Nat,Commun：闡明惡性癌細(xì)胞基因突變發(fā)生的分子機(jī)制

Nat,Commun：闡明惡性癌細(xì)胞基因突變發(fā)生的分子機(jī)制

2016年10月14日訊 近日，一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自伯明翰大學(xué)的研究人員通過(guò)研究描述了一種此前未知的分子機(jī)制，這種特殊的分子機(jī)制能夠?qū)е绿厥忸愋偷膼盒园┘?xì)胞出現(xiàn)遺傳突變，同時(shí)細(xì)胞自身的轉(zhuǎn)錄機(jī)器也參與到了該過(guò)程中。遺傳突變對(duì)于機(jī)體中形成惡性腫瘤的癌細(xì)胞的擴(kuò)散非常重要，通常這種遺傳突變是由于細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制壓力所導(dǎo)致的，即在DNA復(fù)制過(guò)程中其會(huì)被損傷，然而發(fā)生該過(guò)程背后的分子機(jī)制目前研究者并不清楚。

這項(xiàng)研究中，研究者闡明了復(fù)制壓力及隨后的遺傳突變?nèi)绾瓮ㄟ^(guò)細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄機(jī)器活性的增加所引發(fā)；研究者指出，在攜帶被激活促癌基因H-RasV12的細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)產(chǎn)生的比率會(huì)明顯增加，而DNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的RNA能夠在細(xì)胞中形成一種名為“R環(huán)”的特殊結(jié)構(gòu)，從而引發(fā)DNA損傷及復(fù)制壓力。

盡管此前研究者推測(cè)H-RasV12能夠引發(fā)轉(zhuǎn)錄水平的增加，但本文研究首次給出了關(guān)于該機(jī)制的實(shí)質(zhì)性證據(jù)，同時(shí)還首次描述了癌基因H-RasV12在R環(huán)結(jié)構(gòu)形成過(guò)程中的角色。研究者Eva Petermann博士指出，這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)癌基因誘導(dǎo)的基因表達(dá)足以干擾DNA的復(fù)制。而本文研究或許還能夠幫助研究者闡明癌細(xì)胞突變過(guò)程中轉(zhuǎn)錄和復(fù)制所扮演的角色，這或許將促進(jìn)基礎(chǔ)癌癥生物學(xué)的研究，同時(shí)還能夠?yàn)樯钊胙芯哭D(zhuǎn)錄蛋白和復(fù)制壓力發(fā)生的機(jī)制提供一定線索。

最后研究者指出，深入更好地理解復(fù)制壓力或?qū)椭覀兏纳飘?dāng)前臨床試驗(yàn)中多種新型癌癥藥物的作用效果及應(yīng)用。

惡性腫瘤簡(jiǎn)介

惡性腫瘤就是人們所說(shuō)的癌癥，它是100多種相關(guān)疾病的統(tǒng)稱。當(dāng)身體內(nèi)細(xì)胞發(fā)生突變后，它會(huì)不斷地分裂，不受身體控制，最后形成癌癥。人們身體內(nèi)所有器官都是由細(xì)胞組成。 細(xì)胞增長(zhǎng)和分化可滿足身體需要，這種有序的過(guò)程可保持人們身體健康。

然而，如果細(xì)胞繼續(xù)分裂，這些額外的大量細(xì)胞就形成腫瘤。惡性腫瘤的細(xì)胞能侵犯、破壞鄰近的組織和器官。 而且，癌細(xì)胞可從腫瘤中穿出，進(jìn)入血液或淋巴系統(tǒng)，這就是癌癥如何從原發(fā)的部位到其它器官形成新的腫瘤，這個(gè)過(guò)程就叫癌癥轉(zhuǎn)移，多數(shù)癌癥是根據(jù)他們起始的器官或細(xì)胞類型來(lái)命名的。

癌細(xì)胞基因突變好還是不好？

1、癌細(xì)胞基因突變是不好的。

2、癌細(xì)胞的定義：是一種變異的細(xì)胞，是產(chǎn)生癌癥的病源，癌細(xì)胞與正常細(xì)胞不同，有無(wú)限生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移三大特點(diǎn)，能夠無(wú)限增殖并破壞正常的細(xì)胞組織。癌細(xì)胞除了分裂失控外，還會(huì)局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分，也因此難以消滅。

3、事實(shí)上，任何一個(gè)人每天都會(huì)不可避免地產(chǎn)生少量癌細(xì)胞，但因?yàn)榘┘?xì)胞表面抗原發(fā)生改變，健康人體的免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別出這種發(fā)生變異了的細(xì)胞并及時(shí)清除。所以這里一定要糾正一個(gè)概念：癌細(xì)胞是腫瘤或者癌癥的基本物質(zhì)單位，但絕對(duì)不等同于癌癥。這也就是說(shuō)有癌細(xì)胞不代表你就已經(jīng)患上癌癥。癌癥是癌細(xì)胞發(fā)展成龐大的數(shù)量之后引起的一系列效應(yīng)。

4、基因突變的定義：在生物學(xué)上的含義，是指細(xì)胞中的遺傳基因發(fā)生的改變（通常是指DNA特定部位上核苷酸序列變化），致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變，最后導(dǎo)致個(gè)體表型的不同[1]。它包括單個(gè)堿基改變所引起的點(diǎn)突變，或多個(gè)堿基的缺失、重復(fù)和插入。原因可以是細(xì)胞分裂時(shí)遺傳基因的復(fù)制發(fā)生錯(cuò)誤、或受化學(xué)物質(zhì)、基因毒性、輻射或病毒的影響。

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