2016年09月26日訊 在一項新的研究中，來自美國哈佛醫(yī)學院
艱難梭菌導致嚴重腹瀉和腸道炎癥
Dong解釋道
，“抗生素清除正常的腸道細菌，為艱難梭菌在結腸中定植和生長提供空間?div id="m50uktp" class="box-center"> ！?/p> ！揭示艱難梭菌毒素B入侵人細胞機制.png" />
Dong、Tao與來自馬薩諸塞大學醫(yī)學院的研究人員一起發(fā)現(xiàn)一種關鍵的艱難梭菌毒素通過一種被稱作Frizzled的 受體進入細胞中---令人諷刺的是
鑒定Frizzled受體
艱難梭菌產生多種毒素，最為人所知的是毒素A和毒素B
Dong說
Frizzled受體是通過一種新的方法而被鑒定出的
Brass說
如今，Tao和Meraner擁有細胞培養(yǎng)板
，每個細胞攜帶一種讓一個不同的基因失去功能的突變。Tao說，“我們然后將毒素B加入到這些培養(yǎng)板中，尋找具有抵抗性的細胞?div id="4qifd00" class="flower right">大多數(shù)細胞都被這種毒素殺死
，不過并不是所有的細胞都被殺死。在四輪篩選后，研究人員獲得未受到損傷的細胞群體Tao說，研究人員利用下一代測序技術揭示出這些存活下來的細胞發(fā)生多種突變
，“有一種突變就發(fā)生在一種被稱作Frizzled的受體上”。在此之后
，Tao首先證實毒素B利用Frizzled作為它的受體入侵體外培養(yǎng)的人細胞。接下來，通過與來自波士頓兒童醫(yī)院內分泌學系的Ji Miao博士和David Breault博士合作，Tao利用結腸干細胞構建“類器官（organoid）”---微型的三維腸道組織培養(yǎng)物。當編碼Frizzled受體的基因被剔除時，這種類器官就對這種毒素產生抵抗性；那些保留Frizzled基因的類器官遭受到明顯的損傷。最后，Tao與Dong實驗室高級研究員Jie Zhang博士合作在小鼠體內開展研究
，也取得類似的結果。潛在的艱難梭菌治療策略
有趣的是，F(xiàn)rizzled也是通過一種眾所周知的Wnt通路在修復和維持結腸組織中發(fā)揮至關重要作用的“好”信號的受體
。Dong解釋道
，“結腸中的干細胞依賴于Wnt信號讓它們發(fā)揮功能和產生新的細胞。毒素B和Wnt信號競爭結合到Frizzled受體上，這提示著毒素B直接抑制細胞中的Wnt信號為了證實這一點，Tap
Dong說
，“這一發(fā)現(xiàn)提示著毒素B對結腸干細胞是特別有害的。在抵抗這些毒素時，恢復Wnt活性和維持干細胞健康將是非常重要的?div id="d48novz" class="flower left">Tao和Jie Zhang鑒定出一種保護結腸的潛在策略：他們發(fā)現(xiàn)一種重組的Frizzled蛋白片段能夠被用來“攝取”毒素B。另一種潛在的方法是直接激活Wnt信號
。癌癥治療
？已知Wnt信號通路也在癌細胞中發(fā)揮著重要作用。制藥公司正在試圖開發(fā)阻斷Frizzled受體的抗體
。Dong和同事們猜測艱難梭菌毒素B的一個片段---該片段毒性并不是那么強---可能也是研究Wnt信號通路的一種研究工具和/或甚至可能是一種癌癥療法。本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/297071.html.
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