免疫治療可以說是在醫(yī)學(xué)界掀起了一股熱潮,很多科學(xué)家都在研究它的作用,并且致力于將其的應(yīng)用范圍推廣至更多的地方,相信在不久的未來,免疫治療肯定能夠在醫(yī)學(xué)屆有著更遼闊的使用范圍的,比如預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)可能性、誘發(fā)免疫系統(tǒng)自動識別癌癥、組成組合治療方法等等。下面就讓我們具體的去看看吧。
?
1.預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)的可能性。免疫治療對于腫瘤的治療是非常有效的,發(fā)展到后期的話它不僅能夠有效的預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)的可能性,還能夠起到分層的作用,確定所預(yù)測的生物標(biāo)志物,讓免疫治療能夠治療那些現(xiàn)在不能治療的頑疾。
2.自主應(yīng)對癌癥。用免疫療法來治療癌癥是最受關(guān)注的一個領(lǐng)域了,主要的目的就是想要再不觸發(fā)自身免疫反應(yīng)的情況下誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)去識別和應(yīng)對癌癥,這個在醫(yī)學(xué)界來看可以說是一大創(chuàng)舉,因為這能夠讓我們在不損害身體的情況下,自動的對抗癌癥疾病。
3.推動聯(lián)合治療。在現(xiàn)如今的很多免疫治療手段都是單一的,因此治療效果都不是太好,及時能夠治愈時間也會花費比較的多,但是將不同的治療手段結(jié)合在一起的話,就會產(chǎn)生一種新的治療手段,可是面對要怎么組合的問題卻是現(xiàn)在不能解決的,現(xiàn)在接觸到的免疫療法也只是冰山一角。而在未來的話,只要對免疫療法的認(rèn)識能夠更加的深入,那么就能夠?qū)⑦@種聯(lián)合治療發(fā)展起來。
以上三種趨勢就是免疫療法在未來的大趨勢發(fā)展了,因為一種療法的應(yīng)用只有在解決人類疾病上才有研究的價值,而免疫療法的研究就是往這個方向進(jìn)行的。
大豆還可以作為骨癌的術(shù)后治療?美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種能快速殺死癌細(xì)胞且不傷健康細(xì)胞的新發(fā)法不敢做切片?攝護(hù)腺MRI,精準(zhǔn)揪出男人「長壽癌」新型抗癌物美登素(DM-1)的傳輸系統(tǒng)候選發(fā)展藥物DBPR186 對胸腔內(nèi)科醫(yī)師來說,「小細(xì)胞肺癌」因為惡性度高,且發(fā)現(xiàn)時多已晚期、惡化快、易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā),不僅是肺癌中最惡霸的類型,也因為過去治療選擇有限,晚期小細(xì)胞肺癌幾乎等于絕癥,讓醫(yī)師和患者既無奈也束手無策,不過隨著免疫治療的進(jìn)步,目前以化療搭配免疫治療已看到令人振奮的效果,小細(xì)胞肺癌可望不再是絕癥。
小細(xì)胞肺癌的特性?
抽菸是小細(xì)胞肺癌最重要的危險因子,這種癌癥好發(fā)在縱膈腔,容易壓迫氣管,所以患者常常感到很喘,嚴(yán)重影響生活品質(zhì)?;¢L庚醫(yī)院胸腔內(nèi)科主治醫(yī)師郭惟格表示,小細(xì)胞肺癌因為成長速度快,80%的病患就醫(yī)時都已末期,加上過去在治療選擇上無重大突破,第一線化療通常維持五個月就會失效,化療療程結(jié)束后3個月內(nèi)又會長出癌細(xì)胞,就算接受第二線化療,治療成效也不佳,幾乎被視為絕癥,因此,小細(xì)胞肺癌雖然只占所有肺癌的10%,但是死亡率相當(dāng)高,近六成患者存活無法超過一年。
小細(xì)胞肺癌的治療選擇?
郭惟格醫(yī)師表示,雖然過去只有化療這個治療選項,但病患若不幸被診斷,醫(yī)師還是會建議病患使用第一線化療,因為副作用不大,而且腫瘤縮小機(jī)會可達(dá)60%以上,至少可以幫病患及家屬多爭取一些能夠維持良好生活品質(zhì)的時間,所幸拜醫(yī)藥科技進(jìn)步所賜,目前在治療上多了免疫治療這個選項,若能第一時間同時使用化療及免疫治療,存活期可以拉長到12個月以上,而且有部分病人會持續(xù)有效下去,這是以前的治療從來沒有出現(xiàn)過的好現(xiàn)象,雖然以現(xiàn)有研究看來,能維持癌癥不復(fù)發(fā)的機(jī)率可能只有10-20%(也就是所謂的高原效應(yīng)或長尾效應(yīng)),但對于任一個為疾病所苦的患者來說,如果自己剛好就是那治療有效的族群,治療成效就是接近100%,這重大的治療突破無非已為患者及家屬點亮一盞明燈。
哪些患者建議并用免疫治療?
