Journal,of,Proteomics：用尿液樣本診斷早產(chǎn)兒呼吸道疾病
2016年09月14日訊 來自vi Kulakov產(chǎn)科
，婦科，圍產(chǎn)期學(xué)研究中心和莫斯科物理技術(shù)研究所的專家設(shè)計(jì)了一種方法
，就是使用尿蛋白質(zhì)組來診斷新生兒的狀況。在未來
，這種尿蛋白質(zhì)組診斷方法不僅能幫助專家檢測(cè)疾病，并且能控制康復(fù)期的治療反應(yīng)不會(huì)引起疼痛
。該研究結(jié)果已發(fā)表在《Journal of Proteomics》雜志上。
大多數(shù)在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的病患都是早產(chǎn)兒
，他們經(jīng)常會(huì)患呼吸道疾病。重要的是需要知道他們疾病感染的原因
。生物體液的組成成分非常復(fù)雜
。研究人員使用高性能的質(zhì)譜分析，通過測(cè)量它們的質(zhì)量來鑒別目標(biāo)液體中的蛋白質(zhì)
，通過質(zhì)譜分析測(cè)量峰值強(qiáng)度來確定蛋白質(zhì)濃度
。再仔細(xì)地進(jìn)行生物信息學(xué)數(shù)據(jù)的處理。最終他們挑出了36種蛋白質(zhì)
，表明呼吸道疾病是感染性的（先天性肺炎）還是非感染性的（呼吸急促
、嬰兒呼吸窘迫綜合征）。
兒呼吸道疾病.png)
“在我們的初步研究中
，我們成功地定義了核心尿蛋白質(zhì)組和嬰兒特定蛋白質(zhì)以及病理?xiàng)l件。在用非侵入性尿生物標(biāo)記的識(shí)別診斷新生兒呼吸狀況方面我們是領(lǐng)軍人物。研究結(jié)果是非常樂觀的
，這將是發(fā)展新生兒監(jiān)測(cè)條件的一個(gè)平臺(tái)?div id="m50uktp" class="box-center"> ！彪x子和分子物理實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人Evgeny Nikolaev教授說
。
之前科學(xué)家發(fā)表了一篇有關(guān)通過孕婦尿液樣本來診斷孕婦疾病的論文
。研究人員現(xiàn)在提出了一個(gè)類似的非侵入性方法來監(jiān)測(cè)早產(chǎn)新生兒的發(fā)育狀況。
尿蛋白質(zhì)簡(jiǎn)介
尿蛋白是尿液通過酸化加熱后混濁而檢出的蛋白質(zhì)
。正常人24小時(shí)尿蛋白的范圍為≦0.15g，常規(guī)化驗(yàn)檢測(cè)為陰性
。如檢測(cè)尿蛋白>150毫克/日
，即尿蛋白陽性時(shí)，說明人體排出的尿蛋白量明顯增多
，屬于異常尿蛋白。尿蛋白持續(xù)陽性
，往往代表腎臟發(fā)生了病變
，故臨床可依據(jù)尿蛋白陽性的多少來判定腎病損傷的程度以及腎病治療的效果。因此
，出現(xiàn)異常尿蛋白
，一定要有效控制并消除，防止病情惡化進(jìn)展
。
阿司匹林 ，非那西丁
，咖啡因的詳細(xì)資料
中文名稱：阿斯匹林(解熱鎮(zhèn)痛藥)阿司匹林(退熱藥) 中文別名：醋柳酸、乙酰水楊酸
、巴米爾、力爽
、塞寧、東青等 英文名稱：Aspirin 阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥
，它誕生于1899年3月6日
。早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸
，但沒能引起人們的重視
；1898年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床
，并取名為阿司匹林(Aspirin)
。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年
，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一
，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱
、鎮(zhèn)痛和抗炎藥
，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑
。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)
，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)
。 臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作
。 阿司匹林于1898年上市
，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用
，于是重新引起了人們極大的興趣
。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇
、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化
，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。 根據(jù)文獻(xiàn)記載
，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的費(fèi)利克斯·霍夫曼
，但這項(xiàng)發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾·艾興格林
。 阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間
。1934年
，費(fèi)利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林
。當(dāng)時(shí)的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時(shí)期
，對(duì)猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下
，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個(gè)事實(shí)，于是便將錯(cuò)就錯(cuò)把發(fā)明家的桂冠戴到了費(fèi)利克斯·霍夫曼一個(gè)人的頭上
