Science、Cell等發(fā)表6項HIV重磅成果

2016年09月15日訊 2016年9月份，國際知名期刊《Cell》、《Science》、《Immunity》和《Cell Research》接連發(fā)表了六項艾滋病疫苗研究的突破性成果。其中，美國斯克里普斯研究所（TSRI）作為主要研究單位帶領了其中五項研究，作為共同研究單位參與了哈佛大學醫(yī)學院霍華德休斯研究所帶領的另一項研究。

HIV的疫苗開發(fā)是一個最難實現(xiàn)的目標，在三十多年的全球研究中并沒有開發(fā)出有效的疫苗。9月8日在《Science》雜志發(fā)表的研究中，美國斯克里普斯研究所（TSRI）和國際艾滋病疫苗倡議組織（IAVI），聯(lián)手英國的治療性抗體平臺公司Kymab，開發(fā)出了一種人類疫苗來對抗艾滋病病毒（HIV）。這一研究發(fā)表測試了一種方法，以開發(fā)有效的疫苗來對抗全球現(xiàn)有的HIV變種。這些結(jié)果表明，Kymouse--一只被修飾來模仿人體抗體反應的小鼠，是發(fā)現(xiàn)和測試可能疫苗的一個有效平臺，并提出了對候選疫苗進行測試的改進方法。

研究人員向kymouse品系體內(nèi)注入一種納米粒子，是由一個小蛋白的60個拷貝組成，這個蛋白可模擬HIV，并被設計用于結(jié)合和刺激特定的前體細胞，以產(chǎn)生一類廣泛的中和抗體。他們預計，在每一個注射免疫的小鼠中，會發(fā)現(xiàn)只有一種這樣的前體細胞（在數(shù)以百萬計種這種的細胞當中）。該研究小組隨后觀察小鼠是否已經(jīng)對這種注射產(chǎn)生了了抗體應答。因為復雜的抗原結(jié)構和合適抗體的稀缺性，提出了一個綜合性的挑戰(zhàn)，因此，可非常有效地對HIV的免疫原產(chǎn)生一種快速反應。

9月8日，在《Cell》上發(fā)表的三篇論文和《Immunity》上發(fā)表的一篇論文，介紹了HIV疫苗開發(fā)的重大突破。研究人員通過一種巧妙的方法，讓基因工程小鼠的免疫系統(tǒng)成功生產(chǎn)了能作用于多株HIV的PGT121抗體。人類免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生多種抗體的前體，只有少數(shù)前體能發(fā)展為PGT121抗體。研究人員對PGT121抗體進行遺傳學分析，確定它們可能來自哪些前體。在此基礎上，Scripps研究所的William Schief領導團隊從HIV逆向制造了一系列病毒蛋白結(jié)構。這些蛋白將訓練抗體識別多種類型的天然HIV。

Schief說：“前體本身對病毒可能并沒有親和力。我們將HIV轉(zhuǎn)化為某種穩(wěn)定的東西，來啟動整個過程。”Schief及其同事在Immunity發(fā)表文章描述了自己的工作。他們最終獲得了一系列免疫原，這些免疫原就像墊腳石那樣引導抗體的發(fā)展。

為了測試上述免疫原，Rockefeller洛克菲勒大學的Michel Nussenzweig領導團隊構建了模擬人類免疫系統(tǒng)的基因工程小鼠。這些動物不生產(chǎn)普通小鼠抗體，只生產(chǎn)能成為PGT121抗體的人類前體。他們將Schief等人開發(fā)的第一個免疫原用于小鼠模型，隨后測試小鼠血液看看有沒有抗體能對下一個免疫原起反應。Nussenzweig及其同事就這樣一步步“訓練”小鼠的免疫系統(tǒng)，最終獲得了人源廣譜中和性HIV抗體，就象HIV感染者體內(nèi)的那樣。

另外，TSRI的研究人員與阿姆斯特丹大學、康奈爾大學的同事合作，又在《Cell Reports》發(fā)表一項新研究指出，在HIV的防御性糖盾牌上的“漏洞”，可能對于HIV疫苗的設計是很重要的。似乎有抗體可以靶定這些漏洞--它們分散在HIV的保護性糖盾牌上，現(xiàn)在的問題是：我們是否可以利用這些漏洞，來誘導保護性的抗體？

每一種病毒都有一個標記性結(jié)構，就像一個建筑物的結(jié)構。通過解析這些結(jié)構，科學家可以拼湊出一個藍圖，顯示出艾滋病毒的哪個部位容易受到阻斷感染的抗體的攻擊。在上世紀90年代，科學家發(fā)現(xiàn)，HIV在其保護性聚糖分子外殼上隨機分布著小孔。然而，到目前為止，科學家們還不確定是否有抗體能夠識別和靶定這些漏洞。

康奈爾大學和TSRI的研究人員此前曾設計了一種重要HIV蛋白的穩(wěn)定版本，稱為包膜蛋白（Env）三聚體，來提示兔模型產(chǎn)生抗體對抗病毒。在這項新的研究中，研究人員想通過檢測抗體與病毒的結(jié)合部位，來揭示HIV的漏洞。

令研究人員吃驚的是，當他們檢查兔抗體時，他們發(fā)現(xiàn)三只兔子產(chǎn)生了靶向Env上同一漏洞的抗體?？磥砜贵w的確能靶定多糖盾牌中的漏洞。研究人員表示，這開辟了一個全新的概念。如果免疫系統(tǒng)靶定了這個漏洞--更喜歡Env上的其他弱點，也許這些漏洞對于候選疫苗設計將是特別重要的。通過分析成千上萬的HIV病毒株的基因序列，研究人員發(fā)現(xiàn)，89%的病毒株似乎在Env上有一個可靶向的漏洞。他們推測，未來研制的疫苗可能會促進免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體來靶定這些漏洞。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/298608.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: PNAS：科學家構建腫瘤“進化樹”

下一篇: 新生兒篩查的結(jié)果讓父母糊里糊涂