2016年09月15日訊 今天,CRISPR已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)分子生物學(xué)家眾所周知的一個(gè)名字,各國(guó)研究人員熱切地使用這一系統(tǒng)在生命王國(guó)中嵌入或刪除基因組中的DNA序列。同時(shí)本系統(tǒng)技術(shù)也在不斷升級(jí)中,各種創(chuàng)新性技術(shù)層出不窮,近期Nature Chemical Biology又公布一項(xiàng)“奇怪”的CRISPR技術(shù)成果--利用化學(xué)開關(guān)切換CRISPR活性。
細(xì)胞中有許多開啟CRISPR/Cas9基因編輯活性的方式,但每一種技術(shù)發(fā)展至今,依然存在不少問題:要不就是非常復(fù)雜,不好操作,要不就是不可逆。為此一組研究人員從 調(diào)控基因表達(dá)的 Cre 重組酶技術(shù)中汲取靈感,研發(fā)出了一種方便使用的可逆CRISPR激活和失活技術(shù)。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是新加坡南洋理工學(xué)院的Meng How Tan研究員,其研究組主要專注于系統(tǒng)生物學(xué)與基因組學(xué),通過一些尖端技術(shù),分析發(fā)現(xiàn)原核生物與真核生物中轉(zhuǎn)錄,轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的新機(jī)制。
Cre重組系統(tǒng)被廣泛用于轉(zhuǎn)基因小鼠,用于組織特異性的基因打靶以及基因切除。這種酶的作用依賴于一種綁定在雌激素受體 ERT2上的藥物,在這項(xiàng)最新研究中,Tan等人將Cas9與ERT2融合在一起,然后通過一種三苯氧胺類似物:4-hydroxytamoxifen進(jìn)行激活,從而獲得了被研究人員命名為“iCas”的新系統(tǒng)。
“我們將iCas與其它化學(xué)誘導(dǎo)方法進(jìn)行比對(duì),發(fā)現(xiàn)前者具有最快的速度,可以重復(fù)多次切換活性,不斷的開與關(guān),”作者寫道,“這些研究結(jié)果表明iCas是一種基因編輯快速可逆的新操控系統(tǒng)?!?/p>
除了化學(xué)開關(guān)以外,近期Nature Biotechnology也報(bào)告了一種光激活的新型Cas9核酸酶系統(tǒng)。
研究人員通過首先將Cas9蛋白分成兩個(gè)失活的片段構(gòu)建出了paCas9。隨后他們讓每個(gè)片段連接一個(gè)Magnet蛋白。當(dāng)受到藍(lán)光照射時(shí),兩個(gè)Magnet蛋白結(jié)合到一起,分開的Cas9片段隨之結(jié)合重建出了RNA引導(dǎo)的Cas9核酸酶活性。重要的是,這一過程是可逆的:當(dāng)切斷光線時(shí),paCas9核酸酶會(huì)再度分裂,核酸酶活性終止。
這種技術(shù)基于此前東京大學(xué)研究人員開發(fā)的Magnets光控開關(guān)蛋白,當(dāng)被光線激活時(shí),Magnets會(huì)利用靜電相互作用結(jié)合到一起,而且利用光活化技術(shù),研究人員還開發(fā)了一種光激活CRISPR轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)靶向特定的基因?qū)崿F(xiàn)基因表達(dá)。
不過這也不是第一個(gè)利用光來控制CRISPR系統(tǒng)的技術(shù),上半年麻省大學(xué)的研究人員開發(fā)出了 CRISPRainbow 系統(tǒng),能夠在活細(xì)胞中標(biāo)記和追蹤7個(gè)不同的基因組位點(diǎn)。
CRISPRainbow可同時(shí)定位多達(dá)7個(gè)不同的DNA位點(diǎn),每一個(gè)具有一種獨(dú)特的顏色。在活細(xì)胞中利用它增加了這種技術(shù)的能力,因?yàn)樗梢宰粉櫥蛟S有著重要生物學(xué)影響的一些動(dòng)態(tài)的基因組拓?fù)湟苿?dòng)。有了這一技術(shù),就可以實(shí)時(shí)顯像不同時(shí)間點(diǎn)的不同染色體位點(diǎn),也可以監(jiān)測(cè)它們了解這些位點(diǎn)移動(dòng)的距離和速度,從而看到這些結(jié)構(gòu)改變?nèi)绾斡绊懻诒磉_(dá)的基因,以及它們與健康和疾病的關(guān)系。
子刊屬于主刊旗下刊物,主刊有綜合性,而子刊偏向某一專業(yè)。同一篇文章可以同時(shí)發(fā)子刊主刊。
《Nature》和《Science》他們是綜合性刊物,更偏向通俗類科普讀物;而子刊是更專業(yè)的,專門針對(duì)某一類別的研究。其中《Nature》是私人商業(yè)集團(tuán)管理,《Science》是公益性的學(xué)會(huì)管理。
同一篇文章是可能在其主刊和子刊以相同的名稱發(fā)表的,因?yàn)椤禢ature》《Science》的出版周期很短,一周一刊,他會(huì)盡快的將研究成果展現(xiàn)出來,然后進(jìn)一步通過子刊來深入介紹。
就現(xiàn)在來講,通過IF比較,某些子刊類的review甚至高于主刊,但綜合來看,其實(shí)還是主刊更有影響力,畢竟刊登的是多方面的知識(shí)。
《Nature》
兼顧學(xué)術(shù)期刊和科學(xué)雜志,即科學(xué)論文具較高的新聞性和廣泛的讀者群。論文不僅要求具有“突出的科學(xué)貢獻(xiàn)”,還必須“令交叉學(xué)科的讀者感興趣”。
《science》
《科學(xué)》(英語(yǔ):Science)是美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)(英語(yǔ):American Association for the Advancement of Science,AAAS)出版的一份學(xué)術(shù)期刊,為全世界最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊之一。
《科學(xué)》是發(fā)表最好的原始研究論文、以及綜述和分析當(dāng)前研究和科學(xué)政策的同行評(píng)議的期刊之一。
該雜志于1880年由愛迪生投資1萬(wàn)美元?jiǎng)?chuàng)辦,于1894年成為美國(guó)最大的科學(xué)團(tuán)體“美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)”(American Association for the Advancement of Science ,AAAS)的官方刊物。全年共51期,為周刊,全球發(fā)行量超過150萬(wàn)份。
擴(kuò)展資料
《Nature》旗下子刊名?
1. Nature Cell Biology 19.122
2. Nature Immunology 27.586
3. Nature Medicine 30.550(03年創(chuàng)刊)
4. Nature Genetics 26.494(03年創(chuàng)刊)
5. Nature Structural & Molecular Biology 12.000
(Nature Structural Biology)
6. Nature Materials 13.531
7. Nature Biotechnology 22.4
8. Nature Chemical Biology 16.058 (05年創(chuàng)刊)
9. Nature Physics (05年創(chuàng)刊)
10.Nature Neuroscience 16.98
11.Nature Methods (04年創(chuàng)刊)
《science》旗下子刊名
Science Advances
Science Translational Medicine
Science Signaling
Science Immunology
Science Robotics
參考資料來源:百度百科-nature
參考資料來源:百度百科-科學(xué)
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