基于銅的傳感器能夠檢測血液之外的體液中的葡萄糖水平。
在開發(fā)一種能夠檢測汗液或淚液等含鹽體液中的葡萄糖的銅膜之后,控制糖尿病等復(fù)雜疾病可能能夠變得更加低廉和更加簡單。
來自澳大利亞臥龍崗大學(xué)超導(dǎo)與電子材料研究所的研究人員證實(shí)他們首次制造出的具有海綿狀多孔結(jié)構(gòu)的銅膜也能夠快速地和準(zhǔn)確地檢測含鹽體液中的葡萄糖。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年10月4日那期Angewandte Chemie期刊上,論文標(biāo)題為“First Synthesis of Continuous Mesoporous Copper Films with Uniformly Sized Pores by Electrochemical Soft Templating”。
糖尿病患者經(jīng)常具有低水平的胰島素,即一種將葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量的激素,這意味著這些患者不得不密切地觀察他們體內(nèi)的血糖水平以便阻止進(jìn)一步的慢性健康并發(fā)癥產(chǎn)生。
食物、體育活動(dòng)和其他因素能夠影響葡萄糖水平。這已使得醫(yī)學(xué)設(shè)備制造偏向開發(fā)能夠剛好插入到人皮膚下面的持續(xù)血糖監(jiān)測儀(continuous glucose monitor),從而給這種監(jiān)測儀穿戴者提供定期的血糖讀數(shù),消除了為進(jìn)行血糖測量定期刺破手指來獲取血液的需要。然而,這種技術(shù)仍然成本高昂,這主要是因?yàn)閭鞲衅髦惺褂勉K等貴重金屬。
論文通信作者Yusuke Yamauchi教授說,基于銅的葡萄糖傳感器得到大量的研究,這是因?yàn)檫@種材料具有良好導(dǎo)電性、低成本和性能優(yōu)越。
他說,“金和鉑等貴重金屬具有非常好的導(dǎo)電性,但是它們是非常昂貴的。我們想要關(guān)注更多豐富的和更加廉價(jià)的金屬?!?/p>
作為主要的候選金屬,銅很難被制造成多孔結(jié)構(gòu),這是因?yàn)楫?dāng)暴露在空氣中,它很容易發(fā)生氧化---這就是美國自由女神雕像是綠色的原因---因而會(huì)嚴(yán)重地影響它的性能。
“這種金屬不僅與空氣活躍地發(fā)生反應(yīng),它在溶液中不容易發(fā)生還原反應(yīng),而且很難在基質(zhì)上一致性地堆積?!?/p>
為了解決這個(gè)問題,研究人員利用一種類似電鍍的方法將銅附著到一種基質(zhì)上,并利用紫外光線讓位于中間的聚苯乙烯發(fā)生熔化,從而留下微小的大約比一根人頭發(fā)厚度小1萬倍的孔。結(jié)果就是形成具有海綿狀多孔結(jié)構(gòu)的銅膜。進(jìn)一步的測試結(jié)果表明這種銅膜具有高度的選擇性,與葡萄糖發(fā)生反應(yīng),同時(shí)不會(huì)受到汗液中能夠存在的其他酸或糖的干擾。
適合用作傳感器的材料的一個(gè)關(guān)鍵條件是高選擇性:與少量往往會(huì)很快蒸發(fā)的液體中的葡萄糖快速地發(fā)生反應(yīng)。
Yamauchi說,“這種海綿狀多孔結(jié)構(gòu)極大地增加它的表面積,因而增加觸發(fā)一種電化學(xué)信號(hào)所需的靈敏度。這種銅膜的優(yōu)異檢測性能可能歸于它的內(nèi)在良好的葡萄糖氧化反應(yīng)。這使得這種銅膜成為一種直接檢測葡萄糖并且滿足多種應(yīng)用需求(如糖尿病管理)的良好候選物?!?/p>
研究人員預(yù)測這種銅膜可能能夠被整合到一種可穿戴傳感器或智能手表中,給穿戴者提供持續(xù)的葡萄糖讀數(shù),這些讀數(shù)也可能能夠通過無線方式發(fā)送給醫(yī)生。這些廉價(jià)的材料也使得它很適合用于很難獲得診所和健康專家的邊遠(yuǎn)地區(qū)。
臨床化學(xué)檢驗(yàn)血液標(biāo)本的采集和處理知識(shí)
臨床檢驗(yàn)的目的是為臨床提供準(zhǔn)確可靠的實(shí)驗(yàn)診斷依據(jù)。為了保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性,在檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中必須堅(jiān)持全面質(zhì)量控制(totalqualitycontrol,TQC。即指對影響臨床檢驗(yàn)結(jié)果可靠性的各方面因素及各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量控制)和全過程質(zhì)量控制(即指對實(shí)驗(yàn)工作的全過程進(jìn)行質(zhì)量控制和質(zhì)量管理)。下面是我為大家?guī)淼呐R床化學(xué)檢驗(yàn)血液標(biāo)本的采集和處理知識(shí),歡迎閱讀。
一、臨床化學(xué)檢驗(yàn)血液標(biāo)本的定義
臨床化學(xué)檢驗(yàn)血液標(biāo)本是指為完成某項(xiàng)或多項(xiàng)臨床化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目而采集的一定量的血液,包括抗凝及非抗凝血。
二、血液標(biāo)本的采取
(一)采取部位
1.靜脈采血:應(yīng)用最多的采血方式。常用的靜脈為肘前靜脈、腕背靜脈,小兒和新生兒有時(shí)用頸靜脈和前囟靜脈。
2.動(dòng)脈采血:主要用于血?dú)夥治鰰r(shí)。常用的動(dòng)脈為股動(dòng)脈、肱動(dòng)脈、橈動(dòng)脈和臍動(dòng)脈。
3.毛細(xì)血管采血:適用于僅需微量血液的試驗(yàn)或嬰幼兒。常用部位為耳垂、指端,小兒有時(shí)為大趾和足跟。采血針刺入皮膚深度應(yīng)為2mm(<2.5mm),采血局部應(yīng)無炎癥、水腫等。
(二)標(biāo)本類型
臨床化學(xué)檢驗(yàn)血液標(biāo)本分為血清、血漿和全血3種。血清和血漿為臨床常用,除前者不含纖維蛋白原外,其余多數(shù)化學(xué)成分無差異;全血只有在紅細(xì)胞內(nèi)成分與血漿成分相似時(shí)才用;血?dú)夥治?、血紅蛋白電泳等時(shí)用全血,一般臨床化學(xué)分析多不用全血。
三、全血處理為血清或血漿