郭惟格醫(yī)師提到,所有患者都可以使用,因為目前無法透過基因或受體檢查來預(yù)測免疫治療的有效性,只有真的打打看才知道有沒有效果。可以一開始就和化療并用,做完化療后繼續(xù)做免疫治療,除非腫瘤變大或產(chǎn)生嚴(yán)重副作用,否則就繼續(xù)使用。目前發(fā)現(xiàn)倂用免疫治療相對于單用化療,副作用發(fā)生的機(jī)率類似。
小細(xì)胞肺癌免疫治療 部分臨床患者反應(yīng)佳
郭惟格醫(yī)師指出,目前有些接受免疫治療的小細(xì)胞肺癌患者反應(yīng)還不錯,甚至比非小細(xì)胞肺癌效果更好,對于這些病人來說,其實也沒有別的治療選擇,幸好治療成果并沒有讓人失望。
門診中就有一名71歲抽菸女性,患有高血壓和慢性阻塞性肺病,2017年底曾在門診照X光,當(dāng)時肺部正常,但患者因服藥不認(rèn)真、長期咳嗽,隔年3月再度就醫(yī),左肺竟出現(xiàn)約6公分腫瘤,被診斷為第四期小細(xì)胞肺癌,在打完第一線化療后,腫瘤雖然消失,但7個月后就復(fù)發(fā),雖然也幫患者打第二次化療,但副作用很大,考量換其他化療藥副作用會更大,且小細(xì)胞肺癌也沒有其他救命方法,所以大膽建議她接受免疫治療,而從2019年7月開始到現(xiàn)在,患者腫瘤已經(jīng)看不到。
另一名51歲男性,2019年初因咳嗽、喘到門診就醫(yī),影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)左肺腫瘤已經(jīng)壓迫支氣管,診斷為小細(xì)胞肺癌3B期,再晚一點發(fā)現(xiàn)也許就第四期了。以電療合并化學(xué)治療后,效果不錯,這位先生過去在一線治療后只能等待復(fù)發(fā),但因為他有商業(yè)保險,所以建議患者接著打免疫治療,10個月后腫瘤消失,特別的是,患者是在打了免疫治療后,腫瘤才完全消失不見,治療效果相當(dāng)不錯,目前患者仍持續(xù)施打。
郭惟格醫(yī)師說,小細(xì)胞肺癌惡性度高,治療選項也少,但越來越多證據(jù)顯示,化療搭配免疫治療效果突出,由于患者人數(shù)不多,健保若開放給付應(yīng)該不至于增加太多預(yù)算,建議健保署應(yīng)將此療法列入考慮,給患者活下去的機(jī)會。
話題: 免疫治療, 化療, 小細(xì)胞肺癌, 肺癌
所屬企業(yè): 默沙東制藥
2019年,Keytruda又再獲批三項適應(yīng)癥,分別為:一線治療表皮生長因子受體(EGFR)陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、一線治療PD-L1表達(dá)陽性且無特定基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC以及一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC。
9月22日,2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會(ESMO)會議期間披露了相關(guān)腫瘤研究數(shù)據(jù),其中關(guān)于腫瘤免疫治療“K藥”的KEYNOTE-024研究對于晚期肺癌患者5年生存率的更新引發(fā)關(guān)注:在PD-L1表達(dá)陽性(TPS 50%)的患者中,K藥單藥一線治療將5年生存率提高到31.9%。
所屬企業(yè): 百時美施貴寶
2018年6月15日,百時美施貴寶PD-1單抗藥物納武單抗的中國上市申請正式獲得CFDA批準(zhǔn),用于二線治療非小細(xì)胞肺癌。
納武單抗在完成Ⅰ期安全評估后,一項Ⅱ期試驗招募 117 例二線及以后治療狀態(tài)的晚期肺鱗癌患者接受納武單抗單藥治療,客觀緩解率(ORR)達(dá) 14.5%,中位生存期(mOS)為 8.2 個月,一年生存率(OSR)為 40.8%。
所屬企業(yè): 君實生物
2019年10月21日,CDE官網(wǎng)顯示君實生物的特瑞普利單抗獲批臨床,用于聯(lián)合化療在可切除的IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者的新輔助治療。
根據(jù)君實在WCLC2019大會上公布的特瑞普利單抗在肺癌領(lǐng)域的首個臨床數(shù)據(jù)顯示,特瑞普利單抗聯(lián)合卡鉑/培美曲塞具有良好的抗腫瘤療效,客觀緩解率(ORR)為50%,疾病控制率(DCR)達(dá)到87.5%;中位緩解持續(xù)時間(DoR)7.0個月;整體人群的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為7.0個月。亞組分析看到PD-L1陽性患者,ORR為60%,中位PFS達(dá)到8.2個月。
所屬企業(yè): 阿斯利康
2019年12月,德瓦魯單抗的上市申請獲得CDE承辦受理。PACIFIC研究分析了III期不可手術(shù)切除的局晚期NSCLC患者,在同步放化療后使用PDL1單抗I藥鞏固治療一年的療效。3年的OS(總生存期)I藥(durvalumab)組的中位OS明顯比安慰劑組更長,為NR(未達(dá)到)vs 29.1m。兩組3年OS率分別為I藥57% vs 安慰劑43.5%,這意味著超過半數(shù)的局晚期患者用I藥成功活過了3年,與安慰劑相比多出了13.5%的存活患者。
所屬企業(yè): 百濟(jì)神州
2020年4月和6月,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理PD-1單抗百澤安用于一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌(sq-NSCLC)患者和一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(nsq-NSCLC)患者的適應(yīng)證上市申請
與單純化療相比,替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療的患者客觀緩解率(ORR)更高(73/75% vs 50%);替雷利珠單抗聯(lián)合化療后,有更多的患者出現(xiàn)了腫瘤明顯縮小的現(xiàn)象。并且緩解持續(xù)時間(DoR)更長(8.2/8.6m vs 4.2m)。雖然有49.6%的化療組患者在治療后出現(xiàn)緩解,但是緩解時間平均只有4.2個月;相比之下,經(jīng)過替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療的患者,緩解時間中位數(shù)分別提高到8.2個月和8.6個月。
所屬企業(yè): 羅氏
2020年02月,阿替利珠單抗在國內(nèi)獲批上市,用于聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌。在非小細(xì)胞肺癌方面,阿替利珠單抗一線同樣獲得了很好的臨床療效。
IMpower110是一項III期、開放性、隨機(jī)對照、全球多中心臨床試驗,對比了阿替利珠單抗單藥和標(biāo)準(zhǔn)含鉑方案化療一線治療經(jīng)PD-L1篩選的572例晚期NSCLC患者。結(jié)果顯示,對于腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá) 50%,腫瘤浸潤免疫細(xì)胞的PD-L1表達(dá) 10%的患者,與化療相比,阿替利珠單抗單藥顯著延長了總生存期(20.2個月 vs 13.1個月)。同樣顯著延長了中位無進(jìn)展生存期(8.1個月 vs 5.0個月)。在安全性方面來說,阿替利珠單抗不良反應(yīng)明顯低于聯(lián)合化療。
所屬企業(yè): 恒瑞醫(yī)藥(其子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥)
