中科院上海藥物所等單位確證腎癌治療新靶點
2016年09月15日訊 中科院上海藥物所蔣華良課題組
、楊財廣課題組及北京基因組所劉江課題組在一項合作研究中確證了腎癌治療新靶點SPOP
。9月12日，相關(guān)成果在線發(fā)表于《癌癥細(xì)胞》雜志
。
以索拉非尼和舒尼替尼為代表的靶向抗腫瘤藥物是晚期腎癌的一線治療藥物
，但對轉(zhuǎn)移性腎癌的療效十分有限
，并且容易產(chǎn)生耐藥
。因此
，當(dāng)前亟待發(fā)現(xiàn)并確證治療腎癌特異性藥物作用新靶標(biāo)
。
SPOP介導(dǎo)許多核蛋白的泛素化修飾
，引發(fā)蛋白降解，從而調(diào)控細(xì)胞的多種功能
。此前研究發(fā)現(xiàn)
，SPOP是透明細(xì)胞腎癌的生物標(biāo)志分子，同時低氧微環(huán)境驅(qū)使過表達(dá)的SPOP蛋白在腎癌細(xì)胞質(zhì)中大量累積
，最終促進(jìn)腎癌形成
。
此次研究人員以SPOP與蛋白質(zhì)的相互作用為靶標(biāo)，根據(jù)SPOP識別底物多肽的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的特點，綜合應(yīng)用多種技術(shù)手段
，獲得了能與SPOP結(jié)合的小分子化合物
。該化合物能抑制SPOP與底物蛋白質(zhì)的結(jié)合，干預(yù)SPOP介導(dǎo)的調(diào)控PTEN
、DUSP7等抑癌蛋白泛素化修飾的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
，最終抑制腎癌細(xì)胞的生長。
相關(guān)專家表示
，該項研究為SPOP能否作為透明細(xì)胞腎癌藥物靶標(biāo)進(jìn)行了藥理功能確證
，同時為SPOP抑制劑的發(fā)現(xiàn)并運用于治療腎癌指明了不同于激酶抑制劑的新方向。
腎癌簡介
腎癌是起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤
，學(xué)術(shù)名詞全稱為腎細(xì)胞癌
，又稱腎腺癌，簡稱為腎癌
，是最常見的腎臟實質(zhì)惡性腫瘤
，由于平均壽命延長和醫(yī)學(xué)影像學(xué)的進(jìn)步，腎癌的發(fā)病率比前增加
，臨床上并無明顯癥狀而在體檢時偶然發(fā)現(xiàn)的腎癌日見增多
，可達(dá)50%——70%。腎癌包括起源于泌尿小管不同部位的各種腎細(xì)胞癌亞型
，但不包括來源于腎間質(zhì)的腫瘤和腎盂腫瘤
。
腎癌患者的主訴和臨床表現(xiàn)多變，容易誤診為其他疾病
。腎位置隱蔽
，與外界主要的聯(lián)系是尿，因此血尿是發(fā)現(xiàn)腎癌最常見的病狀
，但血尿的出現(xiàn)必須在腫瘤侵入腎盂后方才有可能
，因此已不是早期病狀。多年來
，把血尿
、疼痛和腫塊稱為腎癌的“三聯(lián)征”，大多數(shù)病人就診時已具有1個——2個病狀
，三聯(lián)征俱全者占不到10％
，很少有可能治愈。
有沒有比甘樂能更好的治腎癌的藥
胡蘿卜：富含維生素A
、B2
、B5、蔗糖
、葡萄糖
、淀粉
、鈣、鐵
、磷等微量元素
，尤其是吸煙的人攝入較多的維生素A，可減少患肺癌的機會★胡蘿卜：富含維生素A
、B2
、B5、蔗糖
、葡萄糖
、淀粉、鈣
、鐵
、磷等微量元素，尤其是吸煙的人攝入較多的維生素A
，可減少患肺癌的機會
，是抵抗癌癥的理想食品。缺乏維生素A者
，癌癥的發(fā)生率是正常人的兩倍多
。
★黃豆：富含蛋白質(zhì)，氨基酸的組成齊全
，并含鐵多
。富含抗癌的微量元素。經(jīng)常食用黃豆湯
、豆?jié){
、豆腐、豆腐干
，能防癌抗癌
。
★大蒜：富含蒜素和硒等微量元素，經(jīng)常食用有防癌
、抗癌
、殺菌、抗菌作用
。大蒜有“地里長出的青霉素”之稱
。
