“神藥”二甲雙胍最新突破性研究進(jìn)展

“神藥”二甲雙胍最新突破性研究進(jìn)展

2016年10月13日訊 二甲雙胍（metformin）是治療2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2D）最廣泛使用的一線藥物。這一藥物比其它降糖藥更具臨床優(yōu)勢，較少誘導(dǎo)低血糖癥或體重增加的發(fā)生，同時具有逆轉(zhuǎn)脂肪肝，改善胰島素敏感性以及T2D相關(guān)心血管疾病的作用。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠延長線蟲和小鼠的壽命。同時，它還能夠降低患者的癌癥發(fā)病率。

廈門大學(xué)破解“神藥”二甲雙胍“降糖”之謎！

10月11日，廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院林圣彩（Sheng-Cai Lin）教授課題組在Cell Metabolism上發(fā)表了題為“Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway”的論文，揭開了二甲雙胍降血糖作用背后的機制，并且找到了該藥抗癌作用相關(guān)的新線索。

據(jù)廈大生科院官網(wǎng)新聞稱，林圣彩教授課題組長期致力于細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究。在這項新研究中，他們意外發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍降血糖作用機制相關(guān)的信號通路，竟然是一位自己多年來研究的“老朋友”--AMPK信號通路。

在這一研究中，科學(xué)家們利用二甲雙胍治療的AXIN肝臟特異性敲除（metformin-treated AXIN-liver-specific knockout）小鼠（AXINLKO），探討了AXIN是否是二甲雙胍介導(dǎo)AMPK激活所需要的。

研究小組觀察到，在AXINLKO小鼠的肝組織勻漿中，二甲雙胍給藥對p-T172-AMPK的誘導(dǎo)作用幾乎消失了。他們還在原代肝細(xì)胞中檢查了AXIN在AMPK激活中的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，刪除AXIN廢除了二甲雙胍處理誘導(dǎo)的AMPK激活。

這一研究還在HEK293T細(xì)胞中調(diào)查了v-ATPase在二甲雙胍誘導(dǎo)的AMPK激活中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)ATP6v0c（v0c subunit of v-ATPase）被敲除后，二甲雙胍無法激活A(yù)MPK。這一研究結(jié)果表明，基于AXIN的溶酶體途徑是二甲雙胍處理誘導(dǎo)AMPK激活所必需的。

總結(jié)來說，這一研究證明了，二甲雙胍通過AXIN/ LKB1-v-ATPase-Ragulator通路不僅激活了AMPK，還抑制了mTORC1，為理解二甲雙胍能夠產(chǎn)生無數(shù)“益處”背后的機制提供了有價值的分子見解。

關(guān)于二甲雙胍，又有5項新發(fā)現(xiàn)

在2016年的美國糖尿病學(xué)會（ADA）年會上，也發(fā)表了多項二甲雙胍的最新臨床研究，小編精心挑選了五項研究，供大家參考。

（1）二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4I） 及鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT-2I）與二甲雙胍聯(lián)用能改善血糖控制，降低血壓和體重，且不增加低血糖的風(fēng)險。

（2）胰島素聯(lián)用二甲雙胍并不能降低成年1型糖尿病患者的糖化血紅蛋白，但能維持1型糖尿病患者的體重系數(shù)（BMI）。

（3）對于超重型1型糖尿病的青少年患者，二甲雙胍能改善其對胰島素的敏感性，增加葡萄糖清除率。

（4）服用二甲雙胍不會增加2型糖尿病患者發(fā)生乳酸酸中毒的風(fēng)險。

（5）長期服用二甲雙胍為神經(jīng)退行性疾病發(fā)病的保護(hù)因素，但服用二甲雙胍不足兩年則不會有顯著影響。

老藥新用 二甲雙胍或可保護(hù)1型糖尿病患者心臟健康

近日，一項最新研究研究結(jié)果表明，一種用于治療2型糖尿病的廉價藥物療法或可幫助1型糖尿病患者保護(hù)心臟健康；二甲雙胍是2型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)一線療法藥物，其可以幫助患者降低血糖水平，同時還能夠通過增加血管中干細(xì)胞的數(shù)量來修復(fù)損傷的血細(xì)胞。

來自紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的研究者Jolanta Weaver表示，通過在檢測管和患者機體中進(jìn)行研究我們揭示了藥物二甲雙胍心臟保護(hù)效應(yīng)背后的機制，這很有可能幫助我們開發(fā)治療糖尿病患者心臟疾病的新型藥物。這項研究中我們對40歲及以上的1型糖尿病患者進(jìn)行了研究，觀察了如果攝入二甲雙胍，在過去三年里這些個體機體血管中是否會出現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊水平較低的狀況。

