Nature：利用實驗室培養(yǎng)的干細胞再生猴子心臟

佚名 2024-05-30 03:31:45

Nature：利用實驗室培養(yǎng)的干細胞再生猴子心臟

2016年10月11日訊在一項新的研究中

，日本研究人員在實現(xiàn)器官再生中取得重要進展：利用猴子皮膚細胞產(chǎn)生的干細胞讓5只患病的獼猴受損的心臟再生。相關(guān)研究結(jié)果于2016年10月10日在線發(fā)表在Nature期刊上

，論文標題為“Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts”。

這一實驗有助實現(xiàn)提供一種巨大的無爭議的再生細胞來源以便將這些細胞移植到心臟病患者體內(nèi)來治療這些患者的目標

。

這將會緩解從胚胎中或者從移植受者本身收集干細胞的需求。

日本研究人員在這項研究中所使用的干細胞是所謂的誘導(dǎo)性多能干細胞（iPSCs）

。iPSCs經(jīng)誘導(dǎo)后產(chǎn)生被稱作心肌細胞的心臟細胞

。

iPSCs是通過促進成熟的已特化的人細胞（如皮膚細胞）返回到一種中性的幼年狀態(tài)

，在此狀態(tài)下

，它們能夠產(chǎn)生任何其他類型的人細胞

。

在iPSCs技術(shù)出現(xiàn)之前

，多能性干細胞是從人胚胎中收集的

，在收集時

，胚胎被破壞

，因而也引起爭議

。

還有第三種類型的能夠直接從人體內(nèi)收集的干細胞

?div id="m50uktp" class="box-center"> ！俺审w”干細胞存在某些器官（包括心臟）的深處來補充受損的細胞

。

成體心臟干細胞已在心臟病患者體內(nèi)實驗性地使用過

。胚胎干細胞療法已在治療嚴重性心力衰竭中表現(xiàn)出成功的希望

。

但是日本研究人員說

，他們的研究是首次利用iPSCs修復(fù)心臟損傷

。

人iPSCs長期以來被吹捧為一種大有希望的用于心臟修復(fù)的細胞來源。

但是日本研究人員寫道

，利用患者自己的細胞產(chǎn)生iPSCs是“耗時費力的，成本高昂的”

，同時利用其他人的細胞培養(yǎng)出的心臟細胞可能被受者的免疫系統(tǒng)作為外來物加以排斥

。

在獼猴臨床試驗中

，日本研究人員選擇免疫系統(tǒng)細胞中的一種在供者和受者之間相匹配的分子來阻止受者體內(nèi)的免疫防御系統(tǒng)識別這些植入的細胞

，從而不會對它們作出反應(yīng)

。

他們也讓這些獼猴服用作用較為溫和的免疫抑制劑藥物

，并且監(jiān)控它們12周

。

日本研究人員觀察到盡管存在心律不齊的問題，但是這些細胞改善這些獼猴的心臟功能

。重要的是

，這些植入的新細胞未遭受免疫排斥

。

論文通信作者

、日本信州大學(xué)科學(xué)家Yuji Shiba說

，“我們?nèi)匀挥幸恍┱系K

，包括腫瘤形成的風(fēng)險

、心律不齊和成本等

?div id="m50uktp" class="box-center"> ！?/p>

但是他對iPSCs產(chǎn)生的心臟細胞將在幾年內(nèi)用于人類臨床試驗的測試當中充滿自信

。

未參與這項研究的專家們說

，它是一項巨大的進步

，但是提醒道

，前面仍然好長的路要走

。

英國謝菲爾德大學(xué)心臟學(xué)家Tim Chico（未參與這項研究）說

，“我認為利用干細胞治療心力衰竭不會在多年后成為現(xiàn)實

。”