2020年6月19日,由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗(商品名:艾瑞卡),獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)用于肺癌、食管癌領(lǐng)域治療,成為國內(nèi)首個獲批肺癌及食管癌適應(yīng)癥的國產(chǎn)PD-1抑制劑。
獲批的肺癌適應(yīng)癥為“卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療”。
CameL研究是一項III期對照研究,納入的所有患者都源自中國人群,CameL研究中卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組對比化療組,ORR為60%vs39.1%,全人群的中位PFS為11.3個月vs8.3個月,PD-L1陽性人群的中位PFS為15.2個月vs9.9個月,OS尚未成熟,但已經(jīng)有獲益的趨勢。
所屬企業(yè): 信達(dá)生物和禮來制藥
2020年4月24日,信達(dá)生物和禮來制藥共同宣布:國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已經(jīng)正式受理雙方共同開發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑達(dá)伯舒(信迪利單抗注射液)用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療的新適應(yīng)癥申請。
此次適應(yīng)癥申請基于ORIENT-11的III期對照臨床研究。對照研究顯示,顯著延長了無進(jìn)展生存期(PFS),達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。截至期中分析數(shù)據(jù)截止日,中位隨訪時間為8.9個月,試驗組和對照組由獨立影像學(xué)評審委員會評估的中位無進(jìn)展生存期分別為8.9個月和5.0個月,HR(95%CI)=0.482(0.362,0.643),P 0.00001。安全性特征與既往報道的達(dá)伯舒(信迪利單抗注射液)研究結(jié)果一致,無新的安全性信號。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師李峻嶺介紹,肺癌的免疫治療首先需要剔除掉驅(qū)動基因敏感突變的患者,主要是EGFR敏感突變及ALK陽性肺癌。野生型的患者不適合靶向治療,多可以接受免疫檢查點抑制劑治療,對于PDL1高表達(dá)的患者可以單獨接受免疫檢查點抑制劑治療,多數(shù)患者為免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療。部分局部晚期肺癌患者通過免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療后降低期別接受手術(shù)治療。局部晚期肺癌在同步化放療之后,用免疫檢查點抑制劑進(jìn)行鞏固性治療?,F(xiàn)在免疫治療選擇的手段也是越來越多。
關(guān)于肺癌的免疫治療,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任王潔認(rèn)為,肺癌免疫治療已覆蓋全線,給晚期患者走向慢性病的進(jìn)程帶來了希望,同時也增加了早期患者治愈的可能。
“我相信可手術(shù)的中早期非小細(xì)胞肺癌的圍術(shù)期免疫治療可以使患者生存得到明顯延長?!笔锥坚t(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院胸外科主任張毅主任認(rèn)為,不同于當(dāng)年肺癌靶向藥陸續(xù)上市的平和,從去年開始,免疫藥物短短時間里發(fā)展非常迅猛,肺癌的免疫治療開啟了一個新時代。對于中早期非小細(xì)胞肺癌術(shù)前新輔助免疫治療,國內(nèi)外多項臨床研究顯示出非常好的療效,部分患者甚至達(dá)到了完全病理緩解。
“雖然免疫治療使晚期肺癌的治愈率由3%提高到30%左右。而早期肺癌,特別是小于1cm的病灶,手術(shù)治療的治愈率也達(dá)到了90%~95%。但是,我們依舊建議大家特別關(guān)注 健康 體檢,定期(1~2年)進(jìn)行胸部CT篩查,在肺癌的最早期發(fā)現(xiàn)病灶,在肺癌的最早期進(jìn)行手術(shù)治療,才能達(dá)到以最少的花費、最短的時間、最小的精神創(chuàng)傷治愈肺癌?!碧旖蚴蟹伟┰\治中心主任王長利說道。
未來的發(fā)展方向應(yīng)該關(guān)注于如何能讓不太適合免疫治療的患者變成適合免疫治療的患者。李峻嶺表示,“我個人認(rèn)為,尋找到合適的人群,規(guī)避可能出現(xiàn)的風(fēng)險,增加生物標(biāo)志物的檢測,可以使得更多的可能從中獲益的患者接受免疫治療。”
細(xì)胞免疫治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式,是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi) 采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法,來激發(fā),增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。生物免疫治療是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。
1概述
機(jī)體內(nèi)具有殺傷作用的淋巴細(xì)胞有自然殺傷細(xì)胞、殺傷細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞等,它們本身就能夠?qū)鼓[瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。根據(jù)實驗觀察,一個腫瘤細(xì)胞需要上百個淋巴細(xì)胞對付它。而一立方厘米大小的瘤塊中約有10億個瘤細(xì)胞。因此,如果有大量的淋巴細(xì)胞,就能夠有效的消滅腫瘤細(xì)胞,對抗腫瘤細(xì)胞的生成,這就是細(xì)胞免疫療法的基本理念。[1]
2簡介
當(dāng)前,以特異性抗腫瘤免疫療法為首的細(xì)胞生物治療己經(jīng)初露鋒芒,成為腫瘤生物治療中重要的發(fā)展方向。細(xì)胞免疫療法,其全稱為過繼性免疫細(xì)胞療法,(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT),是指向腫瘤患者轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞(特異性和非特異性的),直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床上是指將體外激活的自體或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注給患者,以殺傷患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞的一種治療方式。
細(xì)胞免疫療法一直是腫瘤生物治療中最活躍的領(lǐng)域。細(xì)胞免疫療法對細(xì)胞免疫功能低下的患者,如大劑量化療、放療后、骨髓移植后、病毒感染損傷免疫細(xì)胞數(shù)量及功能的患者,尤其是血液/免疫系統(tǒng)腫瘤的患者更為適合。
3發(fā)展
細(xì)胞免疫治療可選擇性地抑制/殺傷腫瘤細(xì)胞,而且不依賴于荷瘤者的免疫功能,并可與放、化療合用,自上世紀(jì)80年代以來已進(jìn)行了大量研究。該療法歷經(jīng)NK、γδT、CD3AK、DC-CIK、LAK、TIL、CIK、、EAAL等發(fā)展階段,其療效、特異性、整體有效率、副作用反應(yīng)等方面的情況逐步改善[2]。
