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      2016年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主論文一覽
      
        
      
            佚名
            2024-05-30 03:54:03
        
      

        
      
           
      2016年10月09日訊 2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，來(lái)自東京工業(yè)大學(xué)的大隅良典Yoshinori Ohsumi因發(fā)現(xiàn)自體吞噬的機(jī)制而獲得此獎(jiǎng)
      ，他的代表論文包括：
      Autophagy in yeast demonstrated with proteinase-deficient mutants and conditions for its induction
      這篇論文是Ohsumi獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的關(guān)鍵成果
      ，即證實(shí)了酵母的自噬過(guò)程
      。
      液泡是一個(gè)細(xì)胞器，相當(dāng)于人體中的溶酶體
      。酵母細(xì)胞比較容易研究，因此它們經(jīng)常被用來(lái)作為人類(lèi)細(xì)胞的模型。尤其是用來(lái)鑒別對(duì)復(fù)雜細(xì)胞途徑非常重要的基因方面特別有用
        。酵母細(xì)胞非常小，內(nèi)部結(jié)構(gòu)在分辨顯微鏡下也不容易看到
        ，因此Yoshinori Ohsumi 也不確定酵母體內(nèi)是否存在自噬
        。自噬過(guò)程是活躍的，如果他能擾亂液泡中的降解過(guò)程
        ，那么自噬體會(huì)在液泡中積累
        ，從而在顯微鏡下可見(jiàn)。
      因此Ohsumi培養(yǎng)了液泡降解酶缺乏的突變酵母
        ，同時(shí)慢慢地刺激發(fā)生自噬
        ，結(jié)果是驚人的
        。不到一個(gè)小時(shí)，液泡中充滿了未退化的小囊泡
      ，就是自噬體
      。他的實(shí)驗(yàn)證明了酵母中存在自噬。更重要的是
      ，他有一個(gè)方法來(lái)驗(yàn)證和表征這個(gè)過(guò)程中的關(guān)鍵基因
      。 
      Isolation and characterization of autophagy-defective mutants of Saccharomyces cervisiae
      隨后，Ohsumi 開(kāi)始利用他構(gòu)建好的酵母基因工程菌開(kāi)展進(jìn)一步研究
      。如果對(duì)自噬有影響的基因失活
      ，那么這個(gè)自噬體積累過(guò)程不會(huì)發(fā)生。他將酵母細(xì)胞暴露中化學(xué)物質(zhì)中來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)一些基因的隨機(jī)突變
      ，然后他誘導(dǎo)了自噬
      ，結(jié)果奏效了。
      這篇論文就是hsumi發(fā)現(xiàn)酵母中存在自噬的一年后
      ，發(fā)現(xiàn)了和自噬有關(guān)的第一個(gè)基因
      ，在他隨后的研究中，由這些基因編碼的蛋白被表征
      ，其研究組通過(guò)篩選上千個(gè)酵母的突變株
      ，鑒定了15個(gè)和自噬有關(guān)的關(guān)鍵基因。
      A protein conjugation system essential for autophagy
      這篇論文對(duì)于Ohsumi獲獎(jiǎng)也至關(guān)重要--他發(fā)現(xiàn)了ATG12-ATG5 自噬通路
      。
      許多蛋白質(zhì)協(xié)同作用形成自噬體是自噬過(guò)程的一部分
      ，ATG12和ATG5這兩種蛋白正確連接可形成一種稱(chēng)作自噬小體（autophagosome）的細(xì)胞器。自噬體可像垃圾袋一樣移除有毒物質(zhì)
      ，通過(guò)再循環(huán)向細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)
      。
      LC3, a mammalian homologue of yeast Apg8p, is localized in autophagosome membranes after processing
      同時(shí)Ohsumi等人還發(fā)現(xiàn)了自噬小體（autophagosome）的標(biāo)志性蛋白 LC3-II。LC3是自噬系統(tǒng)的一個(gè)關(guān)鍵蛋白
      ，來(lái)吞噬樁蛋白
      ，并將其運(yùn)輸?shù)饺苊阁w，在那里它被降解
      。
      LC3 蛋白有兩個(gè)形式
      ，正常狀態(tài)下以 LC3-I 的形式存在，自噬發(fā)生的時(shí)候
      ，LC3-I 發(fā)生脂化和剪切形成 LC3-II
      。 LC3-II 移位到自噬小體上，成為目前自噬細(xì)胞研究的標(biāo)志性檢測(cè)蛋白
      。
      如何檢測(cè)原代細(xì)胞中的自噬
      自噬是個(gè)復(fù)雜的過(guò)程
      。在哺乳動(dòng)物中，Atg8家族的8個(gè)成員被鑒定出。最為人熟知的是LC3
      ，這是大多數(shù)經(jīng)典的自噬檢測(cè)分析中的關(guān)鍵分子
      。LC3的脂化導(dǎo)致LC3（LC3-II）在western blot中比非脂化形式（LC3-I）跑得慢，因此可以檢測(cè)
      。當(dāng)自噬水平低時(shí)
      ，LC3-I均勻分布在細(xì)胞中，而一旦自噬發(fā)生
      ，LC3的脂化導(dǎo)致其重新定位到自噬體上
      ，這可以通過(guò)免疫熒光顯微鏡來(lái)觀察。第三種經(jīng)典方法就是利用電鏡來(lái)觀察雙膜的囊泡
      。
      還有一些注意事項(xiàng)
      。比如，在檢測(cè)原代細(xì)胞混合物中一種細(xì)胞的自噬時(shí)
      ，需要進(jìn)行細(xì)胞分選
      。然而，磁珠或流式細(xì)胞儀的分選會(huì)誘導(dǎo)自噬的形成
      ，導(dǎo)致難以分辨
      。這時(shí)可利用ImageStream成像流式細(xì)胞儀來(lái)鑒定細(xì)胞類(lèi)型，并同時(shí)測(cè)定自噬
      ，從而避免分選
      。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/294642.html.
      
          
      
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      ！(關(guān)于老年癡呆癥究竟是怎樣引起的)" rel="prev">
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      。另外，從中醫(yī)的角度講
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      ，所以早飯最好安排在這個(gè)時(shí)間。中醫(yī)還說(shuō)“胃不和則臥不安”
      ，因此晚飯也盡量早吃
 
                
            
      
                
      
                    
                        
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                        2023-08-13
                    
      
                
      
                
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