干細胞這么發(fā)達
，治療涉及最廣的是哪些領(lǐng)域
？

　　科技部《關(guān)于對國家重點研發(fā)計劃“干細胞及轉(zhuǎn)化研究”等7個重點專項2020年度申報指南征求意見的通知》表示

，2020年

，國家撥總經(jīng)費2.3億元支持干細胞及轉(zhuǎn)化研究重點專項

。

　　至今

，中央財政連續(xù)4年撥款總計超過22億元支持“干細胞及轉(zhuǎn)化研究”重點專項

。干細胞科技早已經(jīng)被列為我國戰(zhàn)略性、前瞻性的重大科學(xué)問題

。干細胞的研究和發(fā)展對健康和生命將會是一個革命性的變革

，以下是目前干細胞治療領(lǐng)域涉及最廣的八大疾病領(lǐng)域

。

　　01.骨關(guān)節(jié)炎

　　骨關(guān)節(jié)炎是一種影響關(guān)節(jié)的退行性疾病。隨著時間的推移

，保護關(guān)節(jié)、防止骨頭相互摩擦的軟骨會斷裂

。這也會導(dǎo)致骨骼的退化，引起疼痛

、僵硬和最終的不能動彈。這種情況通常會影響臀部

、膝蓋和拇指

，有些案例也會影響肘部

、手腕

、腳踝和手指

。

　　軟骨無法進行自我更新

，人出生時體內(nèi)只有這么多細胞，這意味著當這些細胞死亡之后

，沒有新的細胞取代它們。因此

，關(guān)節(jié)和骨骼會退化

。干細胞可分泌的細胞因子是骨髓細胞的百倍以上

，具有增殖成軟骨的能力

。

　　2019年5月

，人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)驹S可(批件號 CXSL1900016）

，用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎

。

　　國外已上市細胞產(chǎn)品：

　　比利時TiGenix公司開發(fā)的產(chǎn)品ChondroCelect(自體軟骨細胞)

，用于膝蓋軟骨修復(fù)

。

　　韓國Medipost公司的可特立(Cartistem

，含有臍帶血間充質(zhì)干細胞和透明質(zhì)酸鈉)是首個采用異基因干細胞修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的細胞治療產(chǎn)品

。

　　02.中風(fēng)

　　2017年

，異體骨髓來源的間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品MultiStem治療中重度缺血性腦卒中的II期臨床取得積極成果

，證明了可行性和安全性

，相關(guān)成果發(fā)表在頂級期刊The Lancet Neurology上

。

　　試驗結(jié)果表明

，腦卒中患者對MultiStem的耐受性良好

，無嚴重副作用事件

?div id="d48novz" class="flower left">

；颊呓邮苤委熀笱装Y細胞因子顯著減少

，加速免疫系統(tǒng)恢復(fù)

。目前該療法已經(jīng)獲得了美國FDA批準進入III期臨床試驗

，預(yù)計將在美國及歐洲的50多家頂級腦卒中中心招募約300名患者。

　　2019年9月17日

，發(fā)表在STEM CELLS上的一項I期擴展試驗結(jié)果首次證明了早期使用自體骨髓單個核細胞(MNCs)治療急性缺血性腦卒中患者的安全性和可行性

。

　　03.心臟病

　　心臟病仍然是全球的頭號殺手

。據(jù)《中國心血管病報告2018》報告

，我國冠心病患者有1100萬

，肺原性心臟病患者500萬

，心力衰竭患者450萬

，風(fēng)濕性心臟病患者250萬

，先天性心臟病患者200萬

，且發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)逐年上升

。

　　干細胞治療心臟病的最大好處是它能夠取代受損或死亡的細胞

，而不需要侵入性手術(shù)或移植

。

　　2018年5月16日

，Nature News報道稱

，日本衛(wèi)生部允許大坂大學(xué)的醫(yī)生提取干細胞衍生的組織薄片

，并將其用于治療心臟病患者

。在臨床前研究中，研究小組確定由iPS細胞生成的細胞移植薄片可以改善心臟功能

。

　　澳大利亞Mesoblast公司的Revascor由1.5億個間充質(zhì)前體細胞(MPCs)組成，通過直接注射到患者的心肌中治療疾病

。一項III期試驗(NCT02032004)正在評估Revascor用于治療晚期心力衰竭患者

。該試驗已經(jīng)完成了北美55個中心的患者登記

，其中566名患者隨機接受Revascor或安慰劑治療

。

　　04.糖尿病

　　I型糖尿病是遺傳性的

，是由于胰腺不能產(chǎn)生胰島素

，或者產(chǎn)生的胰島素太少

。這很可能是由于免疫系統(tǒng)紊亂，身體攻擊自己的胰島——即負責(zé)制造胰島素的胰腺細胞

。在這種情況下

，干細胞可以提供與其他自身免疫疾病相同的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用

。

　　II型糖尿病是指身體對胰島素產(chǎn)生抵抗力

。胰腺可能仍然正常運作

，但是患者的身體感覺不到

，這意味著血液中胰島素的釋放仍然不會促使細胞吸收葡萄糖

。它仍然留在血液中

，引起危險的高血糖癥

，就像它在I型糖尿病中一樣

。

　　第二種情況也可能對干細胞治療有反應(yīng)