★薏仁：這是一種常用的中藥，含有蛋白質(zhì)
、脂肪、維生素B1
、碳水化合物
、氨基酸等多種人體所需的營養(yǎng)物質(zhì)
，具有抗腫瘤、利尿
、消腫
、抗炎、降血糖
、增強肌體免疫力的作用
，特別是能抑制癌細(xì)胞繁殖。
★猴頭菇：它屬真菌類食品
，能利五臟
、助消化，常食能增強肌體免疫力
，延緩衰老
，從中提取的多肽類物質(zhì)，對消化系統(tǒng)的癌腫有抑制作用
，并能改善人體健康狀況
。
★草莓、葡萄
、櫻桃：富含排毒物質(zhì)
，有利于抑制和消滅血液中加速癌變的物質(zhì)。
★水：水是生命之源
，人體每天排出的水（汗
、尿）和補進(jìn)的水基本平衡。每天喝足8杯水
，能使人體免疫功能健全
，沒有癌細(xì)胞生存、擴散的條件
，并能有效地抑制
、預(yù)防膀胱癌。
★玉米
、蕎麥
、莜麥：含有人體所需的維生素、纖維素
、微量元素
，易被人體吸收，并含有抑癌增殖成分
，多食之
，可加速腸部蠕動，排除大腸癌因子
，降低膽固醇的吸收
。
[豬肝] 近代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為
，維生素A有一定的抗癌防癌作用。實驗還證明
，維生素A對誘發(fā)的動物皮膚癌
、肺癌、膀胱癌
、乳癌
、宮頸癌等都有預(yù)防作用。豬肝中含有多量的維生素A
，每百克豬肝內(nèi)高達(dá)8700國際單位
。所以，癌癥患者以及放療
、化療
、術(shù)后均宜服食。
[烏骨雞] 有滋補強壯
、提高免疫功能
、控制腫瘤生長、發(fā)展
、轉(zhuǎn)移
，延長生存期的功效，是為一種扶正抗癌食品
。烏骨雞的營養(yǎng)成分
。諸如總蛋白及丙種球蛋白、氨基酸
、維生素C
、胡蘿卜素等，均比普通肉雞要高
，所含維生素E競比普通向雞高2．6倍
。尤其是癌癥病人放療、化療或手術(shù)治療后服食
，更為適宜
。
[雞蛋] 不僅是癌癥患者的營養(yǎng)食物，同時也是一種防癌抗癌佳品
。1986年中國科學(xué)院遺傳研究所從雞蛋中分離出一種抗胃癌細(xì)胞的 IQY抗體
，經(jīng)動物實驗證明，這種抗體能殺死大部分胃癌細(xì)胞
。不僅如此
，日本太陽化學(xué)工業(yè)公司的研究人員還發(fā)現(xiàn)，雞蛋中含有抗癌物質(zhì)光黃素和光色素，每個雞蛋含量約為10微克
，具有抑制癌細(xì)胞增殖的作用
。在治療癌癥的民間偏方中
，也有不少是將劇毒中藥
，如斑蝥、狼毒
、娛蚣等
，放入雞蛋內(nèi)蒸熟食用。
[鵝血] 《本草從新》載：“鵝血愈噎膈反胃
?div id="m50uktp" class="box-center"> ！薄侗窘?jīng)逢原》亦云：“鵝血能涌吐胃中淤結(jié)，開血膈吐逆
，食不得入
，乘熱恣飲?div id="d48novz" class="flower left">
！币舴次?div id="d48novz" class="flower left">
，相當(dāng)于食道癌、噴門癌
、胃癌等
。上海20多家醫(yī)療單位臨床使用鵝血制劑治療胃癌、食管癌
、腦癌
、肺癌、鼻咽癌
、乳房癌
、肝癌、淋巴肉瘤等334例
，總有效率為65％
。所以，各種癌癥患者
，宜將鵝血乘熱用開水沖服
，每隔5—7天1次。
[豬蹄] 俗稱豬腳爪
，適宜癌癥病人手術(shù)后
，或放療化療后食用，可以收到手術(shù)創(chuàng)口愈合快
、體重增加
、白血球及血色素升高，面色紅潤的效果
，起到增強體質(zhì)
、扶正抗癌的作用
。
[酸牛奶] 含有豐富的蛋白質(zhì)和維生素A，不僅能補益身體
、增強體質(zhì)
、提高機體免疫系統(tǒng)功能、有效地抗御癌癥
，同時還能影響致癌物質(zhì)的代謝途徑
，與致癌物質(zhì)有生物桔抗作用。適宜防治癌癥或癌癥患者放療
、化療后服食
。
[牛奶] 能補虛損，適宜反胃噎膈即食道癌
、噴門癌