，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴
，還把他關(guān)進(jìn)了集中營
。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后
，阿圖爾·艾興格林又提出這個(gè)問題
，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海
。 英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許
，查閱了拜爾公司實(shí)驗(yàn)室的全部檔案
，終于以確鑿的事實(shí)恢復(fù)了這項(xiàng)發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中
，阿圖爾·艾興格林功不可沒
。事實(shí)是在1897年
，費(fèi)利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)
，但他是在他的上司——知名的化學(xué)家阿圖爾·艾興格林的指導(dǎo)下
，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。 [編輯本段]適用病癥 本藥臨床可用于下列情況
。 ■鎮(zhèn)痛
、解熱 可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛
、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛
，也用于感冒
、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀
，不能治療引起疼痛
、發(fā)熱的病因
，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參因治療
。 ■消炎
、抗風(fēng)濕 阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱
、減輕炎癥
，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)
，血沉下降
，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變
，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎
，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后
、停用激素之前，加用本品治療
，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。 ■關(guān)節(jié)炎 除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外
， 本品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件
。此外
，本品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎
、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀
。 ■抗血栓 本品對(duì)血小板聚集有抑制作用
，阻止血栓形成
， 臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作
、心肌梗塞
、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜
、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成
。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛
。 ■皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病) 患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。 [編輯本段]用法用量 注意：應(yīng)與食物同服或用水沖服
，以減少對(duì)胃腸的刺激 ■成人常用量口服。 ?div id="m50uktp" class="box-center"> 、俳鉄?div id="m50uktp" class="box-center"> 、鎮(zhèn)痛
，一次0.3—0.6g
，一日3次
，必要時(shí)每4小時(shí)1次 ?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">、诳癸L(fēng)濕
，一日3—5g(急性風(fēng)濕熱可用到7～8g)
，分 4次口服 ?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">、垡种蒲“寰奂?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，尚無明確用量
，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量
，如50—150mg，每24小時(shí) 1次 ?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">、苤委熌懙阑紫x病
，一次1g
，一日2—3次，連用2—3日
；陣發(fā)性絞疼停止 24小時(shí)后停用
，然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療 ■小兒常用量口服。 ?div id="m50uktp" class="box-center"> 、俳鉄?div id="m50uktp" class="box-center"> 、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積1.5g／平方米
，分4～6次口服，或每次按體重5—10mg/kg
，或每次每歲60mg
，必要時(shí)4～6小時(shí)1次 ②抗風(fēng)濕
，每日按體重80～100mg/kg
，分3—4次服
