樹鼩為何可以缺失天然免疫基因RIG-I

樹鼩為何可以缺失天然免疫基因RIG-I

2016年09月15日訊 天然免疫是機體抵抗病毒入侵的第一道防線。細(xì)胞內(nèi)抗病毒天然免疫過程的開啟，有賴于模式識別受體（pattern-recognition receptors，PRRs）對于外源刺激的識別，產(chǎn)生大量的I型干擾素、細(xì)胞因子、補體和炎性因子等，廣譜地清除病原微生物。目前公認(rèn)的模式識別受體主要有Toll樣受體、NOD樣受體、RIG-I樣受體和胞漿DNA受體。其中，RIG-I樣受體（RLRs）包括RIG-I（視黃酸誘導(dǎo)基因蛋白I）、MDA5（黑素瘤分化相關(guān)基因5）和LGP2三個家族成員。

樹鼩作為重要的具有潛在應(yīng)用價值的新型實驗動物，日漸受到重視。前期中國科學(xué)院昆明動物研究所與深圳華大基因研究院合作，完成了樹鼩基因組解析，全面分析了樹鼩的遺傳特性，解釋了其用于人類疾病動物模型，尤其是病毒感染模型創(chuàng)建的遺傳基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)其免疫系統(tǒng)基因存在特異性，如基因組中RIG-I基因缺失等（Fan et al. 2013 Nature Communications）。作為RLRs家族的一員，RIG-I是細(xì)胞內(nèi)識別病毒雙鏈RNA的一個重要受體，對于抵抗RNA病毒的入侵至關(guān)重要。RIG-I基因為何可以在樹鼩基因組中缺失，這是否與樹鼩能感染多種人類病毒的現(xiàn)象有關(guān)？RIG-I基因缺失后，是否存在替代分子，補償其功能，這是否是樹鼩對于某些人類病毒感染率低、極少形成持續(xù)性感染的原因？這些問題的解答，對于認(rèn)識哺乳動物天然免疫基因的功能進化、創(chuàng)建樹鼩病毒感染模型，無疑具有重要的意義。

昆明動物所姚永剛課題組針對樹鼩基因組中RIG-I基因缺失這一現(xiàn)象，開展了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，樹鼩雖然缺失RIG-I，但在多種病毒刺激下仍能夠誘導(dǎo)樹鼩細(xì)胞產(chǎn)生I型干擾素，由此表明樹鼩細(xì)胞中存在RIG-I功能替代物。RIG-I樣受體家族的另一成員MDA5，與RIG-I識別不同病毒種類及病毒結(jié)構(gòu)，兩者功能并不冗余。他們利用RIG-I特異性識別的病毒來刺激樹鼩細(xì)胞，并利用基因過表達(dá)與敲除、熒光素酶報告系統(tǒng)、RNA免疫共沉淀等多種實驗手段，證實了MDA5能夠部分替代RIG-I功能，進而識別RIG-I特異性識別的病毒，結(jié)合與RIG-I相互作用的蛋白MITA，誘導(dǎo)干擾素β的產(chǎn)生。進一步從進化的角度對MDA5深入分析后發(fā)現(xiàn)，樹鼩MDA5受到強烈的正選擇作用，且發(fā)生正選擇的氨基酸位點位于MDA5蛋白的重要結(jié)構(gòu)域。這些受到選擇作用的位點在多個脊椎動物中高度保守。對這些正選擇位點開展的突變功能分析證實，是這些選擇位點賦予了樹鼩MDA5更加強大的抗病毒功能，在漫長的進化過程中衍生出了強大的替代功能。有趣的是，他們在人類的MDA5蛋白中引入樹鼩中受到選擇的氨基酸位點，發(fā)現(xiàn)這種人造的人類MDA5突變體也獲得更強的抗病毒能力。該研究從樹鼩基因組RIG-I基因缺失這一現(xiàn)象出發(fā)，結(jié)合系統(tǒng)的功能實驗，很好地展現(xiàn)了哺乳動物抗病毒天然免疫的適應(yīng)性和功能多樣性。

上述研究工作以Loss of RIG-I leads to a functional replacement with MDA5 in the Chinese tree shrew 為題，于9月12日發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）上。姚永剛課題組的博士許凌和余丹丹為該論文的共同第一作者，姚永剛為通訊作者。該研究工作得到NSFC-云南聯(lián)合基金項目（U1402224）的資助。