、胃癌以及癌癥體弱之人服用。元代《丹溪心法》中就曾記載：“治翻胃
，牛乳一盞
，韭菜汁二兩，用生姜汁半兩
，和勻溫服
。”
[海參] 是一種高蛋白滋補品
，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)海參中所含粘多糖能夠顯著提高機體的免疫力
，抑制癌細(xì)胞的生長，是一味很有藥用價值的抗癌食品
。適宜癌癥病人晚期或是手術(shù)后
，放療、化療期間食用
，既能增加營養(yǎng)
、補益精血、強壯體質(zhì)
，又能抑制癌細(xì)胞生長
、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)
。
[甲魚] 能滋陰養(yǎng)血
、補虛抗癌。適宜多種癌癥患者服食
，諸如鼻咽癌
、肺癌、胃癌、乳腺癌
、惡性淋巴瘤
、腦腫瘤、肝癌等
，特別是癌癥病人放療或化療后呈現(xiàn)陰虛內(nèi)熱者
，食之尤宜。
[干貝] 又叫江跳柱
。既是一種高蛋白
、低脂肪的保健食品，又是一味抗癌食物
。近年來的醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，干貝中含有一種糖蛋白
，經(jīng)動物實驗證明
，該物質(zhì)具有破壞癌細(xì)胞生長的作用，它還能增強人體免疫力
，提高人體巨噬細(xì)胞的活性
，及時清除體內(nèi)發(fā)生癌變的細(xì)胞。適宜各種類型的癌癥患者食用
，既可增進(jìn)營養(yǎng)
，強壯體質(zhì)，又有一定的防癌抗癌效果
。
[蛤蜊] 性寒
，味咸，能軟堅散結(jié)
、清熱解毒
，適宜甲狀腺癌、肺癌
、肝癌者服食
。據(jù)現(xiàn)代藥理研究，蛤例中的一種蛤素物質(zhì)有抗癌作用?div id="jfovm50" class="index-wrap">，F(xiàn)今
，蛤蜊被認(rèn)為是一種理想的抗癌食品，有的國家已利用蛤蜊制成抗癌藥物
，用于肝癌
、甲狀腺癌的治療。
[牡蠣肉] 含有豐富的蛋白質(zhì)和維生素A
、B
、C、D和 E以及微量元素。近年來
，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)牡頓肉中含有一種鮑靈素成分
，對一些瘤細(xì)胞株和動物腫瘤有抑制其生長的作用。牡蠣是一種抗癌海產(chǎn)品
，牡蠣肉適宜各種癌癥患者食用
。
[鮑魚] 或稱石決明肉。是一種低脂肪
、高蛋白質(zhì)
、多礦物質(zhì)和多維生素的海產(chǎn)品。我國的醫(yī)學(xué)科研人員從鮑魚肉中提取出兩種稱為“鮑靈素1
、鮑靈素2”的成分
，經(jīng)藥理實驗表明，該物質(zhì)有較強的抑制癌細(xì)胞生長的作用
。凡癌癥患者
，均宜服食。
[鮫魚] 鮫魚又名鯊魚
。其功有二
，其一，《食療本草》說它：“補五臟”
。其二
，＜醫(yī)林纂要＞認(rèn)為它能“消腫去淤”。鯊魚魚翅更是味道鮮美
，營養(yǎng)豐富的名貴食品?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，鱉魚的軟骨組織中含有一種物質(zhì)
，能有效地抑制癌細(xì)胞的生長
。癌癥患者適宜常吃該魚，不但能益氣補血
、滋腎填精
、強壯筋骨，還有明顯的抗癌作用
。
五大抗癌食品
黃豆：小小黃豆?fàn)I養(yǎng)豐富
，而它含有異黃堿素，更能防止癌細(xì)胞侵害鄰近的健康細(xì)胞
，避免形成腫瘤
。它主要打擊乳癌。最方便的黃豆制品要算是豆腐了
，至于其它豆類
，如黑豆
、紅小豆等，都能幫助保持腸胃暢通
，排除體內(nèi)毒素
，達(dá)到防癌作用。
番茄：它含的番茄紅素能夠減低惡性腫瘤產(chǎn)生的機率
，對胃癌
、肺癌和睪丸癌尤有對抗功效。吃生番茄原汁原味
，有助人體吸收大量維生素C
，但倘若目標(biāo)是吸收番茄紅素，熟食效果更佳