4分類
NK細(xì)胞
NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞,它是人體防御體系的第一道屏障。它通常處于休眠狀態(tài),一旦被激活,它們會滲透到大多數(shù)組織中攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。NK細(xì)胞是人體先天免疫的核心組成部分,是腫瘤細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)。
由于NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞作用于癌細(xì)胞后殺傷效果出現(xiàn)早,在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應(yīng)。同時NK細(xì)胞彌補(bǔ)了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞時必須識別MHC-I類分子,而無法殺傷此類分子陰性的腫瘤細(xì)胞的缺陷。
NK細(xì)胞的特點
①、NK 細(xì)胞是人體內(nèi)抗癌活性最強(qiáng)的細(xì)胞,可直接識別、殺死癌細(xì)胞,抑制腫瘤的生長及擴(kuò)散;
②、NK 細(xì)胞會通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生,限制腫瘤生長;
③、NK 細(xì)胞可直接改善并調(diào)節(jié)患者的免疫力及神經(jīng)系統(tǒng),間接提高患者之生活品質(zhì);
④、NK 細(xì)胞會分泌多種細(xì)胞因子,減少患者疼痛,間接提升生活品質(zhì);
⑤、NK 細(xì)胞治療無副作用。
γδT細(xì)胞
γδT細(xì)胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細(xì)胞,主要分布于皮膚和黏膜組
細(xì)胞免疫治療
織,一般不超過T細(xì)胞總數(shù)的5%,γδT細(xì)胞處于機(jī)體免疫防護(hù)系統(tǒng)的第一線,在抗腫瘤免疫中具有重要的作用,具有細(xì)胞毒性和分泌多種細(xì)胞因子及趨化因子的功能。
γδT細(xì)胞特點
①、γδT細(xì)胞能夠與多種免疫細(xì)胞發(fā)生作用,參加抗腫瘤免疫應(yīng)答。
②、γδT細(xì)胞能夠在腫瘤發(fā)生的早期階段迅速引起有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答
③、γδT細(xì)胞在抗腫瘤免疫過程中具有重要的保護(hù)作用。
④、γδT能夠利用細(xì)胞毒效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞,防止腫瘤的發(fā)生發(fā)展
⑤、γδT細(xì)胞能夠分泌相關(guān)因子使活化的淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、中性粒細(xì)胞募集到特定位置,產(chǎn)生效應(yīng),其誘導(dǎo)產(chǎn)生的趨化因子能夠放大腫瘤信號。
⑥、能分泌穿孔素,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡
由于γδT細(xì)胞具有獨特的抗原識別特性和組織分布,使其成為最合適的早期抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞之一,與其他天然免疫細(xì)胞構(gòu)成機(jī)體防御惡變的第一道屏障,在抗腫瘤免疫監(jiān)視和免疫效應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。
CD3AK細(xì)胞免疫治療
CD3AK(Anti-CD3 Antibody induced activated killer cells)是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細(xì)胞,具有強(qiáng)體外增殖能力、高效細(xì)胞毒活性。是繼LAK、TIL細(xì)胞后又一具有殺傷腫瘤作用的免疫活性細(xì)胞,與LAK細(xì)胞及TIL細(xì)胞相比較,CD3AK細(xì)胞具有擴(kuò)增能力強(qiáng)、體外存活時間較長、細(xì)胞毒活性高、分泌淋巴因子的能力強(qiáng)和體內(nèi)外抗腫瘤效果顯著等優(yōu)點,有報道稱其增殖能力及抗腫瘤細(xì)胞毒活性均顯著優(yōu)于LAK細(xì)胞。
根據(jù)現(xiàn)有的實驗結(jié)果證實。CD3AK細(xì)胞可能通過兩種方式殺傷腫瘤細(xì)胞。
(1)直接殺傷作用:CD3AK細(xì)胞通過靶細(xì)胞受體,或不同于TCR復(fù)合體的識別機(jī)構(gòu),識別靶細(xì)胞。并與其結(jié)合,CD3AK與靶細(xì)胞的結(jié)合。啟動細(xì)胞溶解反應(yīng),釋放一些細(xì)胞毒顆?;蛞蜃?,從而溶解靶細(xì)胞;
(2)間接殺傷作用:CD3AK細(xì)胞除自身直接溶解靶細(xì)胞外,還能分泌IL-2,腫瘤壞死因子(TNF),γ-干擾素(γ-TFN)等多種細(xì)胞因子對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生間接殺傷作用,此類因子對腫瘤細(xì)胞均有直接的細(xì)胞毒活性或抑制作用。
CD3AK和LAK細(xì)胞一樣具有廣譜的非MHC限制的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,但兩者的殺瘤譜有所不同.CD3AK細(xì)胞有比LAK細(xì)胞和TIL細(xì)胞更強(qiáng)的擴(kuò)增及抗腫瘤能力,體外抗腫瘤能力比常規(guī)LAK高6~20倍,對NK細(xì)胞敏感和LAK細(xì)胞敏感的腫瘤細(xì)胞,如K562。YAC一1,Raji,P805等均有不同程度的殺傷效應(yīng)。
CD3AK細(xì)胞能夠有選擇地直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞,但對自體或舁體轉(zhuǎn)化的淋巴細(xì)胞。對正常組織細(xì)胞沒有殺傷活性。因此就CD3AK細(xì)胞而言。對人體沒有毒副作用。
CIK細(xì)胞免疫治療
繼淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(LAK)、浸潤腫瘤淋巴細(xì)胞(TIL)、及CD3單抗激活的殺傷細(xì)胞(CD3AK)后,細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine induced killer ,CIK)的殺瘤作用日益受到重視。CIK細(xì)胞最早是1991年由美國斯坦福大學(xué)Schmidt Wolf等首次報道。他們發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)胞因子(γ-干擾素、CD3單抗、白介素-1和白介素-2)作用下,外周血淋巴細(xì)胞可以被定向誘導(dǎo)并大量增值成為腫瘤殺傷細(xì)胞。
