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      中國科學家在Cell子刊Trends,in,cancer發(fā)表融合基因評論
      
        
      
            佚名
            2024-06-01 21:46:01
        
      

        
      
           
      中國科學家在Cell子刊Trends,in,cancer發(fā)表融合基因評論
      2016年09月18日訊 基因融合一直被認為是腫瘤獨有的特征。最近弗吉尼亞大學李輝實驗室發(fā)現(xiàn)幾乎所有正常器官和組織中都存在融合基因
      ，且具有極其重要的生理功能
      。他的研究方向是融合基因在腫瘤和正常發(fā)育過程中的病理和生理功能以及分子機制。這篇評論總結(jié)了融合基因領(lǐng)域的進展和瓶頸以及未來發(fā)展方向
      。目標是尋找腫瘤早期診斷和臨床預(yù)后和治療的標志性融合基因
      。
      融合基因（Fusion gene）是指兩個基因的全部或一部分序列相互融合為一個新的基因的過程，其有可能是染色體易位
      、中間缺失或染色體倒置所致的結(jié)果
      ，通常具有致瘤性。1960年
      ，賓夕法尼亞大學教授 Peter Nowel和Fox Chase癌癥中心的 David Hungerford 首次發(fā)現(xiàn)此類染色體變異
      。1973年，芝加哥大學的 Janet Rowley 確認了費城染色體的形成機制來自于染色體易位
      ，并在白血病中發(fā)現(xiàn)了第一個融合基因BCR-ABL
      。隨后
      ，在諸多實體瘤如尤文肉瘤、滑膜肉瘤
      、前列腺癌
      、肺癌、乳腺癌
      、卵巢癌等中相繼發(fā)現(xiàn)了融合基因的存在
      。目前，越來越多的融合基因在不同腫瘤中被報道
      。
      融合基因領(lǐng)域最成功的例子就是開發(fā)了針對融合基因BCR-ABL激酶抑制劑STI-571（伊馬替尼
      ，格列衛(wèi)）。格列衛(wèi)一直是臨床上治療慢性粒細胞白血病的經(jīng)典藥物
      ；另外一個代表就是前列腺癌SLC45A3-ELK4 融合基因
        ，目前針對該靶點的藥物在臨床試驗中；再有一個代表就是PAX3-FOXO1融合基因一直是橫紋肌肉瘤的診斷標準
        。但因為融合基因的研究有很多技術(shù)上的瓶頸
        ，一直很少有突破。
      李輝實驗室在融合基因領(lǐng)域分子機理有兩大理論上的突破
        。率先報道融合基因的反式剪接在正常發(fā)育中出現(xiàn)
        。該評論第一作者是博士生賈月萌和博士后謝仲秋?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ？偨Y(jié)了實驗室近幾年在RNA領(lǐng)域取得的兩大突破：一是RNA反式剪輯"RNA trans-splicing"
        ，發(fā)現(xiàn)JAZF1-JJAZ1融合基因在子宮內(nèi)膜細胞和PAX3-FOXO1在胚胎發(fā)育和干細胞肌肉分化過程中出現(xiàn)。而且發(fā)現(xiàn)這兩個融合基因在腫瘤中是DNA水平融合（DNA translocation）
        ， 在正常細胞中是RNA水平上融合（RNA trans-splicing）
        。兩個單獨的RNA可以拼接在一起并產(chǎn)生一融合RNA，翻譯成融合蛋白在正常生理發(fā)育過程中行使功能
        。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/297899.html.
      
          
      
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