廈門大學(xué)破解“神藥”二甲雙胍“降糖”之謎！

，并且找到了該藥抗癌作用相關(guān)的新線索。

二甲雙胍是治療2型糖尿?div id="m50uktp" class="box-center"> 。╰ype 2 diabetes

，T2D）最廣泛使用的一線藥物。這一藥物比其它降糖藥更具臨床優(yōu)勢(shì)，較少誘導(dǎo)低血糖癥或體重增加的發(fā)生，同時(shí)具有逆轉(zhuǎn)脂肪肝，改善胰島素敏感性以及T2D相關(guān)心血管疾病的作用。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠延長(zhǎng)線蟲和小鼠的壽命。同時(shí)，它還能夠降低患者的癌癥發(fā)病率。科學(xué)家們提出了一個(gè)名為TAME（Targeting Aging with Metformin）的臨床試驗(yàn)，用于調(diào)查二甲雙胍能否延緩衰老相關(guān)的疾病，包括癌癥、心血管疾病和老年癡呆癥。

AMPK（AMP-activated protein kinase）是多種代謝途徑的主要參與者

。先前的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍的疾病治療作用至少部分與導(dǎo)致AMPK激活有關(guān)。然而！.png" />

此外，先前的研究還發(fā)現(xiàn)

，支架蛋白AXIN通過共轉(zhuǎn)移肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）到溶酶體表面，在葡萄糖饑餓（glucose starvation）誘導(dǎo)的AMPK激活中扮演了至關(guān)重要的角色。在這過程中，AXIN還影響了溶酶體v-ATPase-Ragulator復(fù)合物。

“老朋友”--AMPK信號(hào)通路

據(jù)廈大生科院官網(wǎng)新聞稱

，林圣彩教授課題組長(zhǎng)期致力于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究。在這項(xiàng)新研究中，他們意外發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍降血糖作用機(jī)制相關(guān)的信號(hào)通路，竟然是一位自己多年來研究的“老朋友”--AMPK信號(hào)通路。

在這一研究中

，科學(xué)家們利用二甲雙胍治療的AXIN肝臟特異性敲除（metformin-treated AXIN-liver-specific knockout）小鼠（AXINLKO），探討了AXIN是否是二甲雙胍介導(dǎo)AMPK激活所需要的。

研究小組觀察到，在AXINLKO小鼠的肝組織勻漿中

，二甲雙胍給藥對(duì)p-T172-AMPK的誘導(dǎo)作用幾乎消失了。他們還在原代肝細(xì)胞中檢查了AXIN在AMPK激活中的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，刪除AXIN廢除了二甲雙胍處理誘導(dǎo)的AMPK激活。

這一研究還在HEK293T細(xì)胞中調(diào)查了v-ATPase在二甲雙胍誘導(dǎo)的AMPK激活中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)

，當(dāng)ATP6v0c（v0c subunit of v-ATPase）被敲除后，二甲雙胍無法激活A(yù)MPK。這一研究結(jié)果表明，基于AXIN的溶酶體途徑是二甲雙胍處理誘導(dǎo)AMPK激活所必需的。

有意思的是，除了激活A(yù)MPK外

，該課題組還發(fā)現(xiàn)