那些年我們一起追逐的神奇分子(電影《那些年，我們一起追的女孩》片尾曲)

那些年我們一起追逐的神奇分子

2016年09月18日訊 這一期的《科學(xué)》雜志發(fā)表一篇文章回顧過去20年制藥界追逐過的幾個當(dāng)時被認(rèn)為會改變世界的神奇分子。簡單的從硫化氫、一氧化氮到白藜蘆醇類似物到更復(fù)雜的激素如肌骨素（myostatin）、瘦素（leptin）、餓素（ghrelin）等。這些物質(zhì)剛被發(fā)現(xiàn)時被寄予厚望，但20年過后基本沒有對新藥有什么影響。樂觀的人認(rèn)為假以時日這些先導(dǎo)物會產(chǎn)生有用的藥物，悲觀的人認(rèn)為這些東西就是忽悠項目貧乏的制藥界。文章最后說很少有東西能完全達(dá)到預(yù)期值，這從離婚率就可以看出來。

造成這種現(xiàn)象的原因很多，最主要的原因是沒人有火眼金睛能在項目初始就看出10-20年后的臨床、市場表現(xiàn)。好藥小時候沒啥特殊的，沒準(zhǔn)因為合成困難、缺乏測試手段等還更令人討厭。大眾有眾里尋他千百度，驀然回首重磅藥物卻是只有兩個原子的一氧化氮這種平民英雄情結(jié)，所以這樣的發(fā)現(xiàn)很容易和大眾產(chǎn)生共鳴，媒體也樂于報道。

統(tǒng)計學(xué)上的中值回歸也起一定作用。只有偏離真實價值較大的假陽性發(fā)現(xiàn)才會引起人們注意，而一旦某個發(fā)現(xiàn)對已有知識有較大改動，很多人會幫著煽風(fēng)點火強化這個未必是真實的發(fā)現(xiàn)。有人把這個現(xiàn)象叫思想泡沫。這和皇帝新裝的故事還不完全一樣，這些人的動機可能還真是為新發(fā)現(xiàn)添磚加瓦。比如現(xiàn)在的免疫療法，任何增強免疫反應(yīng)又能殺傷腫瘤的研究結(jié)果都更可能發(fā)表在著名雜志上，這肯定增加實驗設(shè)計、詮釋的偏見。數(shù)據(jù)只要上足了刑可是什么都可以說的。

還有一點是簡單體系里的觀察難以在真實世界復(fù)雜的疾病治療中重復(fù)，風(fēng)花雪月遇到柴米油鹽多半不戰(zhàn)自敗。比如瘦素在瘦素基因剔除的肥胖模型中有效減肥，但真正世界肥胖人群多數(shù)并非瘦素分泌不足，而是對瘦素不敏感，瘦素不敏感可能還有多種亞型。餓素確實增加健康志愿者的食欲，但對真正需要增加食欲的腫瘤患者效果則不明顯，其受體拮抗劑減肥更是幾乎沒有效果。雖然這這兩個先導(dǎo)物分別導(dǎo)致了兩個藥物上市，但metreleptin是個超級孤兒藥。而entype是個動物用藥，用于狗食欲不佳。

即使那些確實參與重要生物功能的內(nèi)源性激素本身也未必能作為藥物，因為這些物質(zhì)多是局部合成和清除，有嚴(yán)格的調(diào)控系統(tǒng)控制。系統(tǒng)給藥窗口一般都很小，否則多巴胺也能當(dāng)藥用了。制藥業(yè)通常采取調(diào)控這些激素某個受體亞型的策略，即使這樣也是十戰(zhàn)九敗。新藥研發(fā)離不開早期重要發(fā)現(xiàn)，但多數(shù)看似重要的發(fā)現(xiàn)對新藥不會產(chǎn)生一毛錢影響。

電影《那些年，我們一起追的女孩》片尾曲

制服上的藍(lán)點 (配樂)
永遠(yuǎn)不回頭 - 柯震東
戀愛癥候群 - 黃舒駿
最后的浪花 (配樂)
各自的翅膀 (配樂)
孩子氣 - 陳妍希
寂寞的咖啡因 - 柯震東
沒有你的青春 (配樂)
人海中遇見你 - 林育群
那些年 - 胡夏