細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(CIK) 細(xì)胞是人外周血中單個核細(xì)胞在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子刺激后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。它具有增殖能力強(qiáng)、殺瘤活性高和殺瘤譜廣、臨床應(yīng)用不良反應(yīng)小的特點。是腫瘤過繼兔疫治療中更為有效的殺瘤效應(yīng)細(xì)胞。
作為一種新型的免疫活性細(xì)胞,CIK細(xì)胞是將人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞,具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和非主要組織相容性復(fù)合體(major hismcompatibility complex, MHC)限制性殺瘤的優(yōu)點,CD3+、CD56+、T淋巴細(xì)胞是CIK群體中主要效應(yīng)細(xì)胞,與其他過繼性免疫治療細(xì)胞相比,具有增殖速度更快、殺瘤活性更高、殺瘤譜更廣等優(yōu)點。
DC+CIK細(xì)胞免疫治療
DC+CIK(或DC/CIK)是指與DC細(xì)胞共培養(yǎng)的CIK細(xì)胞。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine-induced killers,CIK)是一類抗腫瘤抗病毒效應(yīng)細(xì)胞,能在體外被誘導(dǎo)并大量增殖。樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)是有效的專職抗原提呈細(xì)胞,成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途徑提呈腫瘤抗原,有效抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制。CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞是細(xì)胞免疫治療的2個重要組成部分,兩者聯(lián)合可確保高效的免疫反應(yīng)。
將CIK細(xì)胞和同源DC細(xì)胞共培養(yǎng)后即可獲得DC-CIK細(xì)胞。它既可促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟,更能促進(jìn)ClK的增殖,并加強(qiáng)其抗腫瘤活性。DC細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動者,能夠誘導(dǎo)持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng);CIK細(xì)胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內(nèi)微小殘余病灶,所以負(fù)載腫瘤抗原的DC與CIK的有機(jī)結(jié)合(即DC-CIK細(xì)胞)能產(chǎn)生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應(yīng)。在CIK細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步提高了治療的特異性和有效性。
DC+CIK細(xì)胞免疫治療技術(shù)優(yōu)勢
1、各種免疫原性強(qiáng)的腫瘤患者(包括和黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系統(tǒng)惡性疾病患者;
2、原發(fā)灶祛除后(手術(shù)、放療),可應(yīng)用細(xì)胞免疫治療預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;
3、腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移,無法進(jìn)行手術(shù)者,可以與化療配合使用;在化療間歇期應(yīng)用細(xì)胞免疫治療可以盡快恢復(fù)機(jī)體受損的免疫功能,與某些化療藥物聯(lián)合應(yīng)用還可同時增加化療與免疫治療的效果。某些免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞和T細(xì)胞等對產(chǎn)生耐藥基因的腫瘤細(xì)胞仍有殺傷作用。
4、對放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術(shù)、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人進(jìn)行細(xì)胞免疫治療可以提高病人的免疫功能,改善生命質(zhì)量,延長帶瘤生存期;部分病人通過大劑量綜合性細(xì)胞免疫治療可明顯減少腫瘤的體積,爭取手術(shù)或其他治療機(jī)會,少數(shù)晚期腫瘤病人通過細(xì)胞免疫治療后也能達(dá)到部分或完全緩解。
LAK細(xì)胞免疫治療
LAK細(xì)胞即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。將外周血淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3~5天而擴(kuò)增為具有廣譜抗瘤作用的殺傷細(xì)胞。實驗證實,把LAK輸給帶瘤小鼠,不但使原瘤消退,還可以使已確立的轉(zhuǎn)移瘤消失。LAK有廣譜抗瘤作用,LAK與IL-2合用比單用IL-2效果好,因為經(jīng)IL-2激活的LAK在輸入人體后仍需IL-2才能維持其殺傷活性。
嚴(yán)格來說,LAK細(xì)胞并非是一個獨立的淋巴群或亞群,而是NK細(xì)胞或T細(xì)胞體外培養(yǎng)時,在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞,稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine activated killer cells, LAK)。1982年Grimm等首先報道外周血單個核細(xì)胞(PBMC)中加入IL-2體外培養(yǎng)4-6天,能誘導(dǎo)出一種非特異性的殺傷細(xì)胞,這類細(xì)胞可以殺傷多種對CTL、NK不敏感的腫瘤細(xì)胞。目前尚未發(fā)現(xiàn)LAK細(xì)胞特有的表面標(biāo)志,許多實驗表明,LAK細(xì)胞的前體細(xì)胞是NK細(xì)胞和T細(xì)胞。
由于IL-2用量大,在治療過程中可出現(xiàn)毒副反應(yīng),最常見和最嚴(yán)重的毒副作用是出現(xiàn)毛細(xì)血管滲漏綜合征(capillary leak syndrome,CLS),主要表現(xiàn)為全身性水腫和多器官功能失調(diào),可引起胸腹腔積液、肺間質(zhì)水腫和充血性心力衰竭。引起CLS的機(jī)理可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷和產(chǎn)生血管活性物質(zhì)有關(guān)。
TIL細(xì)胞免疫治療
TIL細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞,稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL),它是一種新型的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞,具有高效、特異、副作用小等優(yōu)點。經(jīng)測試TIL細(xì)胞的抗腫瘤效果是LAK的50—100倍,如把TIL細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)血液及腫瘤中可以存留達(dá)二月之久,因此它有著巨大的潛在治療價值。TIL已應(yīng)用于臨床,主要治療皮膚、腎、肺、頭頸部、肝、卵巢部位的原發(fā)或繼發(fā)腫瘤。