，干細胞治療可以幫助胰腺適度分泌胰島素

，并幫助身體更有效地對胰島素做出反應(yīng)

。

　　目前

，評估干細胞對這兩種疾病有效性的多項臨床試驗正在進行中

，許多人急切地等待著結(jié)果

。

　　2017年發(fā)表在Science Translational Medicine的一項研究中，波士頓兒童醫(yī)院的研究人員通過注入預(yù)先處理過的能夠產(chǎn)生更多PD-L1的造血干細胞

，成功地逆轉(zhuǎn)了小鼠模型的I型糖尿病。

　　Science同日發(fā)布兩則重磅新聞

　　05.脫發(fā)

　　干細胞為全天然的頭發(fā)再生鋪平了道路——從頭皮上移除毛囊

，分離出干細胞，并將這些毛囊連同干細胞一起注入頭皮

。這種療法的精髓在于，通過提供頭發(fā)再生所需的營養(yǎng)物質(zhì)和最初產(chǎn)生頭發(fā)所需的毛囊

，促使原先沒有頭發(fā)或禿頂?shù)念^皮部

　　溫哥華一家致力于治療脫發(fā)的公司正在開發(fā)利用真皮鞘杯(DSC)細胞治療雄激素性脫發(fā)(男性型脫發(fā))的自體細胞療法

。該公司正在開發(fā)的候選產(chǎn)品叫做RCH-01

。它準備開始II期試驗

，將招募160名男性受試者。在試驗中

，真皮鞘杯細胞將從取自患者頭部后部的活檢組織中分離出來

。之后，細胞將在實驗室中擴增

，并注射到患者頭皮的禿頂區(qū)域。

　　06.白血病

　　白血病是影響淋巴系統(tǒng)和骨髓的另一種癌癥

。白血病細胞癌變

，影響免疫系統(tǒng)

，引起一系列的癥狀

，最終導(dǎo)致未經(jīng)治療的死亡

。這是最常見的兒童癌癥

，但也影響不同年齡的成年人

。

　　然而

，干細胞療法帶來了巨大的希望。治療方法包括首先用高劑量化療殺死白血病細胞

，有時還需要放療。在大部分癌細胞被擊敗后

，患者接受干細胞輸注來幫助身體重新恢復(fù)，這樣就可以再次制造正常的血細胞

。

　　這種治療，通常只適用于復(fù)發(fā)的患者

，即他們的癌癥從標準治療中得到緩解

，幾個月或幾年后又復(fù)發(fā)了

。然而

，好消息是：在第一次緩解期進行干細胞治療

，5年存活率為30-50%。如果患者在干細胞移植后2年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)

，他們很有可能存活多年。

　　05.嵴椎損傷

　　嵴髓損傷或切斷是人體最嚴重的創(chuàng)傷之一。取決于受傷發(fā)生的部位

，患者可能再也不能走路，甚至不能移動手臂

。長期以來

，這種創(chuàng)傷是完全無法彌補的

。雖然近年來的一些神經(jīng)外科手術(shù)讓患者恢復(fù)了部分功能

，但結(jié)果仍然常常令人失望

。

　　干細胞為這部分患者的未來帶來了巨大的希望

。在這其中

，干細胞提供了替代受損神經(jīng)的能力

，而不是試圖修復(fù)受損神經(jīng)。通過將干細胞注射到損傷部位

，嵴柱可以自我修復(fù)，獲取正常運作所需的所有成分

。

　　結(jié)合生長因子和激素，干細胞能夠前往受傷部位“重建”功能

，然后干細胞分化為特定的細胞

，與受損組織整合并修復(fù)

。

　　08.自身免疫疾病

　　自身免疫疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

、糖尿病

、多發(fā)性硬化

、狼瘡

、愛迪生氏病

、格雷夫斯病等。干細胞療法在自身免疫疾病中有兩個潛在的益處

。它可以幫助修復(fù)和再生在自身免疫攻擊中受損的組織。干細胞可以幫助他們修復(fù)神經(jīng)

