對人抗體進(jìn)行訓(xùn)練以便抵抗HIV感染(艾滋病的防控常識)

對人抗體進(jìn)行訓(xùn)練以便抵抗HIV感染

2016年10月14日訊 在HIV感染期間，這種病毒發(fā)生突變?nèi)绱酥煲灾劣诿庖呦到y(tǒng)不能抵抗，但是一些人即便在感染兩年后仍然產(chǎn)生能夠識別這種病毒的抗體。

為了開發(fā)一種HIV疫苗，在四項(xiàng)發(fā)表在Cell期刊和Immunity期刊上的研究中，研究人員描述了一種多步驟方法在轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)產(chǎn)生這些抗體。

這些被稱作廣泛中和抗體（bnAbs）的抗體能夠識別這種病毒的很多不同毒株。美國洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)家Michel Nussenzweig說，“它們并不僅僅捕獲它們遇到的這種病毒的第一種或第二種變異體。它們獲得捕獲它們之前看到的所有發(fā)生突變的HIV病毒變異體的能力?！?/p>

當(dāng)自然產(chǎn)生時，這些抗體并不足以強(qiáng)有力地治愈這種全身性感染，但是經(jīng)一種疫苗誘導(dǎo)后，它們能夠足夠強(qiáng)地阻止這種感染。作為一種概念測試，通過利用經(jīng)過基因改造模擬人免疫系統(tǒng)的小鼠開展研究，Nussenzweig團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種方法來訓(xùn)練免疫系統(tǒng)和產(chǎn)生一類被稱作PGT121的與多種HIV毒株發(fā)生反應(yīng)的抗體。

人免疫系統(tǒng)含有許多種不同的抗體前體（antibody precursor），但是僅有一些抗體前體能夠產(chǎn)生PGT121抗體，因此研究人員首先不得不在基因上分析這些抗體以便確定它們的幼稚狀態(tài)（naive state）可能是什么樣子。隨后，在美國斯克里普斯研究所免疫學(xué)家William Schief領(lǐng)導(dǎo)下，他們從HIV作為開始研究的起點(diǎn)進(jìn)行逆向研究，構(gòu)建出一系列病毒蛋白結(jié)構(gòu)，從而能夠教導(dǎo)這些抗體識別多種天然的HIV毒株。

Schief說，“這些抗體前體，或者我們作為它們的前體進(jìn)行評估的分子，本身似乎沒有可檢測到的針對這種病毒的親和力。我們需要將HIV轉(zhuǎn)化為啟動這一過程的某種穩(wěn)定的東西。”對這些病毒蛋白結(jié)構(gòu)的構(gòu)建在一篇發(fā)表在Immunity期刊上的研究中得到突出強(qiáng)調(diào)。在這個設(shè)計過程結(jié)束時，研究人員擁有一系列修飾的免疫原作為指導(dǎo)這些抗體產(chǎn)生的墊腳石。

Nussenzweig團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用轉(zhuǎn)基因小鼠測試了這種迭代訓(xùn)練過程。這些經(jīng)過基因修飾的小鼠并不產(chǎn)生在小鼠免疫系統(tǒng)正常條件下發(fā)現(xiàn)的抗體譜，而是僅僅制造能夠產(chǎn)生PGT121抗體的人抗體前體。研究人員利用Schief開發(fā)出的能夠結(jié)合到PGT121抗體前體上的首個合成免疫原開始研究，隨后對小鼠血清進(jìn)行測試以便觀察是否有任何抗體也對這一系列免疫原中的下一個免疫原作出反應(yīng)，從而逐步地接近于天然的HIV。

這一過程確實(shí)有效：研究人員成功地在小鼠體內(nèi)獲得成熟的類似于在HIV感染者中發(fā)現(xiàn)的廣泛中和抗體。然而，Schief和Nussenzweig強(qiáng)調(diào)他們的研究提供一種概念框架來開發(fā)HIV疫苗，但不是疫苗本身。Nussenzweig說，“我們是在一種非常人為的模式小鼠體內(nèi)開展研究的。在正常的小鼠---或者正常人---體內(nèi)，免疫系統(tǒng)具有巨大的抗體庫，我們正在尋找的抗體前體僅是其中的一小部分。如果我們把相同的初始免疫原導(dǎo)入一種野生型的動物體內(nèi)，那么有足夠的免疫原發(fā)現(xiàn)合適的抗體前體就會讓這整件事情開始是非常不可能的。”

但是，Schief說，“你不得不從某個地方開始。這是一個很大的飛躍：我們已證實(shí)通過疫苗接種引導(dǎo)來自人生殖細(xì)胞的抗體成熟從而產(chǎn)生廣泛中和抗體是可能的?！?/p>

如今，隨著建立的HIV疫苗開發(fā)策略在手，下一步就是開發(fā)對實(shí)際上存在于人體內(nèi)的抗體前體具有高親和力的免疫原。這將允許疫苗在一個多樣化的自然環(huán)境中尋找和訓(xùn)練人免疫系統(tǒng)的合適部分。