這項研究中，研究者對23名1型糖尿病成年人進(jìn)行研究，這些個體利用二甲雙胍治療長達(dá)8周時間，沒有一人出現(xiàn)明顯的心臟病發(fā)病跡象，參與者平均年齡為46歲；研究開始研究者給參與者的藥物劑量為500mg/每天，如果患者耐受較好的話再將劑量增加至2000mg/天，同時研究者以23名健康年齡和性別匹配的非1型糖尿病志愿者作為對照進(jìn)行研究。

研究者發(fā)現(xiàn)了一系列標(biāo)志物能夠指示攝入二甲雙胍后患者血管的修復(fù)水平，從另一方面來講，攝入二甲雙胍的患者機體中和血管損傷相關(guān)的細(xì)胞水平也會相應(yīng)地降低，二甲雙胍是一種古老藥物，其在美國被批準(zhǔn)用來治療2型糖尿病，該藥物會引發(fā)一些常見的胃腸道副作用，比如惡心和腹瀉等。下一步研究者Weaver計劃追蹤患者的健康狀況，但首先他們希望進(jìn)行一項大型隨機臨床試驗來更好地驗證二甲雙胍對于1型糖尿病患者的保護(hù)效應(yīng)。

最后研究者表示，本文中我們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有潛在的心臟保護(hù)作用，因此該藥物同時還能夠幫助患者達(dá)到更好的血糖控制，并且減少患者血糖水平的波動。

降糖“神藥”二甲雙胍能長期吃嗎？這6件事越早知道越好

號稱降糖神藥的二甲雙胍可以長期吃嗎？經(jīng)常服用的人要注意哪些問題呢？下面給大家講解。

二甲雙胍早在1957年就在歐洲國家應(yīng)用于臨床，1999年進(jìn)入中國，如今仍是我國糖尿病治療的一線用藥。

在研發(fā)之初，胍類物質(zhì)存在一定的肝臟毒性飽受詬病，但隨著科學(xué)的進(jìn)步，藥物的更新升級，現(xiàn)在我們使用的二甲雙胍安全性已經(jīng)被大大提升，對于肝腎的影響已經(jīng)比較小了，可以放心服用。

那么，在服用二甲雙胍的過程中有哪些需要注意的呢？

1 下面情況要謹(jǐn)慎服用二甲雙胍

1.嚴(yán)重的胃腸反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味。

一些存在酮癥酸中毒、肝及腎功能不全、嚴(yán)重感染、外傷、慢性缺血缺氧性疾病（慢阻肺、冠心病心絞痛、睡眠呼吸暫停、嚴(yán)重貧血）等情況的糖友會出現(xiàn)不耐受、毒副作用的情況，是不建議使用的。

大家在服用前一定要對自己的身體情況準(zhǔn)確的把握，并在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。初次服用時可從起始劑量每天0.5g開始，逐漸加量，以幫助身體適應(yīng)。

2長期服用二甲雙胍導(dǎo)致維生素B12缺乏

維生素B12缺乏時的癥狀包括：眼睛、皮膚發(fā)黃，神經(jīng)痙攣，比如眼皮跳，口、唇、手、大腿局部發(fā)麻，口腔、牙齦發(fā)炎、出血，頭痛、健忘，呼吸困難，厭食、消瘦、貧血，皮膚局部紅腫、脫皮等，服用二甲雙胍期間要有意識的補充維生素B12。

3 警惕乳酸中毒

雙胍類藥物在促進(jìn)血糖向外周組織轉(zhuǎn)化的過程中會出現(xiàn)一種副產(chǎn)物—— 乳酸 ，一但出現(xiàn)乳酸中毒，患者會出現(xiàn)惡心、腹痛、氣喘、昏迷等，改良后的雙胍類藥物二甲雙胍出現(xiàn)乳酸中毒的幾率很小，所以糖友不必過度擔(dān)心，肝腎功能不全的糖友則不建議服用。

4 二甲雙胍對腎臟有影響嗎？

如果你的腎臟本來沒問題，只要不超出正常劑量，二甲雙胍是不會造成損傷的，當(dāng)然，糖友要嚴(yán)格控制血糖和血壓，因為長期的高血糖和高血壓都會造成腎損傷。

5 二甲雙胍有沒有低血糖的風(fēng)險？

單獨服用二甲雙胍一般不會引起低血糖，但如果與磺脲類胰島素促泌劑或胰島素合用，則會增加低血糖風(fēng)險。

6二甲雙胍能否被其他類型的胰島素增敏劑替代？

目前常用的胰島素增敏劑除了二甲雙胍還有噻唑烷二酮類藥物，但兩者的作用靶點不一樣， 一個是肝臟，一個是骨骼肌 ，適用于不同情況的患者，胰島素抵抗非常嚴(yán)重的人甚至可以聯(lián)用，糖友需根據(jù)醫(yī)生指導(dǎo)使用。