、皮膚

、血液、器官等

。這有助于患者恢復(fù)健康，對抗這類疾病的退化

。

　　干細胞可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使其不再兇勐地攻擊

、或者根本不攻擊身體

。研究表明

，干細胞可以最大限度地減少免疫系統(tǒng)的病理影響

，從而避免自身免疫，同時保持機體攻擊外來物質(zhì)和真正病原體的能力

。

　　未來展望：

　　根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的信息顯示，2018年6月至今

，國內(nèi)相繼有8款干細胞新藥的臨床試驗申請獲受理，其中4款已獲臨床默示許可

，涉及疾病包括膝骨關(guān)節(jié)炎和糖尿病足潰瘍

。

　　雖然我國干細胞技術(shù)還在臨床試驗階段

，但我國現(xiàn)已有50余個干細胞臨床研究項目完成備案

，涉及的疾病包括：急性心梗

、膝骨關(guān)節(jié)炎

、帕金森病

、卵巢早衰

、銀屑病、視網(wǎng)膜色素變性

、年齡相關(guān)性黃斑變性、骨修復(fù)

、不孕癥、失代償性乙型肝炎肝硬化等

。隨著臨床研究的進一步開展

，干細胞療法會讓更多的病人真正受益！

干細胞培養(yǎng)的幾個概念

金仁桃章孝榮（安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)畜牧水產(chǎn)學(xué)院合肥230036 ） ?? 自Evans和Kaufman(1981)從延遲著床的胚胎中分離出小鼠胚胎干細胞（embryonic stem cells, ES細胞）以來

，ES細胞一直備受人們的關(guān)注??〔1〕?

。1998年

，由基隆公司資助的湯姆森研究小組在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了關(guān)于人的ES細胞建立等一系列工作之后，基隆公司的股票更是狂升了6倍

；1999年、2000年

，干細胞研究兩度被美國《科學(xué)》雜志推舉為21世紀最重要的研究領(lǐng)域；1999年

，美國《科學(xué)》雜志還將干細胞研究評為當年世界十大科學(xué)成就之首

。由此足以顯示干細胞的魅力

，而干細胞之所以如此吸引人們的注意

，主要是因為干細胞是一種全能性的細胞

，可以自發(fā)分化形成多細胞結(jié)構(gòu)

，即胚胎小體（embryonic body

，EB）

。EB含外胚層、內(nèi)胚層

、中胚層三個胚層，胚胎小體繼續(xù)分化可以形成多種細胞類型

，包括血細胞、內(nèi)皮細胞

、肌細胞及神經(jīng)元等

。另外ES細胞在動物克隆生產(chǎn)

、轉(zhuǎn)基因動物生產(chǎn)

、疾病研究模型及藥物生產(chǎn)等諸多方面有著誘人的前景。本文主要就ES細胞在克隆動物生產(chǎn)的應(yīng)用加以闡述

。 ?1 ES細胞克隆的理論依據(jù) ? ES細胞是從早期胚胎內(nèi)細胞團（inner cell mass, ICM）和附植后原始生殖細胞（Primordial germ cells, PGCs）分離出來的一種細胞

，它具有全能性(totipotenty)或多能性(pluripotency)

，可以發(fā)育為任何一種組織或器官的前體細胞

，再由該前體細胞發(fā)育成功能細胞

。正常的ES細胞可分化為兩個子代干細胞

，也可以分化一個子代干細胞和一個功能細胞。這種分化是由干細胞內(nèi)源性調(diào)控（主要是受干細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白和多肽因子調(diào)控）和外源性調(diào)控（主要是由周圍組織細胞及細胞外基質(zhì)等調(diào)控）所影響

。而最近Amato Giaccia 發(fā)現(xiàn)氧含量操縱干細胞的分化，為人們進一步利用干細胞提供了有益的提示

。另一個重要發(fā)現(xiàn)就是Andrew E. Wurmser等發(fā)現(xiàn)成熟組織的干細胞僅僅是通過與現(xiàn)存細胞融合而形成其他組織，而非制造新細胞

，那么對成熟組織的干細胞利用

，將趨于更加謹慎??〔2〕?