用于快速測試HIV疫苗的模式小鼠

在一項(xiàng)相關(guān)的發(fā)表在Cell期刊上的研究中，來自美國波士頓兒童醫(yī)院和國家過敏癥與傳染病研究所（NIAID）的研究人員發(fā)現(xiàn)如何快速地產(chǎn)生人源化模式小鼠來測試新的HIV疫苗接種策略。在他們的模式小鼠體內(nèi)，B細(xì)胞組裝一系列高度多樣化的HIV抗體前體，這些抗體前體經(jīng)教導(dǎo)后產(chǎn)生能夠產(chǎn)生中和一些HIV毒株的人源化抗體。

論文共同通信作者、波士頓兒童醫(yī)院細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)項(xiàng)目主任Fred Alt說，“我們的方法并不是通過一代又一代的小鼠培育來獲得模式小鼠，這就允許我們快速地剔除和替換基因組元件從而導(dǎo)致B細(xì)胞發(fā)生變化。因此，我們能夠利用經(jīng)首次成功的抗原免疫后篩選的中間抗體基因快速地對這種模式小鼠進(jìn)行重編程，并且讓它們接觸新的抗原。我們希望它將是非常有用的?！?/p>

論文共同通信作者、NIAID疫苗研究中心主任John Mascola補(bǔ)充道，“我們需要進(jìn)一步理解如何引起最佳的抗體親和成熟以便進(jìn)化出有效中和病毒的抗體反應(yīng)。但是這些問題能夠部分上在我們的人源化模式小鼠中得到解決，從而有助為I期人體研究選擇疫苗抗原和免疫策略?！?/p>

艾滋病的防控常識

1. 艾滋病的預(yù)防常識有哪些
什么是艾滋病（AIDS）？ 答： 艾滋病是AIDS的音譯，AIDS是人類獲得性免疫缺陷綜合征的英文縮寫。

艾滋病的醫(yī)學(xué)全稱為“獲得性免疫缺陷綜合征”，英文全稱為Acquired Immunodeficiency Syndrome。 艾滋病是一種世界性、致死性傳染性疾病。

這個命名表達(dá)了艾滋病的完整概念，從中我們可以了解到艾滋病的三個明確定義：（1）獲得性：表示在病因方面是后天獲得而不是先天具有的，艾滋病是由一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，亦即艾滋病病毒引起的傳染病。主要通過性接觸、吸毒、圍產(chǎn)期等途徑傳染。

（2）免疫缺陷：表示在發(fā)病機(jī)理方面，主要是造成人體免疫系統(tǒng)的損傷而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的防護(hù)功能減低、喪失。（3）綜合征：表示在臨床癥狀方面，由于免疫缺陷導(dǎo)致的各個系統(tǒng)的機(jī)會性感染、腫瘤而出現(xiàn)的復(fù)雜癥狀群。

也就是我們常說的艾滋病。 艾滋病是哪年發(fā)現(xiàn)的？ 艾滋病是1981年發(fā)現(xiàn)，1982年正式命名為“獲得性免疫缺陷綜合征”。

引起“人類獲得性免疫缺陷綜合征”的病毒在1983年被發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在廣泛使用的名稱“人類免疫缺陷病毒”是1996年國際微生物學(xué)會及病毒分類學(xué)會統(tǒng)一命名的專用名詞。

什么是HIV? HIV是艾滋病病毒（human immunodeficiency virus）的縮寫。是一種能生存于人的血液中并攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。

它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴細(xì)胞作為攻擊目標(biāo)，大量吞噬、破壞T4淋巴細(xì)胞，從而使整個人體免疫系統(tǒng)遭到破壞，最終人體喪失對各種疾病的抵抗能力而導(dǎo)致死亡?？茖W(xué)家把這種病毒叫做"人類免疫缺陷病毒"。

下面是HIV的照片（左）和模型（右）。 婦女如何作好自我保護(hù)？ ①主動認(rèn)識有關(guān)艾滋病的知識，了解預(yù)防方法。

②潔身自好，與唯一的固定性伴有性關(guān)系。 ③勸說自己的配偶或性伴了解認(rèn)識艾滋病，以保護(hù)他們不受艾滋病病毒的感染，保護(hù)他們就是保護(hù)自己。

④清楚了解性伴的生活背景和習(xí)慣，如有懷疑，應(yīng)拒絕與他發(fā)生性接觸或堅持使用避孕套。 ⑤決不與人共用注射器和針頭。

HIV傳播必須同時具備的三個條件是什么？ ① 有大量的病毒從感染者體內(nèi)排出。 ② 排出的病毒要經(jīng)過一定方式傳遞給他人。

③ 有足量的病毒進(jìn)入體內(nèi)。 艾滋病的傳播途徑有哪些？ 實(shí)驗(yàn)證明，HIV感染者的血液、 *** 、 *** 分泌物、乳汁等都帶有HIV。

因此可知，HIV是經(jīng)性接觸、血液、母嬰（圍產(chǎn)期）、母乳喂養(yǎng)途徑傳播的。 HIV的主要傳播方式是什么？ 在艾滋病流行的早期，首先發(fā)現(xiàn)大多數(shù)的HIV感染是同性戀者。

但是，隨著艾滋病流行的進(jìn)展和流行病學(xué)調(diào)查的不斷深入，發(fā)現(xiàn)由于異性人群規(guī)模大，HIV在異性人群中傳播已經(jīng)成為當(dāng)今的主要傳播方式，占全球總感染人數(shù)的70%。 婦女感染HIV與男性有什么差別？ 女性同性戀常與艾滋病無關(guān)，因?yàn)榕詰俚?*** 多為1:1，而且相互間很少體液交換。

