劑僅對部分病人有效，在小鼠模型上我們還發(fā)現(xiàn)這些藥物有時會促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，原因可能在于這些藥物抑制了巨噬細(xì)胞的糖酵解。目前我們正在進(jìn)行更進(jìn)一步研究看看能否利用上述研究結(jié)果預(yù)測病人是否抵抗mTOR抑制劑。”

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