中國研究員們從樹鼩這種動物入手，構(gòu)建了高質(zhì)量的樹鼩肝細(xì)胞基因表達(dá)圖譜數(shù)據(jù)庫．他們結(jié)合先進的純化技術(shù)

（1）病毒是高度寄生的生物，而且只能寄生在活體上，所以在生態(tài)系統(tǒng)中屬于消費者；普通的培養(yǎng)基只能提供營養(yǎng)物質(zhì)，不能提供活細(xì)胞，所以普通培養(yǎng)基不能培養(yǎng)病毒；寄生生活的病毒利用宿主細(xì)胞的原料和核糖體；基因的表達(dá)的過程包括轉(zhuǎn)錄和翻譯，見圖．
（2）病毒有侵染功能，所以可以作為基因工程的載體，弱毒性的病毒可以作為疫苗，誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗體．
（3）病毒入侵人體后通過胞吞進入人體，所以需要首先和細(xì)胞表面的受體相結(jié)合；在細(xì)胞免疫中具有特異性識別作用的細(xì)胞有B細(xì)胞、T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞等；抗體的作用是和抗原也就是乙肝病毒相結(jié)合．
（4）離子由于帶電荷，所以運輸?shù)姆绞揭话闶侵鲃舆\輸；因為“發(fā)現(xiàn)肝臟膽酸轉(zhuǎn)運蛋白（NTCP）會與乙肝病毒表面包膜大蛋白的關(guān)鍵受體結(jié)合區(qū)發(fā)生特異性相互作用，即乙肝病毒與肝臟細(xì)胞膜上的NTCP結(jié)合，進而感染肝細(xì)胞”所以NTCP可以導(dǎo)致細(xì)胞感染乙肝病毒．
答案：（1）消費者，不能 ?乙肝病毒利用肝細(xì)胞的酶和物質(zhì)完成基因復(fù)制和表達(dá)．

（2）在基因工程中，充當(dāng)運載體；在細(xì)胞工程中，可以誘導(dǎo)動物細(xì)胞融合；經(jīng)減毒或滅活處理后，制成免疫苗．
（3）受體??B細(xì)胞、T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞?? ?與乙肝病毒結(jié)合，抑制乙肝病毒的繁殖．
（4）主動運輸???NTCP可以導(dǎo)致細(xì)胞感染乙肝病毒．

對于某病毒，首次侵入人體，人體對其可以產(chǎn)生免疫反應(yīng)，人的DNA中為何存在序列編譯抗體與抗原決定簇反應(yīng)

　　只是個號問題，三十多年前一個人因為發(fā)現(xiàn)這個問題的蛋白獲得諾貝爾獎。這個問題的答案就是免疫球蛋白的基因重排。?

　　免疫球蛋白是具有抗原決定簇結(jié)合特異性的各種球蛋白分子的總稱。多樣性是免疫球蛋白的重要特性。自然界的抗原種類極多，每種抗原還有不同的抗原決定簇，因此具有多種特異性的免疫球蛋白分子的種類也必定是極其眾多的，可以有幾百萬種。可是，脊椎動物基因組內(nèi)所有的基因總共不過幾萬個左右。因此，決不可能有那么多的免疫球蛋白基因去編碼每一種特定的免疫球蛋白分子。研究證明，這是通過基因重排來實現(xiàn)免疫球蛋白的多樣性。在胚胎細(xì)胞中，V、J、(D)和C基因是分散排列的，在B細(xì)胞發(fā)育成熟過程中，基因組中組成免疫球蛋白分子的各個基因開始發(fā)生重排，V區(qū)基因發(fā)生y—J或y—D—J重排，與C基因連接，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生mRNA。隨機重排的結(jié)果可以產(chǎn)生108—10l0種免疫球蛋白分子。
　　1．輕鏈基因的重排
　　κ基因可通過Vκ。區(qū)基因的缺失、倒位而與相隔一定距離的一個Jκ?；蛳噙B接(圖6—28)。κ鏈的V區(qū)基因可隨機地同任何一個Jκ基因連接。重排后的VκJκ再與Cκ連接生成完整的κ鏈DNA，其中的內(nèi)含子在轉(zhuǎn)錄后剪接形成mRNA。因為Vκ與Jκ的重排是隨機的，以300個Vκ基因同4個Jκ基因計算，重排的組合可達(dá)1 200種。由于Vκ和Jκ的連接不夠精確，將造成更多的排列組合，可能使多樣性增加10倍。
　　Vκ和Jκ，基因的連接不是隨機的，而是嚴(yán)格地按照Lλ1 Vλ1 Jλ1 Cλ1，Lλ1 Vλ1Jλ3，Cλ3以及Lλ2 Vλ2 Jλ2 Cλ2的組合進行連接的，所以入輕鏈的組合數(shù)遠(yuǎn)低于κ鏈。
　　2，重鏈基因的重排 重鏈基因是通過兩次重排形成的。第一次基因重排是D基因與JH基因的重排連接，得到DJH基因片段；第二次基因重排是VH基因與DJH基因片段的重排和連接，得到VHDJH片段(圖6—29)。兩次重排后的基因片段中有一個內(nèi)含子，在L基因的上游為啟動子。H鏈基因重排過程中，VH、D、JH之間的組合是隨機的。H鏈基因不同的組合數(shù)可達(dá)500(V)×20(D)×4(J)=4×104。如果考慮到其他各種因素如連接的不精確性等，估計H鏈的多樣性可達(dá)4X107。H鏈和L鏈可能的組合數(shù)預(yù)計可達(dá)1011以上。小鼠每天生成的淋巴細(xì)胞為108個，可見動物一生中還不可能使全部可能產(chǎn)生的基因組合得到表達(dá)。