女性較男性更易感染HIV，一般認(rèn)為，經(jīng)性接觸途徑，男性傳給女性的機(jī)率是女性傳給男性機(jī)率的2—4倍。 社交場合的接觸會傳播艾滋病嗎？ HIV偶爾也存在于其他體液中，如眼淚、唾液和汗液中，但是一般情況下存在的數(shù)量很少，不足以導(dǎo)致HIV的傳播。

所以，在社交場合偶爾接觸，諸如握手、公用設(shè)備或衛(wèi)生間、一起進(jìn)餐、打噴嚏、擁抱和禮節(jié)性接吻，一般不會傳染HIV。 蚊子會傳播艾滋病嗎？ 據(jù)研究表明，艾滋病病毒在蚊子體內(nèi)既不發(fā)育也不繁殖，所以不可能通過生物性的方式進(jìn)行傳播。

而機(jī)械的傳播方式，在蚊子身上也不可行。這是因?yàn)椋米釉谖?，先由唾液管吐出唾液（作為其潤滑劑以便吸血），然后由食管吸入血液，而血液的吸入是單向的，吸入后不會再吐出?br>
另外，蚊子嘴上殘留的血液因其僅有0.00004毫升，要反復(fù)叮咬2800次后，才能引起HIV感染。而且，即使蚊子吸入了帶有艾滋病病毒的血液，艾滋病病毒在2~3天內(nèi)即可被蚊子消化、破壞而完全消失。

根據(jù)蚊子的生理特點(diǎn)，蚊子一旦吸飽血后，要待完全消化后才會再叮人吸血。目前，世界范圍內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)蚊子或是昆蟲叮咬而感染艾滋病的報道。

因此可不必?fù)?dān)心蚊子傳播乙型肝炎和艾滋病。 唾液能否傳播艾滋病？ 唾液中的確可查到艾滋病病毒，但其中的病毒量是很少的。

艾滋病病毒要達(dá)到一定量都能引起傳播。有人推算過，如果要使唾液中的病毒達(dá)到致感染量，恐怕要一次吞下20毫升以上感染者的唾液。

另外美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人的唾液中有一種“分泌性白細(xì)胞抑制蛋白酶”的蛋白質(zhì)，這種蛋白在試管中可以有效抑制艾滋病病毒感染人體免疫細(xì)胞，所以一般性接吻、共同進(jìn)餐、咳嗽或打噴嚏都不可能感染艾滋病的。目前的報道中也無經(jīng)唾液感染的病例報告。

但是熱烈地深吻并伴有感染者口腔牙齦出血或發(fā)生潰瘍； *** 中，感染者的 *** 排放到健康人的口腔中時，就有可能發(fā)生艾滋病毒通過口腔粘膜而進(jìn)入血液的傳播。 哪些是艾滋病的高危因素？ 同性戀；多個 *** ；無保護(hù)的插入性 *** ；同時患有性傳播疾??；靜脈注射吸毒；輸血傳播。

艾滋病的流行趨勢？ 自1981年美國首次發(fā)現(xiàn)艾滋病以來，艾滋病以異常迅猛的速度蔓延到世界各地，幾乎沒有一個國家可以幸免。截止到1999年底，全球累計艾滋病病毒感染和艾滋病病人4990萬人，其中成人4510萬，成人中有婦女21。
2. 愛滋病怎樣預(yù)防
對個人預(yù)防來說，除掌握有關(guān)艾滋病知識外，尚須做到： （1）潔身自愛，不去非法采血站賣血，不涉足色情場所，不要輕率地進(jìn)出某些娛樂場所；任何場合都應(yīng)保持強(qiáng)烈的預(yù)防艾滋病意識；不要存在任何僥幸心理；不要因好奇而嘗試吸毒。

（2）生病時要到正規(guī)的診所、醫(yī)院求治，注意輸血安全，不到醫(yī)療器械消毒不可靠的醫(yī)療單位特別是個體診所打針、拔牙、針炙、手術(shù)。不用未消毒的器具穿耳孔、文身、美容。

（3）不與他人共享剃須刀、牙刷等，盡量避免接觸他人體液、血液，對被他人污染過的物品要及時消毒。 （4）注意與艾滋病病人的接觸：給艾滋病病人采血及注射時，注射器應(yīng)采用一次性用品，病人的血液、排泄物、污染的物品應(yīng)進(jìn)行徹底焚燒。

病人的器皿及醫(yī)用器械要專人專用，如病人的刮臉刀、牙刷、毛巾、茶杯等應(yīng)專人專用，排尿、排便后要用肥皂洗手，可達(dá)到消毒的目的。 應(yīng)禁止HIV抗體陽性者獻(xiàn)血及提供其它體液。

應(yīng)告訴患艾滋病的婦女，不要口對口給嬰兒喂食；月經(jīng)期應(yīng)特別處理好經(jīng)血，不得使之污染他物；性生活時要采用避孕套，以防感染他人。同時，盡量說服病人不要懷孕，因?yàn)閼言衅诳梢詫滩〔《緜魅窘o后代。