吃二甲雙胍多久可以瘦下來？

　　二甲雙胍這個藥相信大家不陌生，現(xiàn)在都稱之為「神藥」，二甲雙胍的作用包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，以及抑制肝、腎過度的糖原異生。那 么，吃二甲雙胍多久能瘦?
　　吃二甲雙胍多久能瘦
　　1、吃二甲雙胍多久能瘦

　　二甲雙胍能增加肌肉內(nèi)葡萄糖無氧代謝，減少葡萄糖對肌肉組織的能量供應(yīng)，因此，很多2型糖尿病患者服藥后體重有所下降。但要注意，引起肥胖最主要的原因是體內(nèi)脂肪組織的堆積，從而造成體重上升，二甲雙胍并不能解決脂肪堆積的問題。

　　而且，在實際應(yīng)用中，要想體重明顯下降，必須大劑量服用二甲雙胍，這往往使藥物的副作用凸顯出來。大部分服藥者會出現(xiàn)消化道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、口腔異味等。長期服用還易造成乳酸積累，可發(fā)生乳酸中毒，出現(xiàn)惡心，嘔吐、胸悶和呼吸急促等癥狀。另外，它可能會影響維生素B12、葉酸等水溶性維生素的吸收，造成貧血、毛細(xì)血管和周圍神經(jīng)損害，對微量元素鈣、磷的吸收也有一定影響。

　　由此看來，健康人用二甲雙胍作減肥保健藥物服用顯然是不恰當(dāng)?shù)?，還是那句話“只要多運動，選擇性進(jìn)食一些粗纖維食物和蔬菜，保持好體重就很好了”，持之以恒，你一樣可以擁有健康的“魔鬼身材”。

　　2、二甲雙胍能否長期吃

　　我們不推薦鹽酸二甲雙胍片長期服用。長期服用會對肝腎功能造成一定的損害作用，而且消化系統(tǒng)也會有一定的影響，長期服用也可以才生耐藥效果，即使藥量相當(dāng)也達(dá)不到想要的藥效，機體對藥物的敏感性降低了，所以我們不推薦長期服藥。

　　3、如何避免服用二甲雙胍的不良反應(yīng)

　　二甲雙胍的用藥初期，尤其是空腹服藥，約有10%～20%的患者會出現(xiàn)胃腸道不適反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、食欲減退、口中有金屬異味、大便稀薄及腹瀉等，這是因為普通劑型的二甲雙胍在胃內(nèi)立即溶解后，高濃度的鹽酸二甲雙胍黏附在消化道黏膜上引起的 *** 所導(dǎo)致。這些不良反應(yīng)一般是一次性的***延續(xù)約3～10日***，大多數(shù)人可以忍受，持續(xù)用藥可以自行緩解。
　　二甲雙胍片的副作用
　　1、胃腸道副作用:胃腸道副作用是服用鹽酸二甲雙胍最常見的副作用了，可能大家在使用鹽酸二甲雙胍時會出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適等，這些都是胃腸道副作用。

　　2、乳酸酸中毒:這個是比較少見的，發(fā)生率很低，但死亡率很高。這種副作用大多發(fā)生在伴有嚴(yán)重肝腎功能不全或心肺功能不全等缺氧性疾病患者，所以大家應(yīng)對自身身體情況比較了解，如果有肝腎以及心肺方面疾病的患者應(yīng)慎用。

　　3、低血糖:鹽酸二甲雙胍低血糖的發(fā)生時比較少見的，但當(dāng)進(jìn)食過少，或大運動量后沒有補充足夠的熱量，與其他降糖藥聯(lián)合使用***例如磺脲類藥物和胰島素***，飲酒等情況下就會出現(xiàn)低血糖，所以應(yīng)注重飲食控制與運動規(guī)律。我曾經(jīng)有次因胃口不好，所以吃的比較少，結(jié)果服用二甲雙胍后出現(xiàn)頭暈、冒汗等癥狀，所以服藥期間要注意飲食跟身體鍛煉方面。

　　4、其他:如過敏反應(yīng)、尿頻等，均可在停藥后緩解或恢復(fù)正常，對鹽酸二甲雙胍過敏者不能使用本品。
　　二甲雙胍減肥誤區(qū)
　　1、二甲雙胍可以用來減肥