。這也更加提升了ES細胞的作用

。 ?ES細胞另外一個特點是它像正常的體細胞一樣可以在體外進行增殖

、克隆

、冷凍、保存而保持不分化

。這樣就可以為人們提供大量的可利用的ES細胞。如每只實驗動物一次可提供5000～6500個PGCs

，然后在體外可培養(yǎng)成類ES細胞。現(xiàn)在人們可將ES細胞體外培養(yǎng)傳至40～60代而不分化

，而這樣大量的細胞就為我們利用它奠定了基礎(chǔ)

。 ?ES細胞具有可操作性

。在體外人們可以對其進行遺傳操作選擇

，如轉(zhuǎn)基因、基因打靶

、配合基因誘捕等一系列技術(shù)

，再結(jié)合核移植技術(shù)，生產(chǎn)出人們所希望的動物

。 ?2 ES細胞克隆的可行性 ? 克隆技術(shù)的原理是將供體細胞核移入去核的卵母細胞中，通過激活使其重新編程發(fā)育

，從而產(chǎn)生新個體。目前體細胞克隆相對于ES細胞來說

，存在有兩個問題：一是體細胞在體外培養(yǎng)易變異。為避免這一缺點

，目前較多使用新分離或傳代較少的細胞。二是關(guān)于選用何部位的細胞

。目前人們已使用了乳腺細胞

、卵丘細胞

、輸卵管細胞

、皮膚成纖維細胞

、子宮上皮細胞

、肌肉細胞、支持細胞

、肝臟細胞、耳成纖維細胞

、初乳中乳腺上皮細胞等

。但到目前為止

，還沒有發(fā)現(xiàn)何種體細胞是最適合于核移植的

，所用作核移植的細胞有的來自于胎兒

，一般是成纖維細胞

，也有來源于成體動物的。這主要是因為雖然從理論上講

，機體中的每一個細胞都是從受精卵分裂分化而來，而在機體內(nèi)通過半保留復(fù)制方式

，DNA信息被完整的傳遞下來

，但從一個受精卵到機體的億萬個細胞，有些細胞的個別基因可能發(fā)生不可逆的丟失或重排

，使用這樣的細胞作核供體，就無法保證信息的完整性

，這也可能是目前細胞克隆中普遍存在的克隆效率低

，出生后的死亡或異常的原因之一

。ES細胞的核移植雖然也同樣需要在去核的卵細胞內(nèi)重新編程

，但是相對于體細胞克隆效率低、妊娠期間易流產(chǎn)來說

，ES細胞的克隆效率要高得多，而且ES細胞的重新編程要容易得多

。這也正如人們所假設(shè)的目前存活的克隆個體所用的供體核大多是源于動物組織的成體干細胞的核而非最終分化的細胞的核〔3〕?。 ?隨著對ES細胞研究的深入

，人們已經(jīng)在多種動物得到了ES細胞核移植的后代

。Teruhiko Wakayama等采用長期傳代（30代以上）的小鼠ES細胞克隆出了31只小鼠

，其中14只存活〔4〕?

； Campbell （1996、1995）分別將綿羊

、山羊的類ES注射入去核卵母細胞，獲重構(gòu)胚

，經(jīng)核移植有活羊出生??〔5〕?。Michelle Sims和N．L First（1993）將培養(yǎng)6～101d牛的ICM細胞核移植到去核卵母細胞

，卵裂率為70%

，囊胚率為24%

，經(jīng)胚胎移植有13頭妊娠

，出生了4頭牛犢??〔6〕?； Stice（1996）將牛的類ES細胞進行核移植

，得到重構(gòu)胚并移入受體牛子宮，發(fā)育至45天??〔7〕?；Cibelli利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)得到生殖系嵌合的牛

；Shim（1997）和Piedrahita（1998），利用豬的PGCs建立多能干細胞系

，并得到嵌合體豬

。 ?3 ES細胞克隆的意義 ? ES細胞的核移植最基本的意義就在于

，如果通過核移植能夠產(chǎn)生完整的后代

，而且具有和親代一樣的遺傳特性，那么它就恰恰證實了ES細胞是具有全能性的一種細胞

。ES細胞克隆和體細胞克隆一樣，通過得到的大量具有親代一樣遺傳特性的供體細胞

，再利用核移植技術(shù)，可以提高優(yōu)秀個體的繁殖效率

，迅速擴充優(yōu)秀個體的種群，為畜牧生產(chǎn)作出極大的貢獻

。對于珍稀品種或瀕臨滅絕的物種來說，該項技術(shù)提供了一種可以挽救珍稀或瀕危物種的機會

。利用ES細胞水平上的基因操作相對于受精卵水平上的轉(zhuǎn)基因更加容易

，可以得出人們所需求的轉(zhuǎn)基因動物

，然后再運用核移植技術(shù)