血液標(biāo)本采取后應(yīng)盡可能早地自然地使血清(漿)從與血細(xì)胞接觸的全血中分離出來。一般應(yīng)于采血后2h內(nèi)分離出血清或血漿。全血處理為血清或血漿分為離心前、離心中和離心后三個(gè)階段,對各不同階段均有具體要求。
(一)離心前階段
即指標(biāo)本采集到離心處理前的一段時(shí)間。
1.血清:標(biāo)本離心前一般應(yīng)令其自行凝集,不可用木棍等剝離凝血塊。通常于室溫(22~25oC)放置30~60min血標(biāo)本可自發(fā)完全凝集;冷藏標(biāo)本凝集緩慢;加促凝劑時(shí)凝集加快(標(biāo)本采集后應(yīng)輕輕顛倒混合5~10次,以確保促凝劑作用)。
2.血漿:需用血漿標(biāo)本時(shí),必須使用含抗凝劑的血液標(biāo)本收集管,而且采血后必須立即輕輕顛倒采血管混合5~10次(以確??鼓齽┌l(fā)揮作用),5~10min后即可分離出血漿。
3.冷藏標(biāo)本:標(biāo)本冷藏可抑制細(xì)胞代謝,穩(wěn)定某些溫度依賴性成分?但全血標(biāo)本一般不能冷藏;血鉀測定標(biāo)本冷藏不得超過2h。血液中兒茶酚胺、pH/血?dú)狻?、乳酸、丙酮酸、胃泌素、甲狀腺激素等檢測時(shí)需用制冷的標(biāo)本。
標(biāo)本需要冷藏(2~8oC)時(shí),標(biāo)本采取后應(yīng)立即將標(biāo)本置于冰屑或冰水混合物(不可用大冰塊),并且必須保證標(biāo)本與制冷物充分接觸,保證制冷物達(dá)到標(biāo)本的高度。
4.代謝抑制劑和防腐劑:某些添加劑加入血液標(biāo)本中能抑制細(xì)胞代謝,可以防止血液標(biāo)本貯存時(shí)分析物濃度的變化。血液葡萄糖測定時(shí),如在血液中加入氟化鈉,在血細(xì)胞未分離的情況下,葡萄糖在22~25oC時(shí)可穩(wěn)定24h,2~8oC時(shí)可以穩(wěn)定48h;但在新生兒和兒童標(biāo)本,由于紅細(xì)胞壓積高,用氟化鈉難以控制細(xì)胞的糖酵解作用;甲醛-草酸鉀抗凝保存劑不適合血糖測定;氟化鈉-麝香草酚混合劑因能抑制酶活性,不適用于酶學(xué)測定。
5.標(biāo)本采集現(xiàn)場:(1)標(biāo)本采集后應(yīng)盡快送往實(shí)驗(yàn)室,尤其當(dāng)收集區(qū)溫度超過22oC時(shí)此點(diǎn)更為重要;(2)血液標(biāo)本采集后血管必須加塞、管口向上、垂直放置,以減少管中內(nèi)容物振動(dòng),促進(jìn)凝血完全,防止標(biāo)本蒸發(fā)、污染和外濺等;(3)已收集的血液標(biāo)本應(yīng)溫和地處理,要防止標(biāo)本管振蕩所造成的溶血;溶血可影響測定結(jié)果。有嚴(yán)重影響(使結(jié)果升高)的項(xiàng)目有:乳酸脫氫酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清鉀和血紅蛋白;引起值得注意的影響的項(xiàng)目有:血清鐵(?)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(?)和血清甲狀腺素(?);輕度受影響(增加)的有:總蛋白、白蛋白、血清磷、血清鎂、血清鈣和酸性磷酸酶;(4)應(yīng)避免對光線敏感的'分析物暴露在人造光或太陽光(紫外線)照射下。如VA、VB6、?-胡蘿卜素、卟啉、膽紅素等測定時(shí),標(biāo)本管應(yīng)該用鋁箔或類似物質(zhì)包裹保護(hù)起來。
6.標(biāo)本運(yùn)送:全血標(biāo)本應(yīng)盡快從采血現(xiàn)場運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室,如果運(yùn)送距離較遠(yuǎn),特別是因分析物穩(wěn)定性有影響,必要時(shí)可于采血現(xiàn)場分離出血清或血漿后,再送往實(shí)驗(yàn)室;標(biāo)本運(yùn)送過程中要注意標(biāo)本的包裝、溫度要求、處理方法等,要確保分析成分的穩(wěn)定性;標(biāo)本管在運(yùn)送過程中要保持管口封閉、向上垂直放置。
7.實(shí)驗(yàn)室接受標(biāo)本及離心標(biāo)本準(zhǔn)備:(1)要有標(biāo)本收取記錄(應(yīng)認(rèn)真核對檢驗(yàn)中清單,對有關(guān)情況要認(rèn)真記錄,標(biāo)本接收及處理應(yīng)簽字登記);(2)對接受的標(biāo)本要予以分類準(zhǔn)備離心;(3)實(shí)驗(yàn)室接受標(biāo)本后應(yīng)仍保持標(biāo)本管于密閉封口、管口向上,垂直位放置。管塞移去后血中CO2丟失,會(huì)造成pH增加,離子鈣和酸性磷酸酶減少,尤其pH變化會(huì)影響某些檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性;(4)標(biāo)本凝集時(shí)間要充分;加抗凝劑的血液標(biāo)本可以立即離心;加促凝劑的標(biāo)本可于采血后5~15min盡早離心;抗凝的全血標(biāo)本(鋅、鋰、原卟啉等測定時(shí))可以不離心;(5)冷藏(2~8oC)標(biāo)本應(yīng)保持這個(gè)溫度直到準(zhǔn)備離心。推薦用溫度控制離心機(jī);(6)離心標(biāo)本前不主張用小木棒或類似器材去剝離附著于試管壁和管塞上的凝塊,人為剝離會(huì)誘導(dǎo)溶血。如果必須露出試管壁或取下管塞時(shí),一定要十分注意,動(dòng)作一定要輕柔。
(二)離心階段
即指標(biāo)本處于離心機(jī)里的一段時(shí)間。
1.離心時(shí)間和相對離心力(RCF):臨床化學(xué)分析血液標(biāo)本離心時(shí),RCF(1000~1200)?g,離心時(shí)間為5~10min。
2.溫度控制離心:離心時(shí)產(chǎn)熱不利于分析物穩(wěn)定,臨床化學(xué)分析血液標(biāo)本離心時(shí)必須采用溫度控制離心機(jī)。一些溫度依賴性分析物(如促腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)腺苷酸、兒茶酚胺等)應(yīng)在4oC分離;無特殊溫度要求的分析物,離心溫度應(yīng)設(shè)定在20oC~22oC;溫度低于15oC可以人為地使血鉀測定值增高;冷藏運(yùn)送的標(biāo)本必須在要求的溫度下離心。
3.關(guān)于再離心:標(biāo)本離心最好一次完成,若需再次離心,應(yīng)距上次離心相隔時(shí)間很短;對于含有分離物質(zhì)的血標(biāo)本絕不可以再離心。