　　二甲雙胍具有減輕體重的作用。但是肥胖癥是一個非常復(fù)雜的疾病，涉及全身多個系統(tǒng)，因此需要多個學(xué)科共同合作制定更為專業(yè)規(guī)范的治療方案。目前無論是二甲雙胍的適應(yīng)證，還是肥胖的治療方案，均沒有二甲雙胍可用于減肥的依據(jù)。因此，想要利用二甲雙胍減肥的胖友一定要慎重。

　　2、二甲雙胍會傷腎

　　二甲雙胍?guī)缀醪慌c血漿蛋白結(jié)合，按照常用臨床劑量和給藥方案口服，可在24~48小時內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的血漿濃度，主要經(jīng)腎臟排泄，24小時內(nèi)可經(jīng)腎臟排泄掉90%。腎臟只是排泄二甲雙胍的器官，二甲雙胍本身并不會對腎臟產(chǎn)生任何不良影響。但是使用二甲雙胍減肥腎功能不全時，可能會引起二甲雙胍蓄積，從而增加乳酸酸中毒的風(fēng)險。

　　3、打胰島素可以不服用二甲雙胍

　　2型糖尿病的發(fā)病原因之一就是胰島素抵抗，二甲雙胍具有增加胰島素敏感性的作用。它不僅可以直接減輕體重，而且可以通過減少胰島素用量，間接減少體重增加。甚至在治療1型糖尿病時，也可以在應(yīng)用胰島素時聯(lián)合使用二甲雙胍。所以使用二甲雙胍減肥一定要注意二甲雙胍是胰島素的“黃金伴侶”。

　　4、餐前半小時服用二甲雙胍

　　餐前半小時服用的降糖藥主要有磺脲類降糖藥。而二甲雙胍主要在小腸吸收，進(jìn)食時服用，藥物的吸收速度和吸收程度略減少。因此，使用二甲雙胍減肥可以餐前服用，但為了避免引起消化道反應(yīng)而影響食欲，可以餐時或餐后立刻服用。 看過 的人還：

1.吃二甲雙胍多久能瘦

2.二甲雙胍減肥誤區(qū)有哪些

吃藥可以減肥，能減肥的二甲雙胍真的是“神藥”嗎？

根據(jù)糖尿病的發(fā)病機制的不同，主要分為四種類型。其中第一種類型被稱為一型糖尿病主要好發(fā)于青年人以及中年人，它的發(fā)病機制就是胰島素的絕對缺乏，由于機體處于一個平衡的狀態(tài)，胰高血糖素以及胰島素決定著血糖的波動范圍。剛胰島素的絕對缺乏之后頤高血糖素?zé)o論是他以正常的。速度來分泌，或者是合成還是以相對較高的水平來分泌，它都會相對偏高，持續(xù)性的胰高血糖素升高，那么就會造成糖尿病，這一類型的糖尿病的主要治療方式就是通過外源性的攝入胰島素，比如說通過肌肉注射或者是皮下注射胰島素來穩(wěn)定血糖的水平。

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第二種類型的糖尿病被稱為二型糖尿病，常常發(fā)生于老年人。它是由于胰島素以及胰島素受體的親和力下降，導(dǎo)致各個器官對于胰島素的敏感性降低而引起的一個血糖素升高，而針對二型糖尿病的主要治療方式就是通過口服降糖藥。但其實降糖藥它也是根據(jù)不同的生成糖原的路徑來進(jìn)行抑制的，比如說二甲雙瓜，他就是通過抑制肝糖原的輸出來，有效地改善胰島素的抵抗。而格列嘧?主要就是通過增加器官對胰島素的敏感性來加強對胰島素的作用。

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由于糖尿病的病人本來就會導(dǎo)致體重的下降，可能在服用了一些降，比如說二甲雙胍之后，體重更會減輕的比較明顯。的確，二甲雙胍是可以減輕體重的，主要的體重減輕就是降低體脂，這對糖尿病的預(yù)后是非常有幫助的。

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糖尿病是一種慢性病，在治療的時候一定要搭配飲食來治療，這樣才可以恢復(fù)到自己的健康，而且在平時也要注意飲食上，多吃清淡的食物，不能吃高脂肪的食物，這樣對自己的身體也是非常好的，糖尿病的人還要多注意自己的鍛煉，沒事的時候可以在外面鍛煉一下自己的身體，也可以起到很好的效果的。像是老年人，沒事的時候可以在外面和別的人來打牌，這樣放松自己的心態(tài)。 持續(xù)口服二甲雙胍的話，減重它只會持續(xù)一段時間，大約6-12個月，當(dāng)血糖水平穩(wěn)定到一個平均值時，體重也就不會再進(jìn)一步的下降，相應(yīng)的體脂也會處于一個穩(wěn)定狀態(tài)。

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