1986年Rosenberg研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)。TIL細(xì)胞表型具有異質(zhì)性,一般來說,TIL中絕大多數(shù)細(xì)胞CD3陽性。不同腫瘤來源的TIL細(xì)胞中,CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞的比例有差異,大多數(shù)情況下以CD8+T細(xì)胞為主。新鮮分離的TIL中CD25+細(xì)胞百分率較低,隨著體外加IL-2培養(yǎng)時間的延長,CD25+細(xì)胞百分率逐漸升高。NK細(xì)胞的標(biāo)記(CD16,CD56)在TIL體外加IL-2培養(yǎng)過程中有先增高后降低的趨勢。
用機(jī)械處理和酶消化方法,從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞,加入高劑量IL-2體外培養(yǎng),殘存的腫瘤細(xì)胞7-13天全部死亡。經(jīng)IL-2活化的TIL與來自PBMC的LAK細(xì)胞比較,其特點是:
(1)50-100倍,因此在治療中可以減少效應(yīng)細(xì)胞和IL-2的用量,而且對LAK治療無效的晚期腫瘤仍有一定治療效果;
(2)主要由CD8陽性細(xì)胞誘導(dǎo)而來,在動物實驗中發(fā)現(xiàn)TIL殺傷腫瘤作用具有特異性;
(3)宿主的抑制狀態(tài)有利于TIL的殺傷作用,因此治療時加用環(huán)磷酰胺(Cy)100mg/kg可明顯提高療效,可能與免疫抑制藥能消除抑制性細(xì)胞或因子,增強(qiáng)過繼免疫治療作用有關(guān),因而可減少IL-2的用量,降低毒副反應(yīng);
(4)可從手術(shù)切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結(jié)、癌性胸腹水中獲得淋巴細(xì)胞,經(jīng)加IL-2培養(yǎng)后,其生長、擴(kuò)增能力強(qiáng)于LAK細(xì)胞。已有報道應(yīng)用TIL治療14例轉(zhuǎn)移性肺癌等晚期腫患者,其中4例腫瘤縮小50%以上,副作用明顯低于IL-2/LAK療法。
EAAL細(xì)胞免疫治療
EAAL,是擴(kuò)增活化的自體淋巴細(xì)胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的縮寫,是在傳統(tǒng)的抗CD3抗體和IL-2體外擴(kuò)增活化淋巴細(xì)胞方法的基礎(chǔ)上,開發(fā)的一種新的腫瘤細(xì)胞免疫治療方法。這種方法所擴(kuò)增的細(xì)胞主要為殺傷性淋巴細(xì)胞,其中主要成分為CD8+的殺傷性T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞,CD8+ T淋巴細(xì)胞為機(jī)體最主要的抗腫瘤淋巴細(xì)胞群體,其中含有識別腫瘤抗原的特異性殺傷性T細(xì)胞,對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性的殺傷;而NK細(xì)胞對HLA表達(dá)下調(diào)的腫瘤細(xì)胞有直接的殺傷作用。
EAAL細(xì)胞技術(shù)是治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染的細(xì)胞免疫治療方法之一。EAAL治療效果與回輸次數(shù)、患者病情及個體差異等因素有關(guān)。日本在治療肝癌的隨機(jī)臨床試驗中,使用EAAL進(jìn)行的免疫治療可提高患者的無復(fù)發(fā)存活率,與無該治療的病人相比,EAAL治療組肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率降低18%,復(fù)發(fā)的危險率減少了41%。日本和韓國截止到2004年為止有2134例不同系統(tǒng)的腫瘤患者參加了這項治療,其中完全緩解的患者為5%,部分緩解的患者是17%,長期病情穩(wěn)定的患者16%?;颊叩呐R床總受益率大約為38%。EAAL治療可能控制腫瘤生長,延長患者生命,改善病人生存質(zhì)量。治療副作用很小。
目前尚未見由于EAAL治療引起的明顯不良反應(yīng)或?qū)е滤劳龅牟±;剌敿?xì)胞是患者自身淋巴細(xì)胞,因此,沒有免疫排斥反應(yīng)。
5優(yōu)勢
在各種腫瘤免疫治療方法中,細(xì)胞免疫療法因具有以下的優(yōu)點而受到人們的重視,為近十多年腫瘤免疫治療中十分活躍的研究領(lǐng)域:
(1)免疫細(xì)胞在體外處理,可繞過體內(nèi)腫瘤免疫障礙的種種機(jī)制,從而選擇性地發(fā)揮抗腫瘤免疫反應(yīng)。如新鮮分離的腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)往往缺乏抗腫瘤效應(yīng),而在體外一定條件下培養(yǎng)一段時間后可恢復(fù)特異性抗腫瘤作用;在體外培養(yǎng)條件下,腫瘤抗原特異性耐受的免疫細(xì)胞可被逆轉(zhuǎn)。
(2)免疫細(xì)胞的活化及效應(yīng)過程往往由一些細(xì)胞因子介導(dǎo),而基因工程可大量克隆不同的細(xì)胞因子,也可大量克隆腫瘤抗原或多肽,這使體外活化擴(kuò)增大量的抗腫瘤免疫細(xì)胞更為可行方便。
(3)免疫細(xì)胞的體外活化擴(kuò)增可避免一些制劑體內(nèi)大量應(yīng)用帶來的嚴(yán)重毒副作用,如:IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗腫瘤作用,抗CD3單克隆抗體(MabCD3)的體內(nèi)應(yīng)用可激活T淋巴細(xì)胞,但這些制劑由于其復(fù)雜的多種作用,在體內(nèi)大量應(yīng)用可導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至致死性副作用,這也是這些因子難以被批準(zhǔn)臨床使用的重要原因,而在體外操作可避免這些副作用。
(4)已能在體外大量擴(kuò)增自體或異基因的抗腫瘤免疫細(xì)胞,其數(shù)量大于腫瘤疫苗在體內(nèi)激活的效應(yīng)細(xì)胞數(shù),一些體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞已進(jìn)入臨床治療。實驗顯示腫瘤疫苗在體內(nèi)應(yīng)用可增加體內(nèi)的腫瘤特異性CTL數(shù)量,但到一定時候,體內(nèi)的CTL到達(dá)平臺期而不再增加,這主要由體內(nèi)存在的特異性及非特異性免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)限制了CTL克隆的擴(kuò)增。而在體外培養(yǎng)可突破此調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),大量擴(kuò)增免疫效應(yīng)細(xì)胞。
6適應(yīng)時期
DC-CIK細(xì)胞治療三大黃金期
一.在腫瘤確診、未轉(zhuǎn)移時,單獨進(jìn)行DC-CIK腫瘤生物治療或配合手術(shù)治療,可以較好的、系統(tǒng)殺滅腫瘤細(xì)胞。
二.術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,DC-CIK腫瘤生物治療聯(lián)合放、化療,全面清除殘余細(xì)胞,建立免疫屏障,防止轉(zhuǎn)移!