(三)離心后階段
指標(biāo)本離心后和用于檢測的血清或血漿被取出一定量之前的一段時(shí)間。
1.血清或血漿與接觸的血細(xì)胞和凝塊的分離應(yīng)在采血后盡快(2h內(nèi))完成。
2.分離的血清或血漿的貯存:實(shí)驗(yàn)室的室溫和血清或血漿的貯存溫度、時(shí)間,是分析物穩(wěn)定性和測定結(jié)果準(zhǔn)確性的重要參數(shù)。(1)于22oC~25oC血清或血漿的保存不超過8h;(2)實(shí)驗(yàn)于8h內(nèi)不能完成時(shí),血清或血漿應(yīng)置2oC~8oC保存;(3)48h內(nèi)不能完成的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,或分離的血清或血漿需貯存48h以上時(shí),應(yīng)于-20oC保存;(4)標(biāo)本不可反復(fù)凍融(只能凍融一次),且不可貯存于無霜冰箱(可造成樣品溫度變化);(5)離心后分離凝膠(凝膠屏障)上面的血清可保存2~5天,但必須保證凝膠的完整性;但應(yīng)用非凝膠分離物質(zhì)時(shí),離心后必須立即將血清或血漿移出。(6)血清或血漿必須保存于密閉的試管中。
四、血清或血漿分離物質(zhì)
是指將血清或血漿從全血中分離出來的物質(zhì),包括凝膠物質(zhì)與非凝膠物質(zhì)。
(一)凝膠物質(zhì)
為一類具有特定粘度和特殊比重(介于血清或血漿與凝塊之間的比重)的惰性凝膠物質(zhì),用(1000~1100)?gRCF離心10min,能在血清或血漿與凝塊之間形成不可穿透的凝膠屏障,從而將血清或血漿與其接觸的血細(xì)胞、凝塊分開。
(二)非凝膠物質(zhì)
是由惰性物質(zhì)(玻璃、塑料、纖維、毛氈等)構(gòu)成的小珠、盤、濾器、纖維塞等組成。具有介于血清或血漿與凝塊之間的比重,將其輕輕加入血管中,用(1000~1100)?gRCF離心10min時(shí),可透過血液移動(dòng)至血清或血漿與血細(xì)胞、凝塊之間,形成一個(gè)界面,使血清或血漿被分離出來。
(三)完整的凝膠管系統(tǒng)
該系統(tǒng)是由一個(gè)真空采血管(硅化塑料管)、內(nèi)含惰性凝膠物質(zhì)、促凝劑或抗凝劑組成。使用時(shí)要注意該產(chǎn)品必須具有相應(yīng)性能證書和有效期,并且必須在其有效期內(nèi)正確使用。
隨著檢驗(yàn)方法日益完善,高精檔次的自動(dòng)化儀器的大量應(yīng)用,以及檢驗(yàn)的科學(xué)管理和檢驗(yàn)工作人員技術(shù)水平不斷提高,明顯降低檢測過程中的影響因素和干擾,而分析檢測前的各類影響或干擾因素相對增多?,F(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)對檢測標(biāo)本的留取與收集提出較高的要求,而廣大就診患者也必需了解留取標(biāo)本的基本知識(shí),遵照囑托,配合檢驗(yàn)人員,以使檢驗(yàn)結(jié)果更準(zhǔn)確準(zhǔn)確可靠。
門診檢驗(yàn)常見的標(biāo)本一般包括血液(指血,靜脈血)、尿、糞便、腦脊液、胸水、腹水、前列腺液、精液、陰道分泌物等,這些標(biāo)本收集的時(shí)間、方法和保存都有一定的要求。
標(biāo)本采集注意事項(xiàng)
一、血液標(biāo)本
盡量避免生理因素的影響,有些生理因素,如吸煙、進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)、情緒波動(dòng)、妊娠、體位等均可影響血液中某些成分的變化,有些甚至還有晝夜變化。采集血液標(biāo)本的條件應(yīng)盡量一致為宜,如無法避免,應(yīng)說明在標(biāo)本上注明該因素。
1.外周血
一般選取左手無名指內(nèi)側(cè)采血,該部位應(yīng)無凍瘡,炎癥,水腫,破損。如該部位不符合要求,以其他手指部位代替。對燒傷病人,可選擇皮膚完整處采血。由于部分血液常規(guī)檢測(如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類等)受生理因素影響波動(dòng)過大,比較時(shí)宜便條件盡量一致。出、凝血功能的檢測項(xiàng)目(如血小板計(jì)數(shù),出血時(shí)間或凝血時(shí)間等)的檢測,不宜服用抗凝、促凝藥物,以免影響測定結(jié)果。
2.靜脈血
除涉及各種止血和血栓檢測等項(xiàng)目需采用抗凝靜脈血血漿外,目前絕大多數(shù)檢測項(xiàng)目的分析檢測可直接采用靜脈血的血清。在血清檢測項(xiàng)目中,有些(如血糖,血脂等)受飲食及晝夜因素影響較大,一般以清晨空腹血標(biāo)本為宜,有些在血中衰變較快(血清酶活性測定如ACP活性等),0~4℃貯存活性減弱也不一,這些項(xiàng)目的檢測必須及時(shí)而快速,有些(如肌酸激酶等)受運(yùn)動(dòng)等因素影響較大。抽血時(shí)避免溶血的發(fā)生也十分重要,尤其涉及血鉀,LDH等的測定。切忌在輸液的同側(cè)靜脈抽血做各項(xiàng)檢驗(yàn)。
二、尿液標(biāo)本
同血標(biāo)本一樣,尿液標(biāo)本受飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物量等因素的影響也較大,特別是飲食的影響,故一般來說晨尿優(yōu)于隨機(jī)尿。晨尿是指清晨起床后的第一次尿標(biāo)本,較濃縮和酸化,有形成分(如血細(xì)胞,上皮細(xì)胞,管形)相對集中便于觀察。隨機(jī)尿即隨意一次尿,留取方便,但受飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物影響較甚,易于出現(xiàn)假陽性和假陰性結(jié)果,如飲食性蛋白尿,飲食性糖尿,維生素C干擾潛血結(jié)果等。餐后尿(午餐后2小時(shí)收集的患者尿液)適用于尿糖,尿蛋白和尿膽原的檢查,此時(shí)的尿標(biāo)本可增加試驗(yàn)敏感性,檢出較輕微的病變。12小時(shí)尿細(xì)胞計(jì)數(shù),即Addis(前晚8時(shí)排空膀胱后留取至次日8時(shí)的所有尿液),因時(shí)間較長,細(xì)菌易繁殖,須加入防腐劑甲醛。