，如1—2周未獲療效
，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日130mg／kg
。 ?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">、坌河糜谄つw粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)，開始每日按體重80—100mg／kg，分3—4次服
，熱退2—3天后改為每日30mg/kg
，分 2—4次服，連服2月或更久
，血小板增多
、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日5—10mg/kg
，1次頓服。 ?div id="4qifd00" class="flower right">
、茴A(yù)防血栓
、動(dòng)脈粥樣硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次；預(yù)防暫時(shí)性腦缺血
，每次0.6g
，一日2次。 ?div id="m50uktp" class="box-center"> 、葜委熌懙阑紫x：每次1g，一日2-3次，連服2-3日
。 ⑥治療X線照射或放療引起的腹瀉
，每次服0.6-0.9g，一日4次。 (6)治足癬，先用溫開水或1：5000高錳酸鉀溶液洗滌
，然后本品粉末撒布患處，一般2-4次可愈
。水楊酸類早晨給藥達(dá)峰時(shí)間長
，半衰期長，晚間相反
。合理給藥應(yīng)早晨用量略增加。晚間加服一次
。 ■部分疾病患者的用法及最佳用量 ?div id="4qifd00" class="flower right">
、僭陬A(yù)防瓣腦性心臟病發(fā)生全身性動(dòng)脈栓塞方面
，單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林無效
，但與雙嘧達(dá)莫合用
，可加強(qiáng)小劑量雙嘧達(dá)莫的效果。 ?div id="4qifd00" class="flower right">
、诒苊夂吞瞧べ|(zhì)激素合用
；避免與香豆素類抗凝藥
、降血糖藥氨甲蝶呤
、巴比妥類
、苯胺類等合用
。 ③飯后服
。美國胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)抗栓和溶栓治療學(xué)會(huì)（ACCP）的循證指南指出
，使用阿司匹林預(yù)防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡
，患者應(yīng)根據(jù)病情，使用最佳劑量
。 大量的臨床試驗(yàn)顯示
，對(duì)大部分病人來說，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者
，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險(xiǎn)
。這一劑量也可降低一過性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項(xiàng)腦卒中預(yù)防研究顯示
，既往有一過性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg
，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險(xiǎn)
。臨床實(shí)踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林
，療效不會(huì)進(jìn)一步增加
，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中
，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量
，亦即長期應(yīng)用50—160mg/日
，以達(dá)到最大療效
，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量
。 [編輯本段]不良反應(yīng) 一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)
。但長期大量用藥(如治療風(fēng)濕熱)、尤其是當(dāng)藥物血濃度＞200μg／ml時(shí)則較易出現(xiàn)副作用
。血濃度愈高
，副作用愈明顯
。 ◆較常見的有惡心
、嘔吐
、上腹部不適或疼痛(由于本品對(duì)胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率 3—9％)。 ◆較少見或很少見的有(發(fā)生率＜3％)
； ①胃腸道出血或潰瘍
，表現(xiàn)為血性或柏油樣便
，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物
，多見于大劑量服藥患者
；據(jù)報(bào)道每天服用 4—6g者有 70％每天出血 3—10ml，有潰瘍形成者出血量可更多
，并可引起失血性貧血
；服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應(yīng)； ?div id="jfovm50" class="index-wrap">、谥夤墀d攣性過敏反應(yīng)
，表現(xiàn)為呼吸短促
、呼吸困難或哮喘
、胸悶
； ?div id="m50uktp" class="box-center"> 、燮つw過敏反應(yīng)
，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹
、皮膚瘙癢等
； ④肝
、腎功能損害
，與劑量大小有關(guān)
，尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá) 250μg／ml時(shí)易發(fā)生
。損害均是可逆性的
，停藥后可恢復(fù)。 ■具體分類 ◆過敏反應(yīng) 特異體質(zhì)者服用此藥后可引起皮疹
、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)，其發(fā)生率約為20%
，多見于中年人或鼻炎
、鼻息肉患者
。哮喘大多嚴(yán)重而持久
