南京醫(yī)科大學(xué)胃癌研究刊登國際期刊

2016年09月18日訊 國際學(xué)術(shù)期刊《Cancer Research》在線刊登了南京醫(yī)科大學(xué)與美國德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心的一項(xiàng)合作研究，題為“LncRNA HOXA11-AS promotes proliferation and invasion of gastric cancer by scaffolding the chromatin modification factors PRC2, LSD1 and DNMT1”，這項(xiàng)研究指出，LncRNA HOXA11-AS可通過構(gòu)建染色質(zhì)修飾因子PRC2、LSD1和DNMT1的支架，促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和入侵。

長鏈非編碼RNAs（lncRNA）與人類癌癥有關(guān)，但是其作用機(jī)制還沒有得以明確證明。在這項(xiàng)研究中，該研究小組通過分析TCGA RNA測序數(shù)據(jù)和其他公開可用的微陣列數(shù)據(jù)，調(diào)查了導(dǎo)致胃癌（GC）的lncRNA變化。研究人員在這項(xiàng)研究中報(bào)道稱，GC相關(guān)的lncRNA HOXA11-AS可作為胃癌發(fā)展和進(jìn)展的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。具有HOXA11-AS高表達(dá)的患者生存期更短，預(yù)后更差。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，HOXA11-AS變化揭示了一種復(fù)雜的綜合表型，影響細(xì)胞的生長、遷移、侵襲和凋亡。引人注目的是，在HOXA11-AS沉默后的高通量測序分析，強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞增殖和細(xì)胞黏附通路中的變化。

從機(jī)制上來看，EZH2與組蛋白去甲基化酶LSD1或DNMT1被HOXA11-AS招募，被作為一種支架。HOXA11-AS還充當(dāng)miR-1297的一種分子海綿，拮抗其抑制EZH2蛋白翻譯的能力。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，E2F1參與胃癌細(xì)胞中的HOXA11-AS激活?？傊?，這些研究結(jié)果支持一種模型，在這種模型中，EZH2/HOXA11-AS/LSD1復(fù)合物和HOXA11-AS/miR-1297/EZH2串?dāng)_可作為胃癌腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的一個(gè)關(guān)鍵效應(yīng)因子，從而提出了新的胃癌治療方向。

同期，來自南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的研究人員在國際腫瘤學(xué)期刊《Clinical Cancer Research》發(fā)表題為“Interleukin-17-producing neutrophils link inflammatory stimuli to disease progression by promoting angiogenesis in gastric cancer”的學(xué)術(shù)成果。這項(xiàng)研究提供了直接的證據(jù)表明，中性粒細(xì)胞在胃癌的發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用，并揭示了一種新的免疫逃逸機(jī)制。

另外，2016年4月19日，《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志在線發(fā)表了我國科學(xué)家在胃癌細(xì)胞起源領(lǐng)域的最新研究成果“Gastric Lgr5+ stem cells are the cellular origin of invasive intestinal-type gastric cancer in mice”。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所/蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊曉課題組的研究人員建立了多種條件基因敲除導(dǎo)致胃癌的小鼠模型，揭示了胃Lgr5陽性干細(xì)胞在胃癌發(fā)生發(fā)展中的重要功能。

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