病人的 *** 、配偶要定期進(jìn)行艾滋病病毒抗體檢查；對抗體陽性者家庭的其它成員，在有條件的地區(qū)也要進(jìn)行艾滋病病毒檢查。 總之，艾滋病雖是不治之癥，但可以預(yù)防。

最要緊的是要遵守zf法令，遵守性道德，特別要注意非法黑血站——再貧窮也不能去賣血，再緊急也不能輸用可能污染HIV的血，以免感染艾滋病病毒。若有艾滋病感染可疑時，你可以到各地醫(yī)學(xué)科研機(jī)構(gòu)，大醫(yī)院，省、市級防疫機(jī)構(gòu)接受檢查；一次抽血艾滋病病毒抗體陰性，不能完全排除沒有傳染上艾滋病，應(yīng)定期檢查。
3. 艾滋病預(yù)防知識問答
1艾滋病是一種病死率極高的嚴(yán)重傳染病，目前還沒有治愈的藥物和方法，但可以預(yù)防。

2、艾滋病主要通過性接觸、血液和母嬰三種途徑傳播。 3、與艾滋病病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接觸不會感染艾滋病。

4、潔身自愛、遵守性道德是預(yù)防經(jīng)性途徑傳染艾滋病的根本措施。 5、正確使用避孕套不僅能避孕，還能減少感染艾滋病、性病的危險。

6、及早治療并治愈性病可減少感染艾滋病的危險。 7、共用注射器吸毒是傳播艾滋病的重要途徑，因此要拒絕毒品，珍愛生命。

8、避免不必要的輸血和注射，使用經(jīng)艾滋病病毒抗體檢測的血液和血液制品。 9、關(guān)心、幫助和不歧視艾滋病病人及艾滋病病毒感染者是預(yù)防與控制艾滋病的重要方面。

10、艾滋病威脅著每一個人和每一個家庭，預(yù)防艾滋病是全社會的責(zé)任。
4. 安全教育艾滋病預(yù)防知識
安全教育艾滋病預(yù)防知識被英盛觀察分為四點(diǎn)：

(1)潔身自愛，不去非法采血站賣血，不涉足色情場所，不要輕率地進(jìn)出某些娛樂場所；任何場合都應(yīng)保持強(qiáng)烈的預(yù)防艾滋病意識；不要存在任何僥幸心理；不要因好奇而嘗試吸毒。

(2)生病時要到正規(guī)的診所、醫(yī)院求治，注意輸血安全，不到醫(yī)療器械消毒不可靠的醫(yī)療單位特別是個體診所打針、拔牙、針炙、手術(shù)。不用未消毒的器具穿耳孔、文身、美容。

(3)不與他人共享剃須刀、牙刷等，盡量避免接觸他人體液、血液，對被他人污染過的物品要及時消毒。

(4)注意與艾滋病病人的接觸：給艾滋病病人采血及注射時，注射器應(yīng)采用一次性用品，病人的血液、排泄物、污染的物品應(yīng)進(jìn)行徹底焚燒。病人的器皿及醫(yī)用器械要專人專用，如病人的刮臉刀、牙刷、毛巾、茶杯等應(yīng)專人專用，排尿、排便后要用肥皂洗手，可達(dá)到消毒的目的。
5. 預(yù)防艾滋病基本知識有哪些
艾滋?。ˋIDS）全稱為獲得性免疫缺陷綜合癥。它是由艾滋病病毒（HIV）引起的一種目前尚無預(yù)防疫苗、又無有效治愈辦法且病死率極高的傳染病。艾滋病病毒（HIV）通過嚴(yán)重破壞人體免疫功能，造成人們的抵抗力極度低下，最終致全身衰竭而死。

艾滋病在某些地區(qū)已進(jìn)入飛速增長期，如印度、泰國，如不加以防范，可能在不久的將來和乙肝一樣普遍，我國很多省市已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了艾滋病病人和艾滋病帶毒者，這應(yīng)引起我們的高度重視。

艾滋?。ˋIDS）主要通過血液、 *** 、 *** 分泌物、乳汁等體液傳播。已證實(shí)的傳染途徑有三種：

1、性傳播：通過異性或同性性行為傳播。

2、血液傳播：通過共用不消毒的注射器和針頭注射毒品、輸入含有艾滋病病毒的血液或血液制品、使用未經(jīng)消毒或消毒不嚴(yán)的各種醫(yī)療器械（如：針頭、針灸針、牙科器械、美容器械等）、共用剃須（刮面）刀及牙刷等傳播。

3、母嬰傳播：通過胎盤、產(chǎn)道和哺乳傳播。

艾滋病（AIDS）不會通過空氣、飲食（水）傳播，不會通過公共場所的一般性日常接觸（如：握手、公共場所的座椅、馬桶、浴缸等）傳播，不會通過紙幣、硬幣、票證及蚊蠅叮咬而傳播，游泳池也不會傳播。

雖然艾滋病是一種極其危險的傳染病，但對于個人來講是完全可以預(yù)防的，其主要預(yù)防措施為：

1、遵守法律和道德、潔身自愛、反對婚前性行為、反對性亂。

2、不搞賣淫、嫖娼等違法活動。

3、不以任何方式吸毒，遠(yuǎn)離毒品。

4、不使用未經(jīng)檢驗(yàn)的血液制品，減少不必要的輸血。

5、不去消毒不嚴(yán)格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)打針、拔牙、針灸、美容或手術(shù)。