三.中晚期病情較重不能耐受放、化療,DC-CIK腫瘤生物治療能減輕各種痛苦,確?;颊唛L期帶瘤生存。放化療是全身性地殺死癌細(xì)胞,但治療的同時全身的有益細(xì)胞也在被殺死,化療毒副作用大,產(chǎn)生的惡心、嘔吐、食欲不振、脫發(fā)等癥狀反而會加重患者病情,造成人體免疫功能損傷。
7適應(yīng)癥
因DC-CIK細(xì)胞發(fā)揮識別和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能不受MHC等因素限制,因此有廣譜抗腫瘤作用,臨床可應(yīng)用于多種腫瘤不同階段的治療。
呼吸系統(tǒng):肺癌(小細(xì)胞肺癌、鱗癌、腺癌)等;
消化系統(tǒng):肝癌、胃癌、腸癌等;
泌尿系統(tǒng):腎癌、腎上腺癌及其轉(zhuǎn)移癌等;
血液系統(tǒng):急慢性白血病、淋巴癌(除T細(xì)胞淋巴癌)及其轉(zhuǎn)移癌等;
其他腫瘤:惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等;
還包括腫瘤轉(zhuǎn)移,以及惡性胸水、惡性腹水等治療。
8適合人群
早期腫瘤患者
早期腫瘤患者的局部腫瘤病灶需首先采用手術(shù)切除,之后應(yīng)立即采用過繼細(xì)胞免疫治療,殺死殘留微小病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞,同事提高患者自體免疫力,恢復(fù)患者機(jī)體自然的識別,殺死癌細(xì)胞的免疫力。
從根本上,全面防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,從而提高治愈率,過繼細(xì)胞免疫治療防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移效果優(yōu)于放療、化療,且對患者無毒副作用。
中晚期患者
中晚期患者適合不能手術(shù)的中晚期或不愿意手術(shù)的患者??墒紫炔捎脷搴さ段?chuàng)靶向治療。微創(chuàng)靶向治療效果相當(dāng)于姑息性手術(shù),且創(chuàng)傷小,副作用低??煽焖贇⑺垒^大的腫瘤病灶,降低腫瘤負(fù)荷。然后采用預(yù)防性化療及DC-CIK生物治療,死殘留病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞,同時提高免疫力,恢復(fù)患者機(jī)體自然較大的識別,殺死癌細(xì)胞的免疫功能,從根本上阻止和控制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
9飲食護(hù)理
增加食欲
更換食譜,改變烹調(diào)方法:一種新的食物可促進(jìn)食欲,比如常吃豬肉類食物的病人可更換吃魚、蝦、蟹、雞等,有條件的可吃一些龜、甲魚。改變烹調(diào)方法使食物具有不同的色香味,也可以增加食欲。但無論哪一種食物,烹調(diào)時一定要達(dá)到食物比較熟爛的程度,方能順利地消化吸收。
藥膳開胃健脾:山楂肉?。荷介?00克,瘦豬(或牛)肉1000克,菜油250克,及香菇、姜、蔥、胡椒、
食療
料酒、味精、白糖各適量。先將瘦肉切成片,油爆過,再用山楂調(diào)料等囟透燒干,即可食用。既可開胃又可抗癌;
黃芪山藥羹:用黃芪30克,加水煮半小時,去渣,加入山藥片60克,再煮30分鐘,加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益氣活血,增加食欲,提高胃腸吸收功能的作用;
病友之間交流飲食經(jīng)驗:病友之間交流飲食經(jīng)驗不但可以取長補(bǔ)短,還有利于增加食欲,這對癌癥患者是十分必要的;
多吃維生素含量高的新鮮蔬菜和水果:這類食物不但可以增加抵抗力,而且還可增加食欲。有些病人認(rèn)為應(yīng)忌食生、冷食物,但對水果蔬菜類應(yīng)視情況對待。術(shù)后初期可吃菜汁和少量易消化的水果,每次量不宜多,應(yīng)少量多餐。胃腸功能基本恢復(fù)后可以吃一些清淡爽口的生拌涼菜和水果,特別是化療、放療期,具有明顯的開胃作用。
增加營養(yǎng)
腫瘤屬于慢性消耗性疾病,在腫瘤病人中營養(yǎng)不均衡、營養(yǎng)不良是常見的。因此,增進(jìn)食欲、加強(qiáng)營養(yǎng)對腫瘤病人的康復(fù)十分重要。日常生活中要注意營養(yǎng)合理,食物盡量做到移樣化,多吃高蛋白、多維生素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜,不吃陳舊變質(zhì)或刺激性的東西,少吃薰、烤、腌泡、油炸、過咸的食品,主食粗細(xì)糧搭配,以保證營養(yǎng)平衡。
富有營養(yǎng)的食品種類繁多,除大米、小麥、小米、大豆等外,雞、羊、牛肉是補(bǔ)氣的食品,體虛的腫瘤病人可食用。鴨子、烏龜、鱉、鯽魚、娼魚是具有補(bǔ)益健脾的食品,海參、海蜇、鮑魚、海帶、荸薺、菱角能軟堅散結(jié),可以消“痞塊”,木耳、猴頭蘑、香菇、金針菇等多種食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的營養(yǎng)價值超過所有的蘑菇,含有7種人體所必需的氨基酸,含有鈣、銅、鐵、錳等徽量元素,還含有多種糖和酶,能提高和增強(qiáng)人體免疫力。
酸、甜、苦、辣、咸五昧,每味都有它的特殊作用。酸能收斂,生津開胃;甜能補(bǔ)益脾胃;苦能泄下、燥濕,少量可開胃;辣也能開胃;咸能通下、軟堅。食品基本上都是以上五味,或幾味混合在一起,腫瘤康復(fù)期病人應(yīng)選擇有一定抗癌成分和有軟堅散結(jié)作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆類等含有豐富的多種維生素和微量元素,有一定防癌和抗癌作用。如黃豆、卷心菜、大白菜均合有豐富的微量元素鉬,西紅柿、胡蘿卜、空心菜、大棗含有豐富的維生素A、C和B民等,其中空心菜營養(yǎng)最好,它含有多種維生素,超過西紅柿數(shù)倍。蒜苔、韭黃、菜花、包心菜除含有豐富的維生素外,還含有可增高芳基烴羥基化酶活性的靛基質(zhì),可抗御化學(xué)致癌物質(zhì)的致癌作用。[3]
10副作用
