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Nat,Med:半胱天冬酶-2切割tau蛋白導(dǎo)致記憶受損

妙手生春 2024-05-28 18:17:24

Nat,Med:半胱天冬酶-2切割tau蛋白導(dǎo)致記憶受損

2016年10月16日訊 AD是一種起病隱匿的漸進(jìn)性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床初癥狀表現(xiàn)為記憶力下降

、日常生活能力產(chǎn)生障礙,最終將臥床不起
、大小便失禁
,完全需要依賴家人的照顧
,病因迄今未明
。在65歲以前發(fā)病,稱為早老性癡呆
;在65歲以后發(fā)病,稱為老年性癡呆
。目前只能通過(guò)藥物緩解大腦萎縮
,還沒(méi)有治愈的方法
,確診后的平均生存期為10年

正因?yàn)榇耍柎暮D∫殉蔀榇竽X研究的焦點(diǎn)

。越來(lái)越明顯的是,科學(xué)家們還需開展更多的研究
,這是因?yàn)榈?050年
,全球阿爾茨海默病患者人數(shù)預(yù)計(jì)從如今的0.44億增加到1.355億
。日益增加的阿爾茨海默病全球負(fù)擔(dān)將會(huì)導(dǎo)致重大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)成本
,而且全世界的政府---如英國(guó)
、美國(guó)和澳大利亞---已投入大量研究資金以便努力抵抗這種疾病

在阿爾茨海默病和其他的tau蛋白病中

,tau蛋白形成被認(rèn)為是神經(jīng)毒性的原纖維
。然而
,tau蛋白原纖維與神經(jīng)元死亡和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能障礙相關(guān)聯(lián),這提示著非tau蛋白原纖維成分也參與其中

在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)和明尼蘇達(dá)州明尼阿波里斯市退伍軍人醫(yī)療中心的研究人員描述了一種新的致病過(guò)程:半胱天冬酶-2(caspase-2)在tau蛋白Asp314位點(diǎn)進(jìn)行切割促進(jìn)tau蛋白錯(cuò)誤分揀到樹突棘中

,從而損害tau蛋白病動(dòng)物模型和細(xì)胞模型中的認(rèn)知功能和突觸功能
。這種切斷產(chǎn)物Δtau314抵抗tau蛋白原纖維化
,并且在來(lái)自認(rèn)知受損的小鼠和阿爾茨海默病患者的大腦中高水平地存在
。相關(guān)研究結(jié)果于2016年10月10日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上
,論文標(biāo)題為“Caspase-2 cleavage of tau reversibly impairs memory”

再者,研究人員發(fā)現(xiàn)在體外培養(yǎng)的神經(jīng)元中

,表達(dá)這種抵抗半胱天冬酶-2切割的tau蛋白突變體會(huì)阻止tau蛋白侵入樹突棘,從而導(dǎo)致谷氨酸受體錯(cuò)誤定位和突觸功能損害
,而且在小鼠體內(nèi)
,這會(huì)阻止記憶缺失和神經(jīng)退化

最后

,研究人員發(fā)現(xiàn)在已存在記憶缺失的小鼠體內(nèi)
,降低半胱天冬酶-2水平會(huì)恢復(fù)它們的長(zhǎng)期記憶

這些研究結(jié)果提示著存在一種新的治療阿爾茨海默病患者的治療策略:阻止tau蛋白在樹突棘中積累,從而在這些患者體內(nèi)重新建立突觸功能和恢復(fù)記憶

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