6、不共用牙刷、剃須（刮面）刀。

7、避免在日常工作、生活中沾上傷者的血液。

8、根據(jù)國外經(jīng)驗(yàn)正確使用避孕套有助于避免感染艾滋病。

9、患有性病后應(yīng)及時、積極進(jìn)行治療，否則已存病灶會增加艾滋病感染的危險。

對于老年人來說，如何才能預(yù)防艾滋?。堪滩〉膫魅驹词鞘裁?？

艾滋病是一種危害性極大的傳染性疾病，艾滋病的傳播途徑主要是經(jīng)過性傳播，母嬰傳播和血液傳播的。

防止性傳播潔身自愛，遠(yuǎn)離不潔性行為。

樹立正確的性愛觀，任何與HIV感染者發(fā)生性行為的過程都有可能傳播HIV，因此，性伴侶越多，感染HIV的幾率越大。有一些老年人因?yàn)樯顥l件好了，就開始追求一些好的性生活，也就容易出現(xiàn)一些性病，例如艾滋病。

我們?nèi)菀缀鲆暳死夏耆税滩〉念A(yù)防問題，其實(shí)老年人是需要我們多關(guān)心的。同時應(yīng)該重視老年人的艾滋病預(yù)防。想要預(yù)防老年人艾滋病，就應(yīng)該多了解一些老年人的生活，所以我們應(yīng)該多注意關(guān)心老人，帶著老人經(jīng)常出去游玩，讓老人知道不是孤獨(dú)的個體，這樣老年人也就不會誤入歧途，同時應(yīng)該告知老人艾滋病的危害性，讓老年人遠(yuǎn)離艾滋病的困擾。所以我們還應(yīng)該掌握一些關(guān)于艾滋病的預(yù)防工作，傳染源的管理，高危人群應(yīng)該定期的體檢HIV抗體，醫(yī)療衛(wèi)生部門發(fā)現(xiàn)感染的患者應(yīng)該及時上報，然后對感染者進(jìn)行HIV相關(guān)的知識普及，這樣就可以避免傳染把疾病傳染給他人。

老人艾滋病的護(hù)理

老人患艾滋病護(hù)理主要是讓患者保持清潔衛(wèi)生。老人得了艾滋病以后一定要注意個人衛(wèi)生，每天晚上用溫水清洗，定時定量服用醫(yī)生給開出的藥品。一旦有異常情況及時到醫(yī)院就診，讓專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行治療，否則病毒會在體內(nèi)復(fù)制繁殖，還可能會侵入到許多臟器官內(nèi)出現(xiàn)生命危險。老人本身體質(zhì)就比較虛弱，很容易受到一些病菌和病毒侵入，而且一旦患病以后，很難得到完全治愈，一定要多給予鼓勵和關(guān)心。

針對老年人由于代謝的改變，部分患者在服藥以后，副作用可能會比成人明顯。因此在進(jìn)行抗病毒治療以后，需要比成人更密切的觀察。

什么是HIV

HIV
艾滋病，既獲得性免疫缺陷綜合癥（ AIDS ），是由人類免疫缺陷病毒（ HIV ）引起的一種免疫缺陷性疾病。到 2002 年 6 月底全球已有 6000 萬人感染了 HIV ，其中 2000 萬人已被艾滋病奪去生命，艾滋病正已每天 1.4 萬人受感染的速度擴(kuò)大流行，目前該病尚無法治愈，也無有效疫苗。截止到 2003 底我國 HIV 感染者已近 84 萬，進(jìn)入了快速增長期，據(jù)有關(guān)專家估計，如不采取積極有效的控制措施，到 2010 年我國 HIV 感染者將達(dá) 1000 萬，形勢十分嚴(yán)峻。 HIV 感染的診斷是艾滋病預(yù)防控制工作的重要組成部分，只有發(fā)現(xiàn)傳染源才能更有效地控制艾滋病傳播。通過檢測 HIV 的特異性抗體、抗原、核酸或病毒分離培養(yǎng)可確立 HIV 感染， WHO 和我國衛(wèi)生部推薦使用的 HIV 感染診斷方法是血清學(xué)抗體檢測。。

一、 HIV 檢測的特殊性

HIV 檢測不同于其他病原微生物檢測，要求十分嚴(yán)格，任何錯誤的診斷，包括假陽性或假陰性，都會對被檢者產(chǎn)生十分重要的影響。因此， HIV 檢測必須嚴(yán)格按照國家制定的《艾滋病檢測工作管理辦法》和《艾滋病檢測技術(shù)規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）進(jìn)行，檢測的實(shí)驗(yàn)室須經(jīng)當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門審批合格，從事艾滋病檢測工作的技術(shù)人員須接受專門的技術(shù)培訓(xùn)，并獲合格證書，診斷試劑應(yīng)選擇高敏感和高特異的，篩查呈陽性反應(yīng)的需用特異性更強(qiáng)的方法（如：免疫印跡試驗(yàn)）進(jìn)行確認(rèn)，整個實(shí)驗(yàn)過程應(yīng)有嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系。