生物免疫療法也有一些缺點與不足,可能會出現(xiàn)以下一些副反應(yīng):
①體外人為增生免疫細(xì)胞,如果實驗室環(huán)節(jié)操控不好,會增加感染和細(xì)胞變異的風(fēng)險。體外培養(yǎng)的細(xì)胞有污染病毒、支原體等病原微生物的可能性,會增加食道癌患者感染的風(fēng)險。
②食道癌生物免疫療法還會造成食道癌患者出現(xiàn)低熱、寒戰(zhàn)、皮膚潮紅、肌痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹等不良反應(yīng)。
③體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞,在回輸人體之后,容易遭到自身免疫細(xì)胞的排斥。
④回輸后的免疫細(xì)胞同樣也有一個生命周期,過一段時間后,自身也會凋亡,需要每隔幾天就做一次,治療成本較高。另外,培養(yǎng)出來的免疫細(xì)胞還未達(dá)到能精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的階段。
11總結(jié)
腫瘤的細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ),是機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有的監(jiān)視和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。相比較于化療和放射治療,細(xì)胞免疫治療具有特異性高,副作用小的特點。理論上來說,每一位腫瘤病人都可從免疫治療中獲益,并且早期病人由于機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未受到腫瘤的嚴(yán)重影響,對免疫治療的應(yīng)答較好,療效相對也會加強(qiáng)。而免疫治療的對象往往是晚期無法進(jìn)行其它治療的病人。即使在這些病人群體中,免疫治療所顯現(xiàn)的療效,已足以使其成為繼手術(shù)、放化療之后的第四種腫瘤治療手段。
需要注意的是,細(xì)胞免疫療法并不是所謂“最佳”治療方式,而是一種新的腫瘤治療手段,是醫(yī)學(xué)科研人員為了滿足臨床需求,填補(bǔ)臨床空白開發(fā)出的新療法,具有其他療法所不具備的一些優(yōu)勢,但并不能完全替代其他治療手段。在惡性腫瘤的治療之中,應(yīng)當(dāng)提倡綜合、立體的治療方針,希望腫瘤患者及家屬不要被一些夸大的宣傳所誤導(dǎo),走入治療的誤區(qū)。
什么是靠譜的免疫治療?毫無疑問,“免疫療法”是現(xiàn)在抗癌領(lǐng)域最火爆的概念,
一、免疫療法為什么值得關(guān)注?
免疫治療之所以讓人激動,主要因為兩點:
1、免疫療法能治療已經(jīng)廣泛轉(zhuǎn)移的晚期癌癥。部分標(biāo)準(zhǔn)療法全部失敗的晚期癌癥患者,使用免疫治療后,依然取得了很好的效果。
2、免疫療法有“生存拖尾效應(yīng)”。響應(yīng)免疫療法的患者,有很大機(jī)會高質(zhì)量長期存活,這批曾經(jīng)被判死刑的晚期癌癥患者通常被稱為“超級幸存者”!在黑色素瘤,肺癌,腎癌,兒童急淋白血病等患者中,免疫療法都制造出了一批“超級幸存者”,最初接受治療的一批患者,很多已經(jīng)存 活了10年以上!
這種“拖尾效應(yīng)”是免疫藥物和靶向藥物最大的區(qū)別。多數(shù)靶向藥物能迅速讓腫瘤縮小,短期內(nèi)顯著提高患者生活質(zhì)量。但除了個別藥物,多數(shù)靶向藥很難擺脫抗藥性問題,因而“超級幸存者”很少。
二、哪些免疫療法值得患者關(guān)注?
對于科研者和投資者,這個問題很復(fù)雜,因為科技發(fā)展日新月異,每時每刻都有新的數(shù)據(jù),隨時都可能出現(xiàn)新的有效的免疫療法。
但對于絕大多數(shù)中國患者,不僅需要療法有效,還應(yīng)該關(guān)注其是否已經(jīng)在國內(nèi)或者國外獲批。
這就讓答案變得簡單很多,對于大部分實體瘤患者,現(xiàn)在重點需要關(guān)注的就是“免疫檢查點抑制劑”。
免疫檢查點抑制劑是一類藥物,目前國外已經(jīng)上市的有三種,PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑還有CTLA-4抑制劑。這類藥物對部分實體瘤(比如肺癌、黑色素瘤、腎癌、膀胱癌、頭頸癌)以及霍奇金淋巴瘤的效果不錯。
免疫細(xì)胞是我們身體的保護(hù)神,正常情況下,能清除掉一看就不是好人的“癌細(xì)胞”。免疫細(xì)胞清除癌細(xì)胞需要兩個重要步驟,第一步是識別,第二步是消滅。
首先是識別。免疫細(xì)胞需要識別腫瘤細(xì)胞的一些表面特征,發(fā)現(xiàn)它是壞蛋。這就像巡警從發(fā)型,衣著,紋身等綜合外表信息,判斷街上一個人是不是黑社會。
然后是消滅。警察光知道一個人是黑社會并沒有用,還需要能鏟除他們。同樣道理,免疫細(xì)胞也不能光發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,還需要清除它。
癌癥的發(fā)生,說明免疫細(xì)胞的監(jiān)管作用失靈了,這叫做“免疫逃逸”。識別和消滅這兩步之中,至少其中一個出了問題。
有些時候,“識別”會出問題,因為癌細(xì)胞通過偽裝,外表怎么看怎么像好人,免疫細(xì)胞無法識別。
本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/293797.html.
聲明: 我們致力于保護(hù)作者版權(quán),注重分享,被刊用文章因無法核實真實出處,未能及時與作者取得聯(lián)系,或有版權(quán)異議的,請聯(lián)系管理員,我們會立即處理,本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò),轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請立即通知我們(管理員郵箱:douchuanxin@foxmail.com),情況屬實,我們會第一時間予以刪除,并同時向您表示歉意,謝謝!