新編輯方法可糾正89%致病DNA |“小柯”論文速遞

“小柯”是一個科學(xué)新聞寫作機器人，由中國科學(xué)報社聯(lián)合北京大學(xué)高水平科研團隊研發(fā)而成，旨在幫助科學(xué)家以中文方式快速獲取全球高水平英文論文發(fā)布的最新科研進展。
《自然》
● 新編輯方法可糾正89%致病DNA
美國哈佛大學(xué)David R. Liu小組在最新研究中報道了一種不需要產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂以及不需要供體DNA的基因組編輯方法。2019年10月21日，《自然》在線發(fā)表了相關(guān)論文。
研究人員描述了一個名為prime編輯的方法，這是一種通用且精確的基因組編輯方法，它使用融合了工程逆轉(zhuǎn)錄酶的催化受損的Cas9將新的遺傳信息直接寫入指定的DNA位點，并使用主要編輯向?qū)NA進行編程，兩者均指定了目標(biāo)位點并編碼所需的編輯。
研究人員在人類細(xì)胞中進行了175次以上的編輯，包括靶向插入、缺失和所有12種類型的點突變，而無需雙鏈斷裂或供體DNA模板。
研究人員在人類細(xì)胞中應(yīng)用了主要編輯功能，以有效地糾正鐮狀細(xì)胞疾病和Tay-Sachs病的主要遺傳原因，并利用少量副產(chǎn)物在PRNP基因中加入保護性轉(zhuǎn)化，并將各種標(biāo)簽和表位精確插入目標(biāo)基因座。
四個人類細(xì)胞系和原代有絲分裂后的小鼠皮層神經(jīng)元以不同的效率支持prime編輯。
與堿基編輯相比，prime編輯在同源臂介導(dǎo)的修復(fù)、互補的優(yōu)劣勢等方面的效率和產(chǎn)物純度方面提供了優(yōu)勢，并且在已知Cas9脫靶位點處的脫靶編輯比Cas9核酸酶低得多。
prime編輯大大擴展了基因組編輯的范圍和能力，并且原則上可以糾正約89％的已知致病性人類遺傳變異。
據(jù)介紹，大多數(shù)導(dǎo)致疾病的遺傳變異很難有效糾正，同時產(chǎn)生過多的副作用。
相關(guān)論文信息：
● FSP1蛋白抑制細(xì)胞鐵死亡
美國加州大學(xué)伯克利分校James A. Olzmann研究組研究發(fā)現(xiàn)，輔酶Q氧化還原酶FSP1以與GPX4蛋白平行的方式參與抑制細(xì)胞鐵死亡。相關(guān)論文2019年10月21日在線發(fā)表于《自然》雜志。
使用合成致死性CRISPR_Cas9篩選，研究人員鑒定出鐵死亡抑制蛋白1是一種有效的鐵死亡抗性因子。
數(shù)據(jù)表明，肉豆蔻?；瘜SP1募集到質(zhì)膜，在其中它作為氧化還原酶起作用，從而降低輔酶Q10，生成親脂性自由基捕獲抗氧化劑，從而阻止脂質(zhì)過氧化物的傳播。
研究人員進一步發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SP1表達(dá)與數(shù)百種癌細(xì)胞系中的鐵死亡耐藥性正相關(guān)，并且FSP1介導(dǎo)培養(yǎng)的肺癌細(xì)胞和小鼠腫瘤異種移植物中對鐵死亡的耐藥性。
因此，這些數(shù)據(jù)確定FSP1是非線粒體CoQ抗氧化劑系統(tǒng)的關(guān)鍵成分，該系統(tǒng)與基于谷胱甘肽的經(jīng)典GPX4途徑平行起作用。
這些發(fā)現(xiàn)定義了一條新的抑制鐵銹病的途徑，并表明FSP1的藥理抑制作用可能提供一種有效的策略，可以使癌細(xì)胞對鐵死亡誘導(dǎo)的化學(xué)療法敏感。
據(jù)介紹，鐵死亡是一種受調(diào)節(jié)的細(xì)胞死亡形式，它是由鐵依賴的脂質(zhì)過氧化作用所引起。谷胱甘肽依賴性脂質(zhì)氫過氧化物酶——谷胱甘肽過氧化物酶4，通過將脂質(zhì)氫過氧化物轉(zhuǎn)化為無毒脂質(zhì)醇來預(yù)防肥大病。
鐵死亡與細(xì)胞死亡有關(guān)，該細(xì)胞死亡是幾種退化性疾病的基礎(chǔ)，通過抑制GPX4誘導(dǎo)鐵死亡可作為觸發(fā)癌細(xì)胞死亡的治療策略。
但是，在癌細(xì)胞系中對GPX4抑制劑的敏感性差異很大，這表明其他因素決定了對鐵死亡的抗性。
相關(guān)論文信息：