求《那些年 我們一起追的女孩》蘇打綠主唱青峰寫的序

被雨困住的城市 序 ∕“蘇打綠”吳青峰這天，我在前往臺東的路上開始讀一個故事。我很久很久沒有離開臺北市，而目的不是工作或表演；也很久很久，沒有在心里期待，期待天空下一點雨。因為我討厭下雨。這天，臺北和臺東同時都下起了雨，好一陣子沒有下雨。我前往臺東的安養(yǎng)院探望我奶奶，也好一陣子沒有見到她，甚至連跟我同行的爸爸和侄女，我也都很久沒見到他們了?！鞍拆B(yǎng)院”這個名詞在我心中沒那么親切，我一直覺得那是個像醫(yī)院的地方。我在飛機上一邊讀著九把刀的故事，一邊擔(dān)心、抗拒著預(yù)設(shè)的情景。但是，故事就這樣在眼睛里播放了。下了飛機，爸爸還在跟司機討價還價，我已經(jīng)坐上計程車。整個人昏昏沉沉的，車窗的風(fēng)夾帶著牛糞味灌進(jìn)來，我看著奔跑過的樹木和柏油路，又有一點分不清楚來往的現(xiàn)實和夢。我有時候懷疑，難道對其它人來說，當(dāng)下、夢、回憶是這么容易分辨的三樣?xùn)|西嗎？窗外以不一樣速度移動的前景和遠(yuǎn)景，會讓我想到某個深夜在仁愛路奔跑時，隔著眼淚看到的景象；坐在臺東的安養(yǎng)院里，我會想起奶奶在梨山上拄拐杖摘水果的模樣，也會想到正在哭泣的媽媽，但是我分不出來我現(xiàn)在想到的那個場景，是在夢中出現(xiàn)的，還是真的發(fā)生過。安養(yǎng)院背后的一條小徑，我好像在那和我的國小同學(xué)追逐過，不過再一眨眼，那可能只是十幾年前的回憶跑出來搗亂；念大班的侄女，每次用一種像在偷看帶著害羞，又像在瞪人帶著生氣的眼神看我，偶爾讓我膽戰(zhàn)心驚，記憶的抽屜就翻出一封，在無聊同學(xué)的鼓噪、或是起哄之下，基于惱羞成怒，從來沒有到達(dá)女孩手上的情書。這來來往往的一切一切讓我混亂，但是我在這時候把自己寄托在一個故事上。一個，故事上。于是，除了當(dāng)下、夢和回憶，現(xiàn)在又多了一個讓我混亂的項目：故事，一個真實的故事。在九把刀的故事里面，我常常不管周遭的人，自己點起頭來，并附以一些認(rèn)同的嗯嗯聲；有時候大笑，從別人的眼神里回到現(xiàn)實，再以尷尬掩嘴；大多時候我腦中閃過了片片畫面，又快要搞不清楚真實生活和故事了。例如主角柯景騰是這么寫他在故事里面，甄試上大學(xué)后的高中生活的：“白天教室里，我開始做一些很奇怪的事，例如在抽屜里種花，把考卷撕成細(xì)碎的紙片當(dāng)雪花到處亂灑在同學(xué)頭上。此外，我老是在找人陪我到走廊外打羽毛球，流流沒有聯(lián)考壓力的汗?！边@段讓我想到自己甄試上大學(xué)的時候，也曾扮演過雪男（相較于雪女）擾亂同學(xué)，找人做些無意義的活動。也讓我想到自己班上同學(xué)，老是在走廊上做些無厘頭活動，可是卻樂此不疲的生活。有一些部分，讓我發(fā)現(xiàn)自己也有的一些怪癖，原來是大家都會的行為，就像主角把耍盡心機追求女生的感想，跟月亮分享一樣：“糟糕，我會不會太奸詐了？”我看著月亮?！安粫闶欠浅７浅５募樵p。”月亮說。“不客氣?！蔽邑Q起大拇指。原來會對著月亮講話的不是只有我一個人，而且不約而同地，我們的月亮都會回答我們。在故事里，那些人物就好像在我周遭七嘴八舌著。