二、 HIV 抗體檢測

目前國外用于 HIV 抗體篩查的方法很多，根據(jù)檢測原理不同分為酶聯(lián)免疫吸附法、凝集法和層析法，可對血液、唾液和尿液標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)或快速檢測。在實(shí)際工作中常用的有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ ELISA ）、明膠凝集試驗(yàn)和各種快速診斷試劑。自 1985 年第一代 ELISA 試劑問世以來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，包被抗原已從一代的全病毒裂解物發(fā)展為目前以基因重組和多肽抗原包被和標(biāo)記、有著良好敏感性和特異性的三代雙抗原夾心試劑，檢測亞型包括 HIV-1 、 HIV-2 和 HIV-1 型的 O 亞型，窗口期由 10 周縮短至 3-4 周。為避免窗口期傳染，荷蘭、法國等國已研制出第四代以重組的多肽抗原和抗 P24 抗體包被的雙抗原夾心法試劑盒，可同時檢測抗原抗體，使窗口期縮短了 2-3 周，但其臨床價值有待評估。按《規(guī)范》要求，我國采供血機(jī)構(gòu)進(jìn)行血液篩查和各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常規(guī)篩查檢測宜采用 ELISA 法，自采自供血的單位必須進(jìn)行 HIV 抗體檢測，在尚未建立艾滋病篩查實(shí)驗(yàn)室的偏遠(yuǎn)地區(qū)或大醫(yī)院急診手術(shù)前可由經(jīng)過培訓(xùn)的技術(shù)人員在規(guī)定的場所用快速試劑進(jìn)行血液篩選。對用 ELISA 試劑或快速診斷試劑進(jìn)行的篩查實(shí)驗(yàn)如呈陰性反應(yīng)，即報告 HIV 抗體陰性；對呈陽性反應(yīng)的標(biāo)本，篩查實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用原有試劑和另外一種不同原理或不同廠家的試劑進(jìn)行重復(fù)檢測，如兩種試劑復(fù)測均呈陰性反應(yīng)，則報告 HIV 抗體陰性；如均呈陽性反應(yīng)，或一陰一陽，需送艾滋病確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行確認(rèn)。篩查試劑必須是 HIV-1/2 混合型、經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局（ SDA ）注冊批準(zhǔn)、批批檢合格、臨床評估質(zhì)量優(yōu)良、在有效期內(nèi)的試劑。

HIV 抗體篩查呈陽性反應(yīng)的標(biāo)本由于存在假陽性的可能，必須做確認(rèn)試驗(yàn)。國際上有 3 種確認(rèn)試驗(yàn)方法，包括免疫印跡試驗(yàn)、條帶免疫試驗(yàn)及免疫熒光試驗(yàn)，目前以免疫印跡試驗(yàn)最為常用。確認(rèn)試劑必須經(jīng) SDA 注冊批準(zhǔn)。免疫印跡試劑有 HIV-1/2 混合型和單一型，按《規(guī)范》要求，一般先用 HIV-1/2 混合型試劑進(jìn)行檢測，根據(jù)《規(guī)范》中判定免疫印跡試驗(yàn)結(jié)果的基本原則并參照所用試劑說明書綜合判定，無 HIV 抗體特異帶出現(xiàn)的報告 HIV 抗體陰性；出現(xiàn) HIV 抗體特異帶，符合 HIV-1 抗體陽性判定標(biāo)準(zhǔn)，則報告 HIV-1 抗體陽性。如出現(xiàn) HIV-2 型的特異性條帶，需用 HIV-2 型免疫印跡試劑再做單一的 HIV-2 型抗體確認(rèn)試驗(yàn)，呈陰性反應(yīng)，報告 HIV-2 抗體陰性；呈陽性反應(yīng)的則報告 HIV-2 抗體血清學(xué)陽性，如需鑒別應(yīng)進(jìn)行核酸序列分析。如果出現(xiàn) HIV 抗體特異帶，但帶型不足以判定為陽性，則判為 HIV 抗體不確定。對 HIV 抗體不確定者應(yīng)按《規(guī)范》要求進(jìn)行隨訪，必要時可做 HIV-1 P24 抗原或核酸測定，但檢測結(jié)果只能作為輔助診斷依據(jù)，確認(rèn)報告要依據(jù)血清學(xué)隨訪結(jié)果。

由于目前唾液檢測試劑的敏感性和尿液檢測試劑的特異性明顯低于血液檢測試劑，故我國 SDA 已注冊批準(zhǔn)的 HIV 抗體篩查和確認(rèn)試劑只能用于血液標(biāo)本檢測。

三、 HIV 抗體檢測的質(zhì)量控制

在所有實(shí)驗(yàn)中必須包含有內(nèi)部對照質(zhì)控血清和外部對照質(zhì)控血清。

內(nèi)部對照質(zhì)控血清指試劑盒內(nèi)提供的陽性和陰性對照血清。內(nèi)部對照是質(zhì)量控制的基礎(chǔ)，每次檢測必須使用內(nèi)部對照，而且只能在同批號的試劑盒中使用。

