在癌癥患者的疫苗接種中應用腫瘤抗原的人工結構(所謂的模擬表位)可以引發(fā)長期免疫應答。然而,對于疫苗,需要載體本身引發(fā)免疫應答。來自維也納獸醫(yī)大學Messerli研究所和維也納醫(yī)科大學的一組研究人員在實驗室測試中表明,無害的腺相關病毒(AAV)的病毒樣顆粒特別適合作為載體。
科學家們能夠生產生長因子HER2(一種約30%的乳腺腫瘤中都存在的腫瘤抗原)的模擬表位,這些AAV載體顆粒上沒有進行化學后處理,并將它們直接用作特異性疫苗。
在未來,這種疫苗可以用于已經接受治療的高風險患者或乳腺癌患者的預防。由于人和狗中生長因子的密切相似性,也可以治療犬乳腺腫瘤。研究結果發(fā)表在雜志《腫瘤免疫學與腫瘤》上。
免疫系統通過產生抗體來對細菌和病毒的外源蛋白(所謂的抗原)作出反應。腫瘤細胞(例如在細胞包膜中過多的蛋白質)的特征也是抗原。但是由于它們是內源性物質,免疫系統能容忍它們。靶向接種可以終止這種耐受性,并觸發(fā)針對腫瘤細胞的免疫應答。
人工模仿特定腫瘤蛋白(模擬表位)的表面結構特別適合于免疫療法。它們刺激免疫系統產生針對腫瘤抗原的抗體。
成功測試了抗乳腺癌抗原的模擬表位
與來自該行業(yè)的合作伙伴一起,研究團隊成功測試了來自新的AAV模擬表位文庫的疫苗,用于乳腺癌的腫瘤抗原HER2的生長因子。作為腫瘤細胞膜中的信號蛋白,HER2刺激惡性腫瘤的生長和存活。在30%的人乳腺腫瘤中,該生長因子在膜中比在健康細胞中豐富得多。
在動物試驗中證明了疫苗的有效性。用模擬表位接種的小鼠,顯著受到了保護,避免了HER2腫瘤抗原帶來的危害。未接種疫苗的對照組發(fā)展為乳腺腫瘤。
模擬表位作為預防性乳腺癌接種疫苗
與使用模擬表位的主動免疫治療不同,具有特異性抗腫瘤抗原的被動免疫治療已經在臨床上使用了相當長的時間。在這種治療中,免疫系統不會產生應答—它仍然是被動的。因此,必須重復施用抗體。然而,模擬表位的接種通過產生針對HER2的內源性抗體,誘導長期免疫保護。
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