“神藥”二甲雙胍的最新研究成果

2016年10月13日訊 科學(xué)家們提出了一個名為TAME（Targeting Aging with Metformin）的臨床試驗(yàn)，用于調(diào)查二甲雙胍能否延緩衰老相關(guān)的疾病，包括癌癥、心血管疾病和老年癡呆癥。在此之前，在《“神藥”二甲雙胍到底有多神？》中已對過去的二甲雙胍研究作了一番詳細(xì)的整理。

二甲雙胍聯(lián)合納米藥物是治療胰腺癌的好選擇

最近來自美國約翰斯霍普金斯的科學(xué)家們進(jìn)行了一項研究，他們通過代謝組學(xué)的方法追蹤癌細(xì)胞非常依賴的一些代謝途徑，為開發(fā)特異性靶向這些途徑的抗癌藥物組合提供了科學(xué)證據(jù)，這種藥物組合中包括約翰斯霍普金斯研究人員開發(fā)的一種納米顆粒藥物。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊PNAS上。

在這項研究中，研究人員首先從一種叫做BPTES的試驗(yàn)性藥物開始，在此之前BPTES已經(jīng)在多種癌癥動物模型中得到檢測，都不能幫助減小腫瘤尺寸。科學(xué)家們認(rèn)為這可能是由于在使用傳統(tǒng)給藥方法的時候腫瘤組織中的藥物濃度不夠高而導(dǎo)致的。

經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)一段時間之后接受了納米顆粒藥物治療的小鼠腫瘤縮小一半，而沒有使用納米運(yùn)輸系統(tǒng)的藥物沒有改變腫瘤大小。隨后研究人員在縮小之后的腫瘤中繼續(xù)尋找促進(jìn)腫瘤生長的主要代謝途徑，他們給小鼠模型注射了帶標(biāo)記的谷氨酰胺和葡萄糖，隨后追蹤這些物質(zhì)在小鼠體內(nèi)的分解，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中含有大量的乳酸，這是葡萄糖代謝途徑的一種終產(chǎn)物。

了解到這一信息之后，研究人員將抗糖尿病藥物二甲雙胍與膠囊化的BPTES聯(lián)合使用，用以治療移植了人類胰腺腫瘤的小鼠，結(jié)果表明藥物組合使腫瘤縮小了至少50%，效果好于單種藥物治療。

神藥二甲雙胍將開始延緩衰老臨床試驗(yàn)

最近美國醫(yī)生Nir Barzilai準(zhǔn)備開始一個延緩衰老的臨床試驗(yàn)，使用的藥物是古老的糖尿病藥物二甲雙胍。試驗(yàn)計劃招募3000老年人，一組使用二甲雙胍，一組使用對照。然后觀察衰老過程。由于衰老本身并不是疾病，所以這里的二甲雙胍嚴(yán)格地講不能算藥物。因?yàn)镕DA只監(jiān)管食品、藥品、保健化妝品所以嚴(yán)格地講這也不在FDA監(jiān)管范圍。但Barzilai已經(jīng)和FDA溝通并獲得FDA允許。這將是第一例延緩衰老的臨床試驗(yàn)。

如果從頭開發(fā)延緩衰老藥物安全性就是一個巨大障礙。但二甲雙胍的安全性是經(jīng)過長時間、大人群使用驗(yàn)證過的，所以從安全角度講是最合適的。但療效可是一個巨大的未知數(shù)。二甲雙胍的最可靠作用是降血糖，但降糖藥除了SGLT2抑制劑Jardiance尚沒有其它藥物在大型臨床試驗(yàn)?zāi)苎泳徯难芗膊〉陌l(fā)生，更別說延緩衰老了。但這個實(shí)驗(yàn)畢竟是第一個延緩衰老的臨床試驗(yàn)，即使不成功希望也能提供一些寶貴的經(jīng)驗(yàn)。衰老是多數(shù)疾病最大的風(fēng)險因素，延緩衰老是控制醫(yī)療花費(fèi)最有效的工具。

華人學(xué)者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍治療肥胖相關(guān)糖尿病的新機(jī)制

近日，美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院華人學(xué)者M(jìn)engwei Zang領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)抗糖尿病藥物二甲雙胍能夠抑制白色脂肪組織發(fā)生纖維化，從而改善胰島素抵抗，并對其中機(jī)制進(jìn)行了深入研究。

在這項最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)抗糖尿病藥物二甲雙胍能夠抑制ob/ob小鼠以及飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠的白色脂肪組織出現(xiàn)的細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，在進(jìn)行了二甲雙胍藥物治療后，脂肪細(xì)胞周圍膠原沉積減少，一些參與纖維化形成的基因表達(dá)也出現(xiàn)了下降。

為了深入了解二甲雙胍抑制脂肪組織纖維化的機(jī)制，研究人員進(jìn)行了信號通路分析，他們認(rèn)為二甲雙胍可能通過激活A(yù)MPK，抑制TGF-beta1/Smad3信號途徑導(dǎo)致纖維化程度減弱，全身胰島素敏感性增強(qiáng)。他們在體外細(xì)胞模型中發(fā)現(xiàn)如果抑制AMPK的激活，二甲雙胍對TGF-beta1誘導(dǎo)的纖維化形成過程的抑制作用也會消失。除此之外，AMPK激動劑以及組成型激活的AMPK都能夠抑制TGF-beta1誘導(dǎo)的胰島素抵抗。

研究人員還對肥胖病人的腹膜脂肪進(jìn)行了分析，他們發(fā)現(xiàn)間質(zhì)纖維化的發(fā)生也與AMPK失活，TGF-beta1/Smad3信號途徑的誘導(dǎo)，異常細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，成肌纖維細(xì)胞激活以及脂肪細(xì)胞凋亡等現(xiàn)象相關(guān)。

總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能夠通過激活A(yù)MPK抑制TGF-beta1/Smad3信號途徑改善脂肪組織纖維化導(dǎo)致的胰島素抵抗，這為肥胖及糖尿病治療提供了新的信息。

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