24小時(shí)尿(第一天晨8時(shí)排空膀胱后留取至次日晨8時(shí)的所有尿液)中化學(xué)物質(zhì)的定量,包括蛋白,糖,Ca2十等,檢測不同的物質(zhì),選擇不同的防腐劑防腐。清潔中段尿多用于尿細(xì)菌培養(yǎng),要求無菌,沖洗外明后留取標(biāo)本。所有尿標(biāo)本的收集都應(yīng)足量,最少12m1,最好50ml,定時(shí)尿須全部收集,對女性患者應(yīng)避免陰道分泌物、經(jīng)血污染尿標(biāo)本。
三、糞便標(biāo)本
糞便標(biāo)本的檢測對判斷消化系統(tǒng)疾病有重要參考價(jià)值。采集時(shí)要求用干凈的件簽選取含有粘液、膿血等異常病變成分的糞便,對外觀無異常的糞便須從表面、深處及糞端多處取材。找寄生蟲蟲體及作蟲卵計(jì)數(shù)應(yīng)收集24小時(shí)糞便。查痢疾阿米巴滋養(yǎng)體應(yīng)于排便后立即檢查,從有膿血和稀軟處取材,保溫送檢。
查日本血吸蟲蟲卵時(shí)應(yīng)取粘液、膿血部分,孵化毛蚴時(shí)至少留取30g糞便,且需盡快處理。檢查蟯蟲卵須用透明薄膜拭子于晚12時(shí)或清晨排便前自肛門周圍皺處處拭取并立即鏡檢。隱血試驗(yàn)(化學(xué)法),試驗(yàn)前3日禁食肉類及含動(dòng)物血食物并禁服鐵劑,維生素C等整理搜集。所有糞便標(biāo)本采集后1小時(shí)內(nèi)應(yīng)檢查完畢,以防止有形成分受消化酶及pH的破壞。
四、腦脊液標(biāo)本
腦脊液標(biāo)本采集后立即送檢,放置過久將影響檢驗(yàn)結(jié)果:如細(xì)胞變性,破壞,導(dǎo)致計(jì)數(shù)和分類不被:有些化學(xué)物質(zhì)如葡萄糖等將分解含量減少:細(xì)菌發(fā)生自溶影響細(xì)菌的檢出率。腦脊液抽取后一般分裝三個(gè)無菌管,第一管作細(xì)菌培養(yǎng),第二管作化學(xué)分析和免疫學(xué)檢查,第三管作一般性狀及顯微鏡檢查,三管順序不宜顛倒。因標(biāo)本采集較難,全部送檢和檢測過程應(yīng)注意安全。
五、胸腹水標(biāo)本
與腦脊液標(biāo)本一樣,采集后的標(biāo)本注意安全,及時(shí)送檢。一般也分裝三管,一管作常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查,一管生化檢查,一管細(xì)菌培養(yǎng),順序以與腦脊液相同為宜。
六、前列腺液標(biāo)本
前列腺液標(biāo)本由前列腺按摩后采集,液量少時(shí)直接滴在載玻片上及時(shí)送檢,須注意防止標(biāo)本蒸干,量多時(shí)收集在潔凈干燥的試管中。若按摩不出前列腺液,可檢查按摩后的尿液沉渣。
七、陰道分秘物標(biāo)本
陰道標(biāo)本采集前24小時(shí)應(yīng)禁止房事、盆浴、明道檢查、明道灌洗及局部上藥等.取材所用器械需要清潔。一般用鹽水浸濕棉拭子自陰道或陰道彎后部、宮頸管口取材,制生理鹽水涂片后觀察分泌物標(biāo)本,經(jīng)期的女性患者不宜檢查陰道分泌物標(biāo)本。
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中文名稱:胰島素英文名稱:insulin 定義:胰腺朗格漢斯小島所分泌的蛋白質(zhì)激素。由A、B鏈組成,共含51個(gè)氨基酸殘基。能增強(qiáng)細(xì)胞對葡萄糖的攝取利用,對蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝有促進(jìn)合成的作用。 應(yīng)用學(xué)科:生物化學(xué)與分子生物學(xué)(一級(jí)學(xué)科);激素與維生素(二級(jí)學(xué)科)
胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素,同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。外源性胰島素主要用來糖尿病治療,糖尿病患者早期使用胰島素和超強(qiáng)抗氧化劑如(注射用硫辛酸、口服蝦青素等)有望出現(xiàn)較長時(shí)間的蜜月期,胰島素注射不會(huì)有成癮和依賴性。
發(fā)現(xiàn)過程
胰島素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.貝斯特首先發(fā)現(xiàn)。1922年開始用于臨床,使過去不治的糖尿病患者得到挽救。中國科學(xué)院腎病檢測研究所主治直至80年代初,用于臨床的胰島素幾乎都是從豬、牛胰臟中提取的。不同動(dòng)物的胰島素組成均有所差異,豬的與人的胰島素結(jié)構(gòu)最為相似,只有B鏈羧基端的一個(gè)氨基酸不同。80年代初已成功地運(yùn)用遺傳工程技術(shù)由微生物大量生產(chǎn)人的胰島素,并已用于臨床。
1955年英國F.桑格小組測定了牛胰島素的全部氨基酸序列,開辟了人類認(rèn)識(shí)蛋白質(zhì)分子化學(xué)結(jié)構(gòu)的道路。1965年9月17日,中國科學(xué)家人工合成了具有全部生物活力的結(jié)晶牛胰島素,它是第一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室中用人工方法合成的蛋白質(zhì),稍后美國和聯(lián)邦德國的科學(xué)家也完成了類似的工作。
70年代初期,英國和中國的科學(xué)家又成功地用X射線衍射方法測定了豬胰島素的立體結(jié)構(gòu)。這些工作為深入研究胰島素分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系奠定了基礎(chǔ)。人們用化學(xué)全合成和半合成方法制備類似物,研究其結(jié)構(gòu)改變對生物功能的影響;進(jìn)行不同種屬胰島素的比較研究;研究異常胰島素分子病,即由于胰島素基因的突變使胰島素分子中個(gè)別氨基酸改變而產(chǎn)生的一種分子病。這些研究對于闡明某些糖尿病的病因也具有重要的實(shí)際意義。
品種分類1.按來源不同分類
1、動(dòng)物胰島素:從豬和牛的胰腺中提取,兩者藥效相同,但與人胰島素相比,豬胰島素中有1個(gè)氨基酸不同,牛胰島素中有3個(gè)氨基酸不同,因而易產(chǎn)生抗體。
2、半合成人胰島素:將豬胰島素第30位丙氨酸,置換成與人胰島素相同的蘇氨酸,即為半合成人胰島素。
3、生物合成人胰島素(現(xiàn)階段臨床最常使用的胰島素):利用生物工程技術(shù),獲得的高純度的生物合成人胰島素,其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。
2.按藥效時(shí)間長短分類