《自然—方法學(xué)》
● 深度學(xué)習(xí)助力蛋白質(zhì)工程
美國哈佛大學(xué)George M. Church研究團隊利用基于序列的深度表現(xiàn)學(xué)習(xí)，對合理的蛋白質(zhì)工程化設(shè)計進行了統(tǒng)一化建模。10月21日，國際知名學(xué)術(shù)期刊《自然—方法學(xué)》在線發(fā)表了這一成果。
研究人員將深度學(xué)習(xí)應(yīng)用于未標(biāo)記的氨基酸序列，以將蛋白質(zhì)的基本特征提煉為統(tǒng)計上的表現(xiàn)形式，其在語義上豐富并且在結(jié)構(gòu)、進化和生物物理上都有扎實的基礎(chǔ)。
研究人員表明，基于這個統(tǒng)一表現(xiàn)構(gòu)建的最簡單模型可以廣泛應(yīng)用，并且可以推廣到序列空間上的不可見區(qū)域。
這一數(shù)據(jù)驅(qū)動的方法可與最新方法競爭，從而預(yù)測天然和從頭設(shè)計的蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，以及分子多樣性突變體的定量功能。
UniRep還可以在蛋白質(zhì)工程任務(wù)中將效率提高兩個數(shù)量級。UniRep是蛋白質(zhì)基本功能的通用總結(jié)，可用于蛋白質(zhì)工程信息學(xué)。
據(jù)介紹，合理的蛋白質(zhì)工程需要對蛋白質(zhì)功能的全面了解。
相關(guān)論文信息：
《自然—遺傳學(xué)》
● 科學(xué)家繪制皮層下大腦結(jié)構(gòu)的遺傳圖譜
荷蘭伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心M. Arfan Ikram和美國得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康中心Claudia L. Satizabal等研究人員，描繪了38851名個體皮層下大腦結(jié)構(gòu)的遺傳結(jié)構(gòu)。2019年10月21日，國際知名學(xué)術(shù)期刊《自然—遺傳學(xué)》在線發(fā)表了這一成果。
研究人員使用CHARGE、ENIGMA和UK Biobank數(shù)據(jù)庫的近40000名個體進行了全基因組關(guān)聯(lián)分析，確定了與伏隔核、杏仁核、腦干、尾狀核、蒼白球、殼核和丘腦體積相關(guān)的常見遺傳變異。
研究人員發(fā)現(xiàn)皮層下體積的可變性是可遺傳的，并確定48個顯著相關(guān)的基因座。
利用基因表達(dá)、甲基化和神經(jīng)病理學(xué)數(shù)據(jù)對這些基因座進行注釋，研究人員確定了199個基因可能與神經(jīng)發(fā)育、突觸信號傳導(dǎo)、軸突運輸、細(xì)胞凋亡、炎癥/感染以及對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的易感性有關(guān)。
這組基因?qū)τ谂c神經(jīng)發(fā)育表型有關(guān)的果蠅直系同源物顯著富集，表明進化上保守的機制。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了大腦發(fā)育和疾病的新型生物學(xué)機制和潛在藥物靶標(biāo)。
據(jù)悉，皮層下大腦結(jié)構(gòu)是運動、意識、情緒和學(xué)習(xí)所不可或缺的。
相關(guān)論文信息：
《自然—免疫學(xué)》
● 中科大科學(xué)家發(fā)現(xiàn)共生病毒維持腸道穩(wěn)態(tài)
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心周榮斌、江維、朱書教授課題組合作發(fā)現(xiàn)，腸道共生病毒通過非經(jīng)典的RIG-I信號來維持腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞。相關(guān)論文10月21日在線發(fā)表于《自然—免疫學(xué)》。
