非酒精性脂肪性肝炎(NASH)曾經(jīng)在全球范圍內(nèi)出現(xiàn),而且有效的療法,尤其是針對肝纖維化的療法可以明顯改善患者預(yù)后;日前來自日本的研究人員通過研究鑒別出了一種激素介導(dǎo)的機制,其或許能夠限制纖維化相關(guān)的非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化的發(fā)生,相關(guān)研究刊登于國際雜志Scientific Reports上,該研究或為后期開發(fā)相應(yīng)疾病的新型療法提供新的思路。
NASH是一種在肥胖和糖尿病狀況下的進行性的非酒精性脂肪肝,其會導(dǎo)致脂肪堆積、炎癥表現(xiàn)及纖維化發(fā)生,在某些病例中,纖維化會進展成肝硬化或肝癌,最終縮短患者的壽命,非酒精性脂肪性肝(Non Alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的發(fā)生和代謝綜合征直接相關(guān),而且NASH的病例往往隨著肥胖和糖尿病患者的增加而增加,據(jù)估計當前在日本有大約300萬至400萬患者遭受著NASH的折磨。
研究者發(fā)現(xiàn),脂肪肝和NASH的發(fā)生在生長激素缺失的患者中尤為流行,而這是由于胰島素樣生長因子(IGF-I)的缺失引起的,通過深入研究后研究者發(fā)現(xiàn),注射生長激素或可緩解患者因成體生長激素缺失而引發(fā)的NASH癥狀,同時生長激素和IGF-I的療法也能夠成功應(yīng)用于治療生長激素缺失的動物模型中。
為了清楚闡明IGF-I對常見NASH和肝硬化患者的潛在臨床意義,文章中研究者調(diào)查了IGF-I對動物模型的效應(yīng),研究者發(fā)現(xiàn),IGF-I能夠明顯改善NASH患者的癥狀,尤其是纖維化患者;首先研究者利用遭受肥胖相關(guān)的NASH的小鼠模型進行研究來檢測IGF-I的效應(yīng),當注射IGF-I一個月后,研究者發(fā)現(xiàn)了NASH明顯的正向改變,同時研究者指出,IGF-I能夠?qū)Ω闻K星形細胞起作用,后者在肝纖維化發(fā)生過程中扮演著重要角色;IFG-I能夠通過誘發(fā)細胞衰老及抑制纖維化來抑制肝臟星形細胞的激活,同時IGF-I還能夠改善肝臟細胞中線粒體的功能以及氧化性應(yīng)激型,從而減緩肝臟中脂肪的堆積及炎癥的發(fā)生。
如今抑制NASH相關(guān)的肝纖維化和其它并發(fā)癥的療法非常有限,本文研究表明,IGF-I能夠被用來抑制肝纖維化的發(fā)生,同時還能夠改善NASH患者及肝纖維化患者的預(yù)后,并且減緩其并發(fā)癥的發(fā)生。IGF-I還能夠有效用于病毒性肝炎相關(guān)的肝硬化模型中,因為星形細胞的激活是肝纖維化的常見路徑,如今研究者已經(jīng)闡明了IGF-I的特殊機制,其同其它療法相結(jié)合或許就能夠幫助有效治療肝纖維化等其它疾病。
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