1、超短效:注射后15分鐘起作用,高峰濃度1~2小時(shí)。
2、短效(速效):注射后30分鐘起作用,高峰濃度2~4小時(shí),持續(xù)5~8小時(shí)。
3、中效(低魚精蛋白鋅胰島素):注射后2~4小時(shí)起效,高峰濃度6~12小時(shí),持續(xù)24~28小時(shí)。
4、長效(魚精蛋白鋅胰島素):注射后4~6小時(shí)起效,高峰濃度4~20小時(shí),持續(xù)24~36小時(shí)。
5、預(yù)混:即將短效與中效預(yù)先混合,可一次注射,且起效快(30分鐘),持續(xù)時(shí)間長達(dá)16~20小時(shí)。
市場常見的有30%短效和70%中效預(yù)混,和短、中效各占50%的預(yù)混兩種。
結(jié)構(gòu)組成
胰島素結(jié)構(gòu)
不同種族動(dòng)物(人、牛、羊、豬等)的胰島素功能大體相同,成分稍有差異。圖中為人胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)。
胰島素由A、B兩個(gè)肽鏈組成。人胰島素(Insulin Human)A鏈有11種21個(gè)氨基酸,B鏈有15種30個(gè)氨基酸,共16種51個(gè)氨基酸組成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四個(gè)半胱氨酸中的巰基形成兩個(gè)二硫鍵,使A、B兩鏈連接起來。此外A鏈中A6(Cys)與A11(Cys)之間也存在一個(gè)二硫鍵。
分泌
由胰腺分泌。胰島素合成的控制基因在第11對染色體短臂上?;蛘t生成的胰島素結(jié)構(gòu)是正常的;若基因突變則生成的胰島素結(jié)構(gòu)是不正常的,為變異胰島素。在β細(xì)胞的細(xì)胞核中,第11對染色體短臂上胰島素基因區(qū)DNA向mRNA轉(zhuǎn)錄,mRNA從細(xì)胞核移向細(xì)胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng),轉(zhuǎn)譯成由105個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的前胰島素原。前胰島素原經(jīng)過蛋白水解作用除其前肽,生成86個(gè)氨基酸組成的長肽鏈——胰島素原(Proinsulin)。胰島素原隨細(xì)胞漿中的微泡進(jìn)入高爾基體,經(jīng)蛋白水解酶的作用,切去31、32、60三個(gè)精氨酸連接的鏈,斷鏈生成沒有作用的C肽,同時(shí)生成胰島素,分泌到B細(xì)胞外,進(jìn)入血液循環(huán)中。未經(jīng)過蛋白酶水解的胰島素原,一小部分隨著胰島素進(jìn)入血液循環(huán),胰島素原的生物活性僅有胰島素的5%。
胰島素半衰期為5-15分鐘。在肝臟,先將胰島素分子中的二硫鍵還原,產(chǎn)生游離的AB鏈,再在胰島素酶作用下水解成為氨基酸而滅活。
胰島β細(xì)胞中儲(chǔ)備胰島素約200U,每天分泌約40U??崭箷r(shí),血漿胰島素濃度是5~15μU/mL。進(jìn)餐后血漿胰島素水平可增加5~10倍。胰島素的生物合成速度受血漿葡萄糖濃度的影響,當(dāng)血糖濃度升高時(shí),β細(xì)胞中胰島素原含量增加,胰島素合成加速。
胰島素在胰島β細(xì)胞中合成。胰島素的分子量5700,由兩條氨基酸肽鏈組成。A鏈有21個(gè)氨基酸,B鏈有30個(gè)氨基酸。A-B 鏈之間有兩處二硫鍵相連。
胰島素是與C肽以相等分子分泌進(jìn)入血液的。臨床上使用胰島素治療的病人,血清中存在胰島素抗體,影響放射免疫方法測定血胰島素水平,在這種情況下可通過測定血漿C肽水平,來了解內(nèi)源性胰島素分泌狀態(tài)。
分泌影響因素
體內(nèi)胰島素的分泌主要受以下因素影響:
刺激胰島素分泌
血漿葡萄糖濃度血漿葡萄糖濃度是影響胰島素分泌的最重要因素??诜蜢o脈注射葡萄糖后,胰島素釋放呈兩相反應(yīng)。早期快速相,門靜脈血漿中胰島素在2分鐘內(nèi)即達(dá)到最高值,隨即迅速下降;延遲緩慢相,10分鐘后血漿胰島素水平又逐漸上升,一直延續(xù)1小時(shí)以上。早期快速相顯示葡萄糖促使儲(chǔ)存的胰島素釋放,延遲緩慢相顯示胰島素的合成和胰島素原轉(zhuǎn)變的胰島素。
進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物后,血液中氨基酸濃度升高,胰島素分泌也增加。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強(qiáng)的刺激胰島素分泌的作用。
進(jìn)餐后胃腸道激素增加進(jìn)餐后胃腸道激素增加可促進(jìn)胰島素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、腸血管活性肽都刺激胰島素分泌。
自主神經(jīng)功能狀態(tài)迷走神經(jīng)興奮時(shí)促進(jìn)胰島素分泌;交感神經(jīng)興奮時(shí)則抑制胰島素分泌。
胰島素是與C肽以相等分子分泌進(jìn)入血液的。臨床上使用胰島素治療的病人,血清中存在胰島素抗體,影響放射免疫方法測定血胰島素水平,在這種情況下可通過測定血漿C肽水平,來了解內(nèi)源性胰島素分泌狀態(tài)。
胰島素受體
胰島素在細(xì)胞水平的生物作用是通過與靶細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合而啟動(dòng)的。胰島素受體為胰島素起作用的靶細(xì)胞膜上特定部位,僅可與胰島素或含有胰島素分子的胰島素原結(jié)合,具有高度的特異性,且分布非常廣泛。受體是一種糖蛋白,每個(gè)受體由α、β各兩個(gè)亞單位組成,并由各兩條亞基組成四聚體型受體。α亞單位穿過細(xì)胞膜,一端暴露在細(xì)胞膜表面,具有胰島素結(jié)合位點(diǎn)。β亞單位由細(xì)胞膜向胞漿延伸,是胰島素引發(fā)細(xì)胞膜與細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)的功能單位。胰島素與亞單位結(jié)合后,β 亞單位中酪氨酸激酶被激活,使受體磷酸化,產(chǎn)生介體,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶系統(tǒng)活性,控制物質(zhì)代謝。并由各兩條亞基組成四聚體型受體。每種細(xì)胞與胰島素結(jié)合的程度取決于受體數(shù)目與親和力,此二者又受血漿胰島素濃度調(diào)節(jié)。當(dāng)胰島素濃度增高時(shí)往往胰島素受體數(shù)下降,稱下降調(diào)節(jié)。如肥胖的非胰島素依賴型糖尿病人由于脂肪細(xì)胞膜上受體數(shù)下降,臨床上呈胰島素不敏感性,稱抵抗性。當(dāng)肥胖的非胰島素依賴型糖尿病患者經(jīng)飲食控制、體育鍛煉后體重減輕時(shí),脂肪細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)增多,與胰島素結(jié)合力加強(qiáng)而使血糖利用改善。此不僅是肥胖的非胰島素依賴型糖尿病的重要發(fā)病機(jī)制,也是治療中必須減肥的理論依據(jù)。