研究人員表明，共生病毒對于腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。從機理上講，抗原呈遞細(xì)胞中的胞質(zhì)病毒RNA感應(yīng)受體RIG-I可以識別共生病毒，并通過不依賴于I型干擾素的方式維持IEL。
通過白介素15給藥恢復(fù)的IEL逆轉(zhuǎn)了共生病毒減少的小鼠對葡聚糖硫酸鈉引起的結(jié)腸炎的敏感性。
總體而言，這些結(jié)果表明，共生病毒通過非經(jīng)典的RIG-I信號維持IEL，并因此維持腸道穩(wěn)態(tài)。
據(jù)悉，人們普遍關(guān)注共生細(xì)菌在健康和疾病中的作用，但共生病毒的作用尚未得到充分研究。
盡管宏基因組學(xué)分析表明健康的人和動物的腸道中含有各種共生病毒，并且這些病毒的共生失調(diào)可能與炎癥性疾病有關(guān)，但仍然缺乏因果關(guān)聯(lián)性數(shù)據(jù)和潛在的機制來了解共生病毒在腸道中的生理作用穩(wěn)態(tài)。
相關(guān)論文信息：
● 線粒體片段化限制NK細(xì)胞腫瘤殺傷能力
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命學(xué)院魏海明課題組和田志剛課題組合作揭示，線粒體片段化限制天然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫監(jiān)控。相關(guān)論文2019年10月21日在線發(fā)表于《自然—免疫學(xué)》。
天然殺傷細(xì)胞在腫瘤監(jiān)測中起關(guān)鍵作用。研究人員發(fā)現(xiàn)在人類肝癌中浸潤腫瘤的NK細(xì)胞在其細(xì)胞質(zhì)中具有小的、破碎的線粒體，而腫瘤外部的肝NK細(xì)胞以及周圍的NK細(xì)胞具有正常的大的管狀線粒體。
這種片段化與降低的細(xì)胞毒性和NK細(xì)胞丟失相關(guān)，導(dǎo)致腫瘤逃避了NK細(xì)胞介導(dǎo)的監(jiān)測，這預(yù)示著肝癌患者的生存率很低。
缺氧的腫瘤微環(huán)境驅(qū)使NK細(xì)胞中雷帕霉素-GTPase動力蛋白相關(guān)蛋白1的機械靶標(biāo)持續(xù)活化，導(dǎo)致線粒體過度分裂成碎片。
線粒體片段化的抑制改善了線粒體的代謝、存活和NK細(xì)胞的抗腫瘤能力。
這些數(shù)據(jù)揭示了一種免疫逃逸的機制，該機制可能是可靶向的，并且可以激發(fā)基于NK細(xì)胞的癌癥治療。
相關(guān)論文信息：
● 成纖維細(xì)胞網(wǎng)狀細(xì)胞促進T細(xì)胞代謝與存活
美國丹娜法伯癌癥研究所Shannon J. Turley、W. Nicholas Haining以及哈佛醫(yī)學(xué)院Arlene H. Sharpe等研究人員合作發(fā)現(xiàn)，成纖維細(xì)胞網(wǎng)狀細(xì)胞通過表觀遺傳重塑促進T細(xì)胞的代謝與存活。相關(guān)論文在線發(fā)表于2019年10月21日的《自然—免疫學(xué)》。
研究人員發(fā)現(xiàn)，與FRC的接觸增強了細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并通過白介素6在新激活的CD8陽性 T細(xì)胞中重塑了染色質(zhì)的可及性。
這些表觀遺傳學(xué)變化促進了代謝重編程，并通過差異轉(zhuǎn)錄因子的活性放大了生存途徑的活性。因此，F(xiàn)RC的調(diào)控顯著增強了病毒特異性CD8陽性T細(xì)胞在體內(nèi)的持久性，并增強了它們向組織駐留記憶T細(xì)胞的分化。
這項研究表明，F(xiàn)RC的作用不僅限于限制T細(xì)胞擴增，它們還可以影響CD8陽性T細(xì)胞的命運和功能。
據(jù)介紹，淋巴結(jié)FRC通過釋放一氧化氮來響應(yīng)活化T細(xì)胞的信號，這抑制T細(xì)胞增殖并限制了擴增的T細(xì)胞池的大小。
與FRC的相互作用是否還支持活化的CD8 陽性T細(xì)胞的功能或分化尚不清楚。
相關(guān)論文信息：
《自然—醫(yī)學(xué)》
● 腸道病毒或與急性弛緩性脊髓炎有關(guān)