，即可得到大量的具有此基因表達的個體，同時這也是創(chuàng)造新物種的絕好機會

。由于ES細胞具有自發(fā)融合的性質(zhì)，由此可在細胞水平上操作

，完成新物種的創(chuàng)造，而這種新物種可能是自然交配無法得到的

。人們曾將牛

、綿羊及人的GH基因先后導(dǎo)入小鼠基因組，得到的轉(zhuǎn)基因小鼠在快速生長期生長速度為對照組的4倍

。另外，利用ES細胞核移植還可以一次得到大量同質(zhì)的后代，為生物學(xué)研究提供了很好的模型

。 4 目前存在的問題 ? 由于ES細胞的發(fā)現(xiàn)至今也只有20多年的歷史，因此人們對它的了解有限

，限制了對它的利用

，目前就干細胞的核移植來說

，主要存在以下問題： ?4.1 核移植技術(shù)本身還有許多理論有待完善

，目前核移植的效率還很低，而對于像重構(gòu)胚的發(fā)育與著床

，核質(zhì)互作與協(xié)調(diào)等理論還需要人們作進一步的深入研究。 ?4.2 ES細胞建系的技術(shù)還不成熟

。目前廣泛使用的飼養(yǎng)層是小鼠成纖維細胞無限系（STO）或小鼠胚胎成纖維細胞（Primary Mouse Embryo Firbroblasts, PMEF）制備而成，主要是利用其細胞分泌的生長因子FGF和抑制細胞分化的因子LIF共同作用

，保持干細胞在體外克隆而不分化

，然后加入一些其它的物質(zhì)

。即便如此

，目前其建系的效率仍不是很高，特別在國內(nèi)

，能夠得到大家畜的類ES的都不是很多，而且得到傳代次數(shù)較少

。人們目前嘗試了使用其它的培養(yǎng)基

，如大鼠成纖維細胞條件培養(yǎng)基

、山羊輸卵管上皮培養(yǎng)基

、綿羊輸卵管上皮培養(yǎng)基

、綿羊子宮上皮培養(yǎng)基

、山羊子宮上皮培養(yǎng)基、牛的顆粒細胞培養(yǎng)基

、牛子宮成纖維細胞培養(yǎng)基、胎牛的睪丸

、腎

、肝成纖維細胞培養(yǎng)基。Meinecke Tillmann(1996)發(fā)現(xiàn)胎牛的成纖維細胞對綿羊的ICM和ES細胞增殖有利

。而Piedrahitat等采用豬胎兒成纖維細胞和上皮細胞作為飼養(yǎng)層

，結(jié)果失敗

。Strojek等（1990）認為

，初步培養(yǎng)囊胚時，使用豬子宮成纖維細胞飼養(yǎng)層可以促進囊胚的貼壁和ICM克隆的形成

。此時若用STO作飼養(yǎng)層，盡管豬囊胚可以附著在STO上

，但ICM不增殖

，但以后的傳代只需要STO進行

?div id="d48novz" class="flower left">

？梢妼τ陲曫B(yǎng)層的選擇，目前仍有待人們的進一步發(fā)現(xiàn)

。對于ES細胞的建系，人們還發(fā)現(xiàn)

，ES細胞必須保持一定的濃度

，這是因為ES細胞能夠從培養(yǎng)基中攝取營養(yǎng)的同時

，也要向培養(yǎng)基中排出自己的分泌和代謝產(chǎn)物和其它一些物質(zhì)

，這些分泌物中

，有促進細胞生長的物質(zhì)，有人就稱之為促克隆生長物質(zhì)

。 ?ES細胞應(yīng)用范圍是很廣的

，對于核移植的應(yīng)用僅是其一部分

。例如

，利用ES細胞的全能性，進行定向誘導(dǎo)分化

，再在細胞水平上進行藥物的測試，可以極大提高藥物的檢測進度

；利用ES細胞可建立人類遺傳病研究的動物模型等。可以說

，對于干細胞的研究方興未艾

。 ? 參考文獻 ?〔1〕Evans M J, Kaufman M H. Establishment in Culture of Pluripotential Cells from mouse embryos〔J〕. Nature, 1981, 292(9): 154～156 ?〔2〕Andrew E. Wurmser, Fred H.Gage. Cell fusion causes confusion〔J〕. Nature, 2002

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