功能作用藥理作用
治療糖尿病、消耗性疾病。
生理作用
胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素,也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機(jī)理屬于受體酪氨酸激酶機(jī)制。
調(diào)節(jié)糖代謝
胰島素能促進(jìn)全身組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用,并抑制糖原的分解和糖原異生,因此,胰島素有降低血糖的作用。胰島素分泌過多時(shí),血糖下降迅速,腦組織受影響最大,可出現(xiàn)驚厥、昏迷,甚至引起胰島素休克。相反,胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏常導(dǎo)致血糖升高;若超過腎糖閾,則糖從尿中排出,引起糖尿;同時(shí)由于血液成份中改變(含有過量的葡萄糖), 亦導(dǎo)致高血壓、冠心病和視網(wǎng)膜血管病等病變。胰島素降血糖是多方面作用的結(jié)果:
?。?)促進(jìn)肌肉、脂肪組織等處的靶細(xì)胞細(xì)胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。
?。?)通過共價(jià)修飾增強(qiáng)磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度,從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。
?。?)通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A,加快糖的有氧氧化。
?。?)通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料,抑制糖異生。
?。?)抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動(dòng)員,使組織利用葡萄糖增加。
調(diào)節(jié)脂肪代謝
胰島素能促進(jìn)脂肪的合成與貯存,使血中游離脂肪酸減少,同時(shí)抑制脂肪的分解氧化。胰島素缺乏可造成脂肪代謝紊亂,脂肪貯存減少,分解加強(qiáng),血脂升高,久之可引起動(dòng)脈硬化,進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管的嚴(yán)重疾患;與此同時(shí),胰島素缺乏會(huì)導(dǎo)致機(jī)體脂肪分解加強(qiáng),生成大量酮體,出現(xiàn)酮癥酸中毒。
調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝
胰島素一方面促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成,一方面抑制蛋白質(zhì)的分解,因而有利于生長。腺垂體生長激素的促蛋白質(zhì)合成作用,必須有胰島素的存在才能表現(xiàn)出來。因此,對于生長來說,胰島素也是不可缺少的激素之一。
其它功能
胰島素可促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);可促進(jìn)脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。
體內(nèi)對抗胰島素的激素
胰高血糖素
體內(nèi)對抗胰島素的激素主要有胰升糖素、腎上腺素及去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素等。它們都能使血糖升高。
(1)胰升糖素(胰高血糖素)。由胰島α細(xì)胞分泌,在調(diào)節(jié)血糖濃度中對抗胰島素。胰升糖素的主要作用是迅速使肝臟中的糖元分解,促進(jìn)肝臟葡萄糖的產(chǎn)生與輸出,
進(jìn)入血液循環(huán),以提高血糖水平。胰升糖素還能加強(qiáng)肝細(xì)胞攝入氨基酸,及因能促進(jìn)肝外組織中的脂解作用,增加甘油輸入肝臟,提供了大量的糖異生原料而加強(qiáng)糖異生作用。胰升糖素與胰島素共同協(xié)調(diào)血糖水平的動(dòng)態(tài)平衡。
進(jìn)食碳水化合物時(shí),產(chǎn)生大量葡萄糖,從而刺激胰島素的分泌,同時(shí)胰升糖素的分泌受到抑制,胰島素/胰升糖素比值明顯上升,此時(shí)肝臟從生成葡萄糖為主的組織轉(zhuǎn)變?yōu)閷⑵咸烟寝D(zhuǎn)化為糖元而貯存糖元的器官。
饑餓時(shí),血液中胰升糖素水平顯著上升而胰島素水平下降。糖異生及糖元分解加快,肝臟不斷地將葡萄糖輸送到血液中。同時(shí)由于胰島素水平降低,肌肉和脂肪組織利用葡萄糖的能力降低,主要是利用脂肪酸,從而節(jié)省了葡萄糖以保證大腦等組織有足夠的葡萄糖供應(yīng)。
(2)腎上腺素及去甲腎上腺素。腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)分泌的,去甲腎上腺素是交感神經(jīng)末梢的分泌物。當(dāng)精神緊張或寒冷刺激使交感神經(jīng)處在興奮狀態(tài),腎上腺素及去甲腎上腺素分泌增多,使肝糖元分解輸出增多,阻礙葡萄糖進(jìn)入肌肉及脂肪組織細(xì)胞,使血糖升高。
(3)生長激素及生長激素抑制激素。
?、偕L激素。由腦垂體前葉分泌,它能促進(jìn)人的生長,且能調(diào)節(jié)體內(nèi)的物質(zhì)代謝。生長激素主要通過抑制肌肉及脂肪組織利用葡萄糖,同時(shí)促進(jìn)肝臟中的糖異生作用及糖元分解,從而使血糖升高。生長激素可促進(jìn)脂肪分解,使血漿游離脂肪酸升高。饑餓時(shí)胰島素分泌減少,生長激素分泌增高,于是血中葡萄糖利用減少及脂肪利用增高,此時(shí)血漿中葡萄糖及游離脂肪酸含量上升。