美國加州大學(xué)舊金山分校Michael R. Wilson課題組發(fā)現(xiàn)，泛病毒血清學(xué)提示腸道病毒與急性弛緩性脊髓炎發(fā)病有關(guān)。相關(guān)論文2019年10月21日在線發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》雜志。
使用表達(dá)從所有已知脊椎動物和蟲媒病毒來源的481966重疊肽的噬菌體展示文庫，研究人員對患有AFM和其他小兒神經(jīng)疾病對照兒童的腦脊液進行鞘內(nèi)抗病毒抗體的研究。
研究人員還進行了AFM CSF RNA的元基因組下一代測序。
使用VirScan，相對于對照，AFM病例的CSF顯著富集的病毒家族是Picornaviridae，其中最富集的Picornaviridae肽屬于腸病毒屬。
EV VP1 ELISA測試證實了這一發(fā)現(xiàn)。mNGS未檢測到其他EV RNA。
盡管很少檢測到EV RNA，但與對照組相比，泛病毒血清學(xué)經(jīng)常在AFM中鑒定出高水平的CSF EV特異性抗體，這為非脊髓灰質(zhì)炎EV在AFM中的因果作用提供了進一步的證據(jù)。
研究人員介紹，自2012年以來，美國小兒AFM出現(xiàn)了兩年一度的飆升。流行病學(xué)證據(jù)表明，非脊髓灰質(zhì)炎性EV是一種潛在病因，但在CSF中很少檢測到EV RNA。
相關(guān)論文信息：
● mTORC2抑制或可治療Pten缺失引起的神經(jīng)疾病
美國貝勒醫(yī)學(xué)院Mauro Costa-Mattioli研究組近期發(fā)現(xiàn)，mTORC2的治療性抑制可挽救與Pten缺乏相關(guān)的行為和神經(jīng)生理異常。相關(guān)論文2019年10月21日在線發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》。
研究人員表示，哺乳動物雷帕霉素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)靶標(biāo)的失調(diào)，是由兩種結(jié)構(gòu)和功能上不同的復(fù)合物，mTORC1和mTORC2介導(dǎo)的，涉及了幾種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
磷酸酶和張力蛋白同源基因中的功能喪失突變個體易于發(fā)展為大頭畸形、自閉癥譜系障礙、癲癇發(fā)作和智力障礙。
通常認(rèn)為，與PTEN喪失和其他mTOR病相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是由于mTORC1介導(dǎo)的蛋白質(zhì)合成的過度激活引起的。
使用分子遺傳學(xué)，研究人員出乎意料地發(fā)現(xiàn)，mTORC2基因的缺失延長了壽命，抑制了癲癇發(fā)作，挽救了ASD樣的行為和長期記憶，并使缺乏Pten的小鼠大腦中的代謝變化正?；?br>在一種更具治療傾向的方法中，研究人員發(fā)現(xiàn)，針對mTORC2定義成分Rictor的反義寡核苷酸可以特異性抑制mTORC2活性，并逆轉(zhuǎn)青春期Pten缺陷型小鼠的行為和神經(jīng)生理異常。
總的來說，這些發(fā)現(xiàn)表明mTORC2是與Pten缺乏癥相關(guān)的神經(jīng)病理生理學(xué)的主要驅(qū)動因素，其治療性減少可能成為一種針對mTOR信號失調(diào)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有前途且廣泛有效的轉(zhuǎn)化療法。
相關(guān)論文信息：
合作事宜：.cn
投稿事宜：.cn
王者之心2點擊試玩

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/298595.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: Science前沿問題：遺傳變異與人···

下一篇: 上海交大團隊構(gòu)建新型抑郁癥小鼠模型