外部對照質(zhì)控血清是由實(shí)驗(yàn)室設(shè)置的弱陽性對照，一般以該試劑盒臨界值（ Cut off ）的 2-3 倍為宜。該血清可到專門單位購買，也可由實(shí)驗(yàn)室自己制備。制備方法是：收集 HIV 抗體陽性和陰性血清， 56 ℃ 30min 滅活， 3000rpm 離心 15min ，弱陽性對照可以用 HIV 抗體陰性的健康人血清梯度稀釋 HIV 抗體強(qiáng)陽性血清、或用試劑盒內(nèi)提供的陽性和陰性對照血清混合并標(biāo)定后得到，一般按一年使用量配制，用 0.2 μ m 濾膜過濾除菌，按一周實(shí)驗(yàn)用量分裝、分類、標(biāo)記并封口， -20 ℃ 凍存。該血清不可反復(fù)凍融，融化后應(yīng)存放 2 -8 ℃ ，一周內(nèi)使用。原則上每次實(shí)驗(yàn)必須使用外部對照質(zhì)控 血清，以便監(jiān)控本次實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性和穩(wěn)定性，同時了解各批試劑盒的批間差異，繪制質(zhì)量控制圖。

四、 HIV-1 P24 抗原檢測

HIV 感染人體后有一段窗口期，在這段時期病毒抗體不能被檢出，但可以檢測到病毒相關(guān)抗原或分離病毒。故在窗口期檢測抗原是早期輔助診斷和縮短窗口期的一種方法，在感染早期和發(fā)病期抗原檢出率相對較高。 HIV-1 P24 抗原檢測還適用于： HIV-1 陽性母親所生嬰兒的早期輔助鑒別診斷；第四代 HIV-1 抗原 / 抗體 ELISA 試劑檢測呈陽性反應(yīng)、但 HIV-1 抗體確認(rèn)陰性者的輔助診斷；監(jiān)測病程進(jìn)展和抗病毒治療效果。

P24 抗原檢測一般用 ELISA 雙抗體夾心法試劑，必須經(jīng)過 SDA 批準(zhǔn)注冊。

HIV-1 P24 抗原的陽性結(jié)果必須經(jīng)過中和試驗(yàn)確認(rèn) , 該結(jié)果僅作為 HIV 感染的輔助診斷依據(jù)，不能據(jù)此確診； HIV-1 P24 抗原檢測陰性只表示在本試驗(yàn)中無反應(yīng)，不能排除 HIV 感染。

五、 HIV 核酸檢測

HIV 核酸檢測，通常是檢測 HIV RNA ，以前只能定性檢測血液中是否存在病毒核酸，而目前的技術(shù)可定量檢測血液中病毒復(fù)制水平。 HIV 核酸定性檢測可用于 HIV 感染的輔助診斷，如窗口期輔助診斷、病程監(jiān)控、指導(dǎo)治療方案及療效測定、預(yù)測疾病進(jìn)程等。通常使用 PCR 或 RT-PCR 技術(shù)，使用分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室通用的擴(kuò)增試劑，引物可來自文獻(xiàn)或自行設(shè)計，應(yīng)盡量覆蓋所有或常見的毒株，也可使用復(fù)合引物。 HIV 核酸定量檢測多用于監(jiān)測 HIV 感染者的病程進(jìn)展和抗病毒治療效果，目前常用的測定方法有逆轉(zhuǎn)錄 PCR 實(shí)驗(yàn)（ RT-PCR ）、核酸序列擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)（ NASBA ）、分支 DNA 雜交實(shí)驗(yàn)（ bDNA ）等。在不同 HIV 定量檢測方法的選擇中，由于目前用于統(tǒng)一不同定量方法檢測值的標(biāo)準(zhǔn)品尚未問世，因此不同定量方法結(jié)果之間還無法直接進(jìn)行比較，建議同一病人治療前后用同一方法進(jìn)行 HIV 定量檢測。

值得注意的是， HIV 核酸定性檢測陰性，只可報告本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陰性，但不能排除 HIV 感染； HIV 核酸檢測陽性，可作為診斷 HIV 感染的輔助指標(biāo)，不能單獨(dú)用于 HIV 感染的診斷，報告定性檢測結(jié)果時還應(yīng)注明反應(yīng)條件和所使用的引物序列。報告 HIV 核酸定量檢測結(jié)果時應(yīng)按照儀器讀數(shù)報告結(jié)果，注明使用的試驗(yàn)方法、樣品種類和樣品量，當(dāng)測定結(jié)果小于最低檢測限時，應(yīng)注明最低檢測限水平，低于最低檢測限的結(jié)果不能排除 HIV 感染。

六、 CD4 T 淋巴 細(xì)胞計數(shù)

CD4 T 淋巴細(xì)胞計數(shù)是艾滋病診斷、疾病分期、制定抗病毒治療和預(yù)防機(jī)會性感染方案的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)，美國 CDC1993 年修訂的青年 / 成人艾滋病監(jiān)測病例分類及擴(kuò)大的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：無癥狀 HIV 感染期（ A 1 、 A 2 ）： CD4 絕對數(shù)≥ 500/mm 3 或 CD4 百分率≥ 29% ；有癥狀感染期（ B 1 、 B 2 ）： CD4 絕對數(shù) 200-499/mm 3 或 CD4 百分率 14-28% ； AIDS 期（ A 3 、 B 3 、 C 1-3 ）： CD4 絕對數(shù)＜ 200/mm 3 或＜ 14% 。 CD4 T 淋巴細(xì)胞計數(shù)也是與病毒載量相配合預(yù)測疾病進(jìn)程的可靠指標(biāo)，這兩個實(shí)驗(yàn)可以相互獨(dú)立預(yù)測艾滋病臨床過程和生存期。檢測 CD4 細(xì)胞數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)方法是流式細(xì)胞儀。影響 CD4 細(xì)胞數(shù)的因素有季節(jié)、晝夜差、某些并發(fā)癥和皮質(zhì)醇類藥物等，而性別、成人年齡、緊張、生理性應(yīng)激和妊娠對 CD4 的細(xì)胞數(shù)影響不大。由于 CD4 百分?jǐn)?shù)受變異影響較絕對數(shù)小，故 CD4 細(xì)胞百分率有時比絕對數(shù)對臨床更有意義。