②生長激素抑制激素。由胰島D細(xì)胞分泌。生長激素釋放抑制激素不僅抑制垂體生長激素的分泌,而且在生理情況下有抑制胰島素及胰升糖素分泌作用。但生長激素釋放抑制激素本身對肝葡萄糖的產(chǎn)生或循環(huán)中葡萄糖的利用均無直接作用。
(4)腎上腺糖皮質(zhì)激素。腎上腺糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的(主要為皮質(zhì)醇,即氫化可的松),能促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解,使氨基酸進(jìn)入肝臟增多,又能誘導(dǎo)糖異生有關(guān)的各種關(guān)鍵酶的合成,因此促進(jìn)糖異生,使血糖升高。
胰島素治療適應(yīng)癥
胰島素類似物
1型糖尿病患者,由于自身胰島β細(xì)胞功能受損,胰島素分泌絕對不足,在發(fā)病時(shí)就需要胰島素治療,而且需終生胰島素替代治療以維持生命和生活。約占糖尿病總?cè)藬?shù)5%。2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖藥聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上,如果血糖仍然未達(dá)到控制目標(biāo),即可開始口服藥物和胰島素的聯(lián)合治療。一般經(jīng)過較大劑量多種口服藥物聯(lián)合治療后 HbA1c仍大于 7.0%時(shí),就可以考慮啟動(dòng)胰島素治療。新發(fā)病并與 1 型糖尿病鑒別困難的消瘦糖尿病患者。在糖尿病病程中(包括新診斷的 2 型糖尿病患者),出現(xiàn)無明顯誘因的體重下降時(shí),應(yīng)該盡早使用胰島素治療。對于血糖較高的初發(fā) 2 型糖尿病患者,由于口服藥物很難使血糖得到滿意的控制,而高血糖毒性的迅速緩解可以部分減輕胰島素抵抗和逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞功能,故新診斷的2 型糖尿病伴有明顯高血糖時(shí)可以使用胰島素強(qiáng)化治療。還有一些特殊情況下也須應(yīng)用胰島素治療:圍手術(shù)期;出現(xiàn)嚴(yán)重的急性并發(fā)癥或應(yīng)激狀態(tài)時(shí)需臨時(shí)使用胰島素度過危險(xiǎn)期,如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性高血糖狀態(tài)、乳酸酸中毒、感染等;出現(xiàn)嚴(yán)重慢性并發(fā)癥,如糖尿病足、重癥糖尿病腎病等;合并一些嚴(yán)重的疾病,如冠心病、腦血管病、血液病、肝病等;妊娠糖尿病及糖尿病合并妊娠的婦女,妊娠期、分娩前后、哺乳期,如血糖不能單用飲食控制達(dá)到要求目標(biāo)值時(shí),需用胰島素治療,禁用口服降糖藥。繼發(fā)性糖尿病和特異性糖尿病人。
胰島素制劑
胰島素按照來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為:動(dòng)物胰島素、人胰島素、胰島素
類似物。人胰島素如諾和靈系列,胰島素類似物如諾和銳、諾和銳30、諾和平。按作用時(shí)間特點(diǎn)可分為:速效胰島素類似物、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素(包括長效胰島素類似物)和預(yù)混胰島素(預(yù)混胰島素類似物),常見速效胰島素類似物如諾和銳,長效胰島素類似物如諾和平。臨床試驗(yàn)證明,胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性方面優(yōu)于人胰島素。
使用注意
牛胰島素
開始胰島素治療后應(yīng)繼續(xù)堅(jiān)持飲食控制和運(yùn)動(dòng),并加強(qiáng)對患者的宣教,鼓勵(lì)和指導(dǎo)患者進(jìn)行自我血糖監(jiān)測,以便于胰島素劑量調(diào)整和預(yù)防低血糖的發(fā)生。所有開始胰島素治療的患者都應(yīng)該接受低血糖危險(xiǎn)因素、癥狀和自救措施的教育。
胰島素的治療方案應(yīng)模擬生理性胰島素分泌的模式,包括基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素兩部分的補(bǔ)充。方案的選擇應(yīng)高度個(gè)體化,按照血糖達(dá)標(biāo)為驅(qū)動(dòng)的階梯治療方案,盡早控制血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)。
注射過量的不良反應(yīng)
如果在治療中注射胰島素過量,會(huì)導(dǎo)致低血糖,中毒較輕時(shí),主要影響植物神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為饑餓、眩暈、蒼白、軟弱和出汗,也可有震顫、心前區(qū)不適,顏面和四肢麻木、頭痛。當(dāng)血糖進(jìn)一步降低時(shí),影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),出現(xiàn)發(fā)音障礙、復(fù)視、肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào),隨后神志昏迷和不同程度的驚厥,這種狀態(tài)即所謂胰島素休克,如不及時(shí)搶救,即可致死。[1]
注射部位須知
注射胰島素是糖尿病人應(yīng)該掌握的一項(xiàng)“技術(shù)”。除了注射外,部位的選擇也很關(guān)鍵,因?yàn)楹线m的注射部位不僅能減少注射的危險(xiǎn),還有助于胰島素的吸收。
腹部:是應(yīng)優(yōu)先選擇的部位,因?yàn)楦共康钠は轮据^厚,可減少注射至肌肉層的危險(xiǎn),捏起腹部皮膚最容易,同時(shí)又是吸收胰島素最快的部位。應(yīng)在肚臍兩側(cè)旁開3~4指的距離外注射,越往身體兩側(cè)皮下層越薄,越容易扎至肌肉層。這個(gè)部位最適合注射短效胰島素或與中效混合搭配的胰島素。
另外,大腿外側(cè)、上臂外側(cè)四分之一部分和臀部也是適合注射胰島素的部位。
大腿外側(cè):只能由前面或外側(cè)面進(jìn)行大腿注射,內(nèi)側(cè)有較多的血管和神經(jīng)分布,不宜注射。注射大腿時(shí)一定要捏起皮膚或使用超細(xì)超短型(5毫米)筆用針頭。
