修復(fù)蛋白如何找到DNA損傷？

。Rad4以及DNA修復(fù)機(jī)制中其他蛋白上發(fā)生的突變會引起一種叫做著色性干皮癥的遺傳病，患有該病的人對太陽光非常敏感，并且患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)非常高。

在這項(xiàng)研究中

，研究人員利用熒光技術(shù)對正常和突變的Rad4分子進(jìn)行了標(biāo)記，隨后他們觀察到這些被標(biāo)記的蛋白沿著DNA鏈進(jìn)行移動(dòng)。研究結(jié)果表明Rad4和另外一個(gè)叫做Rad23的蛋白能夠快速掃描DNA，當(dāng)化學(xué)物質(zhì)或UV照射導(dǎo)致DNA出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變，Rad4-Rad23形成的復(fù)合物會減慢速度進(jìn)入"拘束移動(dòng)"狀態(tài)，更加仔細(xì)地對500--1000個(gè)堿基組成DNA區(qū)域進(jìn)行檢查。一旦DNA結(jié)構(gòu)損傷得到證實(shí)，Rad4-Rad23就會停留在損傷位置，為修復(fù)機(jī)制提供標(biāo)記指導(dǎo)損傷DNA的修復(fù)。

這些結(jié)果在轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用之前仍然需要做很多工作，但研究人員認(rèn)為這項(xiàng)研究為許多治療方法

，特別是癌癥治療方法的改善和提高提供了新的啟示。比如治療抵抗是目前治療方法面對的一個(gè)重要問題，比如cisplatin這種藥物通過引入類似UV造成的DNA交聯(lián)達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的，而通過開發(fā)靶向Rad4或其他修復(fù)蛋白的藥物可以與cisplatin這種藥物聯(lián)合使用增強(qiáng)現(xiàn)有治療藥物和方法的效果，同時(shí)降低腫瘤細(xì)胞對藥物產(chǎn)生抵抗的幾率。

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