2016年09月15日訊 當(dāng)我們談到基因表達(dá)
miRNA爭奪戰(zhàn)
錄組.png)
2011年，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的著名癌癥遺傳學(xué)家Pier Paolo Pandolfi教授在《Cell》雜志上提出假說
換句話說，當(dāng)沒有競爭性的轉(zhuǎn)錄本存在時(shí)
這些競爭性內(nèi)源RNA可能包括各種類型的RNA轉(zhuǎn)錄本，比如環(huán)狀RNA（circRNA）
自首次提出以來
分子機(jī)制
mRNA
mRNA作為ceRNA
。在目前驗(yàn)證過的ceRNA中，大多數(shù)是mRNA，它們能夠競爭miRNA的結(jié)合，從而調(diào)控基因表達(dá)。對于磷酸酶和張力蛋白同源基因（PTEN），一個推定的ceRNA是鋅指E盒結(jié)合同源框2（ZEB2）mRNA。研究證明，ZEB2 mRNA能夠隔離共享的miRNA而調(diào)控PTEN的表達(dá)。在人類黑色素瘤中，ZEB2表達(dá)的減弱導(dǎo)致抑癌基因PTEN被抑制。總之lncRNA作為ceRNA
假基因作為ceRNA
。在轉(zhuǎn)錄組中，假基因也占了相當(dāng)大的比例。測序顯示，假基因內(nèi)的核苷酸序列得到了很好的保留，這表明可能存在選擇壓力來維持這些遺傳元件。假基因沒有內(nèi)含子，但與其祖先基因共享了5’和3’ UTR。過表達(dá)和RNAi實(shí)驗(yàn)證實(shí)，假基因PTENP1在轉(zhuǎn)錄后通過共享的miRNA調(diào)節(jié)了PTEN的表達(dá)。不過，目前只有極少數(shù)假基因經(jīng)過了功能驗(yàn)證，還需要更多的證據(jù)來支持。circRNA作為ceRNA。到目前為止
，研究最多的circRNA是性別決定Y（SRY）基因產(chǎn)生的，但這些環(huán)狀RNA的生物學(xué)功能還不清楚。最近，SRY被確定為miR-138的海綿ceRNA與癌癥
其他研究已經(jīng)證明，ceRNA通過調(diào)節(jié)關(guān)鍵癌基因或抑癌基因的表達(dá)
，在癌癥發(fā)病中扮演重要的角色。廣東醫(yī)學(xué)院的研究人員2015年在《Oncology Letters》上回顧了近期的研究
，表明ceRNA在癌癥發(fā)展中起作用4。例如，編碼RNA和非編碼RNA（如lncRNA和假基因轉(zhuǎn)錄本）都可以充當(dāng)ceRNA，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖失控。CDC42是一個參與細(xì)胞周期的基因
，它抑制增殖、集落形成和腫瘤生長。有人推測，CD44 mRNA和CDC42 mRNA競相與miRNA結(jié)合。在上皮性卵巢癌中，CD44的表達(dá)上調(diào)讓CDC42 mRNA從抑制中釋放出來，從而導(dǎo)致結(jié)果向好的方向發(fā)展同樣地
此外
lncRNA現(xiàn)在這么紅并非沒有道理
，它憑著自身強(qiáng)大而獨(dú)特的調(diào)節(jié)功能而撐起了細(xì)胞生命領(lǐng)域里的半邊天，而近年來與其相關(guān)的下游機(jī)制研究也是層出不窮本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/298611.html.
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