上臂外側(cè)四分之一部分:此處是最不適合自我注射的部位,因?yàn)樯媳燮は陆M織較薄,易注射至肌肉層:自我注射時(shí)無法自己捏起皮膚。必須注射上臂時(shí),建議使用超細(xì)超短型筆用針頭(5毫米)或由醫(yī)護(hù)人員及家人協(xié)助注射。
臀部:臀部適合注射中、長效胰島素(例如睡前注射的中效胰島素),因?yàn)橥尾康钠は聦虞^厚,對胰島素的吸收速度慢,這樣更能很好地控制空腹血糖,同時(shí)又無需捏起皮膚也無肌肉注射風(fēng)險(xiǎn)。
存放方法
胰島素須保存在10℃以下的冷藏器內(nèi),在2℃~8℃溫度的冰箱中可保持活性不變2~3年,即使已部分抽吸使用的胰島素也是如此。使用時(shí),溫度不超過30℃和小于2℃的地方均可,但必須避開陽光,以防失效。
正在使用中的胰島素,只要放在室內(nèi)陰涼處就可以了。開瓶使用中的瓶裝胰島素可以放在冰箱的冷藏室中,保存約3個(gè)月。使用中的胰島素筆芯不要和胰島素筆一起放回冷藏室中,可隨身攜帶保存4周。
混濁型胰島素若是被震搖幾個(gè)小時(shí)或是沒有適當(dāng)保存時(shí)便可能會(huì)形成團(tuán)塊,這時(shí)胰島素就應(yīng)該丟棄。
1、 胰島素因避免高溫和日光直曬。
2、胰島素應(yīng)保存在2--8℃的冰箱中,未開啟的胰島素應(yīng)在保質(zhì)期前使用。
3、開啟的胰島素放在冰箱內(nèi)的保質(zhì)期一般為1月,注明開啟時(shí)間。
4、切記不要把胰島素放在冰箱的冷凍層,結(jié)冰的胰島素不能使用,只能放在冷藏室內(nèi)。
5、注射前從冰箱中取出胰島素后在室溫放置20分鐘后注射。
6、安裝了胰島素筆芯的注射筆,請不要在冰箱內(nèi)保存,放在陰涼處即可。
7、乘飛機(jī)旅行時(shí)應(yīng)將胰島素隨身攜帶,不要放在寄托的行李。
胰島素反應(yīng)全身反應(yīng)
?、诺脱欠磻?yīng):最常見。多見于Ⅰ型中脆性型或Ⅱ型中重型,特別是消瘦者。一般由于體力活動(dòng)運(yùn)動(dòng)太多,偶或飲食太少、減量、失時(shí)或劑量過大。癥狀有饑餓感、頭暈、軟弱、出汗、心悸,甚而出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,如定向失常、煩躁不安、語無倫次、哭笑無常,有時(shí)可更嚴(yán)重,甚而昏厥、抽搦、狀似癲癇,昏迷不醒,以致死亡。治程中應(yīng)教會(huì)病人熟知此反應(yīng)而隨時(shí)提高警惕,及早攝食糕餅糖食或糖水以緩解,較重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖40ml以上,繼以靜脈滴注10%葡萄糖水直至清醒狀態(tài);有時(shí)可先注胰高血糖素,每次皮下或肌肉1mg,如低血糖反應(yīng)歷時(shí)較久而嚴(yán)重者還可采用氫化可的松,每次100~300mg于5%~10%葡萄糖水中靜滴。當(dāng)?shù)脱欠磻?yīng)恢復(fù)后必須謹(jǐn)慎估計(jì)下次劑量,分析病情,以防再發(fā)。在多次低血糖癥后由于刺激胰島α細(xì)胞及腎上腺可發(fā)生反應(yīng)性高血糖(Somogyi效應(yīng)),由此常導(dǎo)致脆性型,必須盡量避免。
?、七^敏反應(yīng):少數(shù)病人有過敏反應(yīng),如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫癜,極個(gè)別有過敏性休克。此種反應(yīng)大致由于制劑中有雜質(zhì)所致。輕者可治以抗組胺類藥物,重者須調(diào)換高純度制劑如單組分人胰島素,由于其氨基酸序列與內(nèi)源性胰島素相同,且所含雜質(zhì)極少,引起過敏極罕見,或可改用口服藥。必需時(shí)還可采用小劑量多鎰胰島素皮下注射脫敏處理。
⑶胰島素性水腫:糖尿病未控制前常有失水失鈉,細(xì)胞中葡萄糖減少,控制后4~6日可發(fā)生水鈉滯留而水腫,可能與胰島素促進(jìn)腎小管回吸收鈉有關(guān),稱為胰島素水腫。
⑷屈光失常:胰島素治程中有時(shí)病人感視力模糊,由于治療時(shí)血糖迅速下降,影響晶狀體及玻璃體內(nèi)滲透壓,使晶狀體內(nèi)水分逸出而屈光率下降,發(fā)生遠(yuǎn)視。但此屬暫時(shí)性變化,一般隨血糖濃度恢復(fù)正常而迅速消失,不致發(fā)生永久性改變。此種屈光突變多見于血糖波動(dòng)較大的幼年型病者。
局部反應(yīng)
?、抛⑸渚植科つw紅腫、發(fā)熱及皮下有小結(jié)發(fā)生,多見于NPH或PZI初治期數(shù)周內(nèi),由于含有蛋白質(zhì)等雜質(zhì)所致,改變注意部位后可自行消失,不影響療效。
⑵皮下脂肪萎縮或增生,脂肪萎縮成凹陷性皮脂缺失,多見于女青年及小兒大腿、腹壁等注射部位;皮下組織增生成硬塊,多見于男性臀部等注射部位,有時(shí)呈麻木刺痛,可影響吸收,須更換注射部位而保證治療。
抗藥性
很少數(shù)病者有胰島素抗藥性,每日胰島素需要量超過200U,歷時(shí)48小時(shí)以上,同時(shí)無酮癥酸中毒及其他內(nèi)分泌病引起的繼發(fā)性糖尿病者稱為胰島素抗藥性。此組不包括肥胖、感染、肝病、血色病、白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脂肪萎縮性糖尿病等所致的抗藥性。據(jù)近年來多方面研究,大多認(rèn)為此種抗藥性屬胰島素免疫反應(yīng),由于注射胰島素后血液中產(chǎn)生抗胰島素抗體,一般屬IgG類,尤以牛胰島素易于產(chǎn)生。因而,此處的胰島素抗藥性不要與病理生理中的胰島素抵抗相混淆。
處理方案:
?、俑挠脝谓M分人胰島素可明顯減少抗體產(chǎn)生,緩解抗藥性;
?、谠嚫挠每诜固悄虿∷幬锛捌湎嗷サ穆?lián)合;
?、墼诳贵w濃度明顯增高的患者,必要時(shí)可試服強(qiáng)的松,30mg~40mg/d,分3次服,大多也可于1~2周內(nèi)使胰島素劑量明顯減少,見效后漸減,停強(qiáng)的松。治程中,須密切觀察病情和血糖,以免在抗藥性消退時(shí)發(fā)生反復(fù)嚴(yán)重的低血糖癥。
胰島素治療腎病只能說是降糖的,患者在使用的時(shí)候,一定要經(jīng)常檢測血糖,一旦發(fā)現(xiàn)低血糖現(xiàn)象,應(yīng)該及時(shí)調(diào)整胰島素用量。
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