拿原子筆戳柯景騰背的沈佳儀，好像就坐在我隔壁排；后來莫名其妙改名變身陌生人的李小華，我好像往窗戶的方向看就可以看到她；阿和、廖英宏、許博淳……這些人都在四周，我環(huán)視一圈，賴導(dǎo)就從門外走進(jìn)教室了……最后我似乎和這些故事的人物都混熟了，搞得我像是他們的朋友一樣，明明是看故事，卻有如聽八卦一樣關(guān)心，關(guān)心后續(xù)發(fā)展，關(guān)心其它人怎么想，關(guān)心柯景騰會怎么做……他冒雨剪完頭發(fā)的時候，我可以看見他眼神里的臭屁，轉(zhuǎn)身的得意，但是又不得不承認(rèn)那股帥勁；他看見沈佳儀嘴唇上印著一條小白胡，講“可愛到翻”的時候，完全可以揣摩那句話的語氣；格斗比賽的時候，我不經(jīng)意地露出了慘不忍睹，卻想大呼小叫的表情；男女主角最后坦承彼此的錯過時，我好像也比所有人更懊惱扼腕，放下故事覺得很悶。我不知不覺就被這些生動的細(xì)節(jié)纏繞住了。除了這些生動的描寫，他還說了一些很棒的話，他說：“分手，只需要一個人同意，但‘在一起’，可是需要兩個人同時的認(rèn)可才能作數(shù)。戀愛就是要這么不確定才有趣，不是嗎？”在他喜歡的女生希望他念醫(yī)學(xué)院的時候，他的反應(yīng)是：“醫(yī)學(xué)院……還有比這種愛情更激勵人心向上的嗎？死板的父母該清醒一下了，別老是停在戀愛阻擋課業(yè)的舊思維，快點督促你們貪玩的小鬼頭談場熱血K書的奮斗式愛情吧！”我無法列出所有我點頭如倒蒜的地方，但有很多話、很多部分都讓我深表贊同，就像看到剛剛那段話，自己好像就跟他站在同一條線上，對著那些冥頑不靈的家長說道。讀這個故事的時候，我人在臺東的安養(yǎng)院，溺在情境里頭，忽然看到《飛魚》的歌詞被引用的地方，竟然不自覺掉了眼淚。我第一次因為自己的歌詞被引用，這么深深感動。我一向希望自己歌詞的故事不要說得那么清楚，而是讓聽歌的人解讀，在他們手上完成這些故事，而現(xiàn)在我讀的，不就是我希望的樣子嗎？他這樣寫：“最近發(fā)行唱片的地下樂團(tuán)《蘇打綠》，有首《飛魚》的歌詞很棒：‘開花不結(jié)果又有什么？是魚就一定要游泳？’”沒有結(jié)果的愛情，只要開了花，顏色就是燦爛的。見識了那道燦爛，我的青春，再也無悔?！睂ξ襾碚f，自己歌詞沒有寫完的故事，在別人的掌心上開了花，顏色就是燦爛的。讀到故事尾聲，爸爸要我連同侄女一起出去走走。我陪著他們，在安養(yǎng)院里轉(zhuǎn)來轉(zhuǎn)去，天空下著一些絲線般的雨，可是太陽卻很大，我們從魚池繞到小橋，從花園彎過卡拉OK點唱機，最后我們在一個像是公園，有著一些簡單的游樂設(shè)施的地方坐下。我好久好久沒有跟家人這樣相處，我看著爸爸拿著相機，幫他的孫女東拍西拍，一下推秋千，一下壓翹翹板，我想起好久好久以前的自己，已經(jīng)十幾年沒有拿出親密、撒嬌來面對爸爸的自己。有些回憶遺落著，有時候分不清楚是真是夢，但是這下，我又眼睜睜看見自己站在回憶里的樣子。悲傷很像影子，沒有人可以讓他隱藏淡去，有時候看起來像消失，但是當(dāng)我在光下，悲傷就很大。孤獨也是。感嘆也是。我正在緊張那個剩下一點點就要看完的故事，我擔(dān)心我沒有辦法接受最后的模樣。由于沒有耐性，我已經(jīng)好久好久沒有認(rèn)真看完一本書，但是在這個被困住的過程中，也已經(jīng)把自己的感情給葬進(jìn)去，但是我卻沒有撫平土壤的能力。這點無來由的悲傷，卻在我的嘴角上變成微笑，我看著他們，自己在旁邊蕩啊蕩的，偶爾看看天上的雨絲，偶爾看著他們?nèi)肷?，偶爾隔著眼中的雨滴看著他們想過往的事，想故事中的情節(jié)。我走在爸爸和他孫女的背后，翻索十七年前的回憶。十七，多美麗的數(shù)字。十七年前的回憶，幾乎都是和夢混雜難分的模糊地帶了。陽光和雨也混雜難分，我好久好久沒有這么喜歡一場雨了，我喜歡自己被困在這，被雨困住的城市?！澳切┠辏覀円黄鹱返呐ⅰ?。眼前這個六歲的女孩，以后也會這么難懂吧，也會這么精采吧，我想。

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