。因為生番茄不容易釋放出脂溶性的番茄紅素
，反而經(jīng)過煮熟的番茄，更容易被人體吸收
。
綠茶：茶葉內(nèi)含有茶多酚
，有抗氧化功效，茶多酚的抗癌作用
，在于它能在癌細(xì)胞形成初期遏止其分裂，減慢擴散速度
。研究發(fā)現(xiàn)
，每日飲綠茶10杯以上的人，即使患上癌癥
，病發(fā)的平均年齡亦比其他人晚9年
，而日本人常飲綠茶，更具有比維生素E強20倍的抗氧化效果
。
小麥：研究人員曾檢查了20種癌癥
，發(fā)現(xiàn)喜歡吃面包和麥片等小麥制品的人，患癌機會是其他人的1/3
。小麥含大量纖維
。對消化系統(tǒng)有好處，能夠排走體內(nèi)毒素
，與市面上流行的排毒觀念如出一轍
。
綠色蔬菜：綠色的蔬菜含有大量維生素A和C，具抗氧化功效
，能夠強化健康細(xì)胞
，抵御癌細(xì)胞的侵襲。女性每周吃兩次或兩次以上的菠菜
，乳癌發(fā)病率較低
。洋蔥含微量元素
，可增強人體免疫能力；大蒜能殺菌
，中國山東等地的人喜歡吃大蒜
，癌癥發(fā)病率最低。海藻類食物含大量礦物質(zhì)
，如鈣可以把體內(nèi)的有機物轉(zhuǎn)化成無毒的物質(zhì)
，達(dá)到凈化血液的功能。
，是抵抗癌癥的理想食品
。缺乏維生素A者，癌癥的發(fā)生率是正常人的兩倍多
。
★黃豆：富含蛋白質(zhì)
，氨基酸的組成齊全，并含鐵多
。富含抗癌的微量元素
。經(jīng)常食用黃豆湯、豆?jié){
、豆腐
、豆腐干，能防癌抗癌
。
★大蒜：富含蒜素和硒等微量元素
，經(jīng)常食用有防癌、抗癌
、殺菌
、抗菌作用。大蒜有“地里長出的青霉素”之稱
。
★薏仁：這是一種常用的中藥
，含有蛋白質(zhì)、脂肪
、維生素B1
、碳水化合物、氨基酸等多種人體所需的營養(yǎng)物質(zhì)
，具有抗腫瘤
、利尿、消腫
、抗炎
、降血糖、增強肌體免疫力的作用
，特別是能抑制癌細(xì)胞繁殖
。
★猴頭菇：它屬真菌類食品
，能利五臟、助消化
，常食能增強肌體免疫力
，延緩衰老，從中提取的多肽類物質(zhì)
，對消化系統(tǒng)的癌腫有抑制作用
，并能改善人體健康狀況。
★草莓
、葡萄
、櫻桃：富含排毒物質(zhì)，有利于抑制和消滅血液中加速癌變的物質(zhì)
。
★水：水是生命之源
，人體每天排出的水（汗、尿）和補進(jìn)的水基本平衡
。每天喝足8杯水
，能使人體免疫功能健全，沒有癌細(xì)胞生存
、擴散的條件
，并能有效地抑制、預(yù)防膀胱癌
。
★玉米
、蕎麥、莜麥：含有人體所需的維生素
、纖維素、微量元素
，易被人體吸收
，并含有抑癌增殖成分，多食之
，可加速腸部蠕動
，排除大腸癌因子，降低膽固醇的吸收
。
[豬肝] 近代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為
，維生素A有一定的抗癌防癌作用。實驗還證明
，維生素A對誘發(fā)的動物皮膚癌
、肺癌、膀胱癌
、乳癌
、宮頸癌等都有預(yù)防作用
。豬肝中含有多量的維生素A，每百克豬肝內(nèi)高達(dá)8700國際單位
。所以
，癌癥患者以及放療、化療
、術(shù)后均宜服食
。
[烏骨雞] 有滋補強壯、提高免疫功能
、控制腫瘤生長
、發(fā)展、轉(zhuǎn)移
，延長生存期的功效
，是為一種扶正抗癌食品。烏骨雞的營養(yǎng)成分
。諸如總蛋白及丙種球蛋白
、氨基酸、維生素C
、胡蘿卜素等
，均比普通肉雞要高，所含維生素E競比普通向雞高2．6倍
。尤其是癌癥病人放療
、化療或手術(shù)治療后服食，更為適宜
。
[雞蛋] 不僅是癌癥患者的營養(yǎng)食物
，同時也是一種防癌抗癌佳品。1986年中國科學(xué)院遺傳研究所從雞蛋中分離出一種抗胃癌細(xì)胞的 IQY抗體
，經(jīng)動物實驗證明
，這種抗體能殺死大部分胃癌細(xì)胞。不僅如此
，日本太陽化學(xué)工業(yè)公司的研究人員還發(fā)現(xiàn)