七、病毒變異和耐藥性的測定

隨著 HAART 治療的廣泛開展，病毒變異和耐藥株正在不斷出現(xiàn)，甚至對一個藥物的耐藥可引起多種藥物的交叉耐藥。因此近年來各國相繼建立起病毒變異和耐藥的測試方法，目前常用的方法包括基因型 HIV 耐藥測試和表型 HIV 耐藥測試。 表型 HIV 耐藥性測試方法能直接測出 HIV-1 對藥物的敏感度，并能揭示事先存在或交叉的耐藥情況，有利于指導(dǎo) HIV-1 感染者有效地用藥。目前市面上供應(yīng)試劑盒已有 2 種，即 AV （ Vicro Antivirogram ）和 PS （ Virologic PhenoSense ），兩者方法均應(yīng)用從生長于載體中的 HIV-1 而獲得的重組病毒和病人標(biāo)本中蛋白酶與逆轉(zhuǎn)錄酶序列，分析與野病毒之間 IC50 值相差倍數(shù)，一般達(dá) 5—10 倍以上為陽性。這種方法的最大優(yōu)點(diǎn)是可以獲得各種藥物耐藥量度數(shù)據(jù)，但不足的是試驗(yàn)慢又昂貴，技術(shù)要求高。當(dāng)病毒對某些藥物產(chǎn)生耐藥性時，病毒基因會發(fā)生一些明確的突變。病毒耐藥基因型的檢測有助于預(yù)測某些藥物的治療效果?；蛐?HIV 耐藥性測試方法是通過從病人血液標(biāo)本中分離到的 HIV 基因物質(zhì)，應(yīng)用核酸酸序列分析或雜交技術(shù)以確定病毒變異的位點(diǎn)，并可參考已有數(shù)據(jù)庫按不同亞型進(jìn)行比較。在確認(rèn)變異后，與既往耐藥或交叉耐藥研究比較，間接地估計藥物耐藥情況，簡單快速，費(fèi)用低。缺點(diǎn)是能確認(rèn)所分離到的基因變異，但無法指出藥物耐藥的程度。

應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是，我國自 1995 年進(jìn)入艾滋病流行的快速增長期，感染者中約 70% 為經(jīng)靜脈吸毒等血液途徑感染，按艾滋病自然病程，近 1-2 年將會出現(xiàn)艾滋病的發(fā)病高潮，醫(yī)院系統(tǒng)所承擔(dān)的艾滋病檢測工作將愈來愈重，因此各醫(yī)院檢驗(yàn)科應(yīng)嚴(yán)格按《規(guī)范》要求，通過 HIV 抗體篩查和確認(rèn)試驗(yàn)提供準(zhǔn)確的 HIV 感染診斷，通過 CD4 T 淋巴細(xì)胞計數(shù)和 / 或 HIV 核酸定量檢測為艾滋病診斷、判斷疾病進(jìn)展和抗艾滋病治療療效觀察提供可靠的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。

怎樣預(yù)防艾滋??？

艾滋病雖然是一種危險的傳染病，但卻是可以預(yù)防的，只要每個人都掌握預(yù)防艾滋病的知識，注意如下事項(xiàng)，就可以把傳染艾滋病的危險性減少到最低限度。
（1）艾滋病主要通過三種途徑傳播：性接觸、血液和母嬰傳播。
（2）預(yù)防經(jīng)性途徑傳染艾滋病首先是潔身自愛、遵守性道德，其次是正確使用避孕套。使用避孕套不僅可以避免懷孕，還可以預(yù)防性病和艾滋病。
（3）預(yù)防經(jīng)血液途徑傳染艾滋病首先是不要吸毒，特別是不能共用注射器或使用未消毒的注射器靜脈注射毒品：避免使用未消毒的器械拔牙和其他侵入人體的操作，避免使用不安全的血液和血液制品。不到消毒不嚴(yán)密或不消毒的理發(fā)店和美容店去理發(fā)或美容：不要用不消毒的針穿耳，不要文身：浴室的修腳刀一定要消毒：刮臉刀、電動剃須刀必須每個人自備專用，不可借用：在救護(hù)流血傷員時，要設(shè)法防止血液直接沾在自己的皮膚或粘膜上。
（4）已感染艾滋病病毒的婦女避免懷孕和哺乳可以預(yù)防經(jīng)母嬰途徑傳染艾滋病。
（5）已感染艾滋病病毒的人在發(fā)展成艾滋病病人以前通常可以沒有任何癥狀地生活很多年，外表看上去完全正常，但他們能夠?qū)⒉《緜魅窘o其他人。
（6）與艾滋病病人及艾滋病病毒感染者的一般生活工作接觸1是不會傳染上艾滋病的，不必恐懼與艾滋病病人接觸。

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