，雞蛋中含有抗癌物質(zhì)光黃素和光色素，每個雞蛋含量約為10微克
，具有抑制癌細(xì)胞增殖的作用
。在治療癌癥的民間偏方中，也有不少是將劇毒中藥
，如斑蝥
、狼毒、娛蚣等
，放入雞蛋內(nèi)蒸熟食用
。
[鵝血] 《本草從新》載：“鵝血愈噎膈反胃
。”《本經(jīng)逢原》亦云：“鵝血能涌吐胃中淤結(jié)
，開血膈吐逆
，食不得入，乘熱恣飲
?div id="d48novz" class="flower left">
！币舴次福喈?dāng)于食道癌
、噴門癌
、胃癌等。上海20多家醫(yī)療單位臨床使用鵝血制劑治療胃癌
、食管癌
、腦癌、肺癌
、鼻咽癌
、乳房癌、肝癌
、淋巴肉瘤等334例
，總有效率為65％。所以
，各種癌癥患者
，宜將鵝血乘熱用開水沖服，每隔5—7天1次
。
[豬蹄] 俗稱豬腳爪
，適宜癌癥病人手術(shù)后，或放療化療后食用
，可以收到手術(shù)創(chuàng)口愈合快
、體重增加、白血球及血色素升高
，面色紅潤的效果，起到增強體質(zhì)
、扶正抗癌的作用
。
[酸牛奶] 含有豐富的蛋白質(zhì)和維生素A，不僅能補益身體
、增強體質(zhì)
、提高機體免疫系統(tǒng)功能、有效地抗御癌癥
，同時還能影響致癌物質(zhì)的代謝途徑
，與致癌物質(zhì)有生物桔抗作用
。適宜防治癌癥或癌癥患者放療、化療后服食
。
[牛奶] 能補虛損
，適宜反胃噎膈即食道癌、噴門癌
、胃癌以及癌癥體弱之人服用
。元代《丹溪心法》中就曾記載：“治翻胃，牛乳一盞
，韭菜汁二兩
，用生姜汁半兩，和勻溫服
?div id="jfovm50" class="index-wrap">！?
[海參] 是一種高蛋白滋補品，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)海參中所含粘多糖能夠顯著提高機體的免疫力
，抑制癌細(xì)胞的生長
，是一味很有藥用價值的抗癌食品。適宜癌癥病人晚期或是手術(shù)后
，放療
、化療期間食用，既能增加營養(yǎng)
、補益精血
、強壯體質(zhì)，又能抑制癌細(xì)胞生長
、發(fā)展
、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。
[甲魚] 能滋陰養(yǎng)血
、補虛抗癌
。適宜多種癌癥患者服食，諸如鼻咽癌
、肺癌
、胃癌、乳腺癌
、惡性淋巴瘤
、腦腫瘤、肝癌等
，特別是癌癥病人放療或化療后呈現(xiàn)陰虛內(nèi)熱者
，食之尤宜。
[干貝] 又叫江跳柱。既是一種高蛋白
、低脂肪的保健食品
，又是一味抗癌食物。近年來的醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)
，干貝中含有一種糖蛋白
，經(jīng)動物實驗證明，該物質(zhì)具有破壞癌細(xì)胞生長的作用
，它還能增強人體免疫力
，提高人體巨噬細(xì)胞的活性，及時清除體內(nèi)發(fā)生癌變的細(xì)胞
。適宜各種類型的癌癥患者食用
，既可增進(jìn)營養(yǎng)，強壯體質(zhì)
，又有一定的防癌抗癌效果
。
[蛤蜊] 性寒，味咸
，能軟堅散結(jié)
、清熱解毒，適宜甲狀腺癌
、肺癌
、肝癌者服食。據(jù)現(xiàn)代藥理研究
，蛤例中的一種蛤素物質(zhì)有抗癌作用?div id="m50uktp" class="box-center"> ，F(xiàn)今，蛤蜊被認(rèn)為是一種理想的抗癌食品
，有的國家已利用蛤蜊制成抗癌藥物
，用于肝癌、甲狀腺癌的治療
。
[牡蠣肉] 含有豐富的蛋白質(zhì)和維生素A
、B、C
、D和 E以及微量元素
。近年來，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)牡頓肉中含有一種鮑靈素成分
，對一些瘤細(xì)胞株和動物腫瘤有抑制其生長的作用