，可伴有蕁麻疹或喉頭水腫
，用皮質(zhì)激素有效。這種現(xiàn)象機(jī)制還不十分清楚
?div id="m50uktp" class="box-center"> ？赡苓@些人對(duì)阿司匹林具有特異的藥理反應(yīng)
。 ◆胃黏膜損傷 阿司匹林可引起胃黏膜糜爛
、出血及潰瘍等。多數(shù)患者服中等劑量阿司匹林?jǐn)?shù)天
，即見大便隱血試驗(yàn)陽性;長期服用本藥者潰瘍病發(fā)率高
。筆者曾遇1例患者因高熱口服阿司匹林0.6g/次，每日2次
，3日后嘔血500ml。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外
，注射用藥亦可發(fā)生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層
，破壞脂蛋白膜的保護(hù)作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細(xì)胞
，致毛細(xì)血管破損而出血
。近來發(fā)現(xiàn)前列腺素對(duì)于維護(hù)胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已證明能阻止前列腺素的合成
，使胃黏膜上皮脫落增加并超過更新速度
，加重潰瘍的程度，使胃黏液減少
。為此，應(yīng)用阿司匹林時(shí)最好飯后服用或與抗酸藥同服
，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用
。 ◆肝損害 阿司匹林所致的肝損害
，在國內(nèi)報(bào)道較少
，有資料表明:當(dāng)血清阿司匹林濃度下降后
，轉(zhuǎn)氨酶也恢復(fù)正常。藥物引起肝損害可能與肝細(xì)胞中毒或過敏反應(yīng)有關(guān)
。 ◆出血、溶血
、造血功能障礙 阿司匹林有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管作用，未能抑制凝血酶原在肝臟合成
，能抑制環(huán)氧酶的活性和減少凝栓質(zhì)A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子
，具有一定的抗凝血作用。為此
，有消化道出血或潰瘍病者，在臨床上有出血傾向或者近期有腦出血病史者不宜服用本藥。孕婦服用阿司匹林
，在早產(chǎn)兒中常出現(xiàn)腦損害如腦出血等，因此
，孕婦在分娩前2～3個(gè)月應(yīng)停用本品。阿司匹林可引起造血功能障礙
。筆者曾見1例服用本品引起急性造血功能停滯患者
，服用本品4h后全身發(fā)癢，7h后鼻衄
、牙齦出血不止
，伴全身紫癜
，骨髓象示紅細(xì)胞系明顯受抑
，經(jīng)對(duì)癥治療，10天后骨髓象恢復(fù)正常
。阿司匹林偶可引起溶血。 ◆腎損害 臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明
，長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死
、腎功能減退
。長期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細(xì)胞外逸
，導(dǎo)致缺鉀
、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白
、細(xì)胞、管型等
。 ◆神經(jīng)精神癥狀 用抗風(fēng)濕劑量時(shí)
，在治療開始的3～4天
，有時(shí)出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)
，癥狀為頭痛
、眩暈、耳鳴
、視聽力減退，用藥量過大時(shí)
，可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、驚厥甚至昏迷等
。 非那西丁 英文名PHENACETINUM 標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS1-55(B) 含量: 99% CAS:62-44-2 結(jié)構(gòu)式：C2H5O----NH--COCH3 分子式：C10H13NO2 類別:原料藥、解熱鎮(zhèn)痛類原料藥
。 性狀：本品為白色
，有閃光的鱗片狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉沫，無臭
，味微苦。本品在乙醇或氯仿中溶解，在沸水中略溶
，在水中極微溶解。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：部頒標(biāo)準(zhǔn)或英國藥典BP68版 用途：解熱鎮(zhèn)痛藥
，用于治療發(fā)熱頭痛，神經(jīng)痛等
。 又稱醋酰氧乙苯胺
。有光澤的小葉狀或鱗片狀結(jié)晶，無臭
，味微苦
。熔點(diǎn)134～137℃。在空氣中穩(wěn)定
，極微溶于水，略溶于沸水
，微溶于乙醚，溶于乙醇
，氯仿。由對(duì)硝基氯苯經(jīng)醚化
、還原和乙?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；磻?yīng)制得。為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛劑
。適用于發(fā)燒、頭痛
、神經(jīng)痛而與其他藥物配成復(fù)方帶劑
。 解熱作用強(qiáng)于鎮(zhèn)痛作用
。藥效強(qiáng)度與阿斯匹林相當(dāng)
，作用徐緩而持久
，毒性較低
。研究表明：本品及其代謝產(chǎn)物撲熱息痛均有解熱作用
。因?yàn)橛妹敢种苿┦狗悄俏鞫〔荒苻D(zhuǎn)化為撲熱息痛時(shí)，仍可表現(xiàn)出明顯的解熱作用
。故給線品后出現(xiàn)的解熱作用不僅僅由其活性產(chǎn)物撲熱息痛所產(chǎn)生
。非那西丁的輕度鎮(zhèn)痛作用，一般能維持3-4小時(shí)
；與水楊酸類合用的協(xié)同作用
，使鎮(zhèn)痛效果增強(qiáng)
。臨床上主要用于小動(dòng)物的解熱鎮(zhèn)痛。本品也是APC片劑的組分之一
。 體內(nèi)過程：內(nèi)服易吸收
，服后20-30分鐘始現(xiàn)藥效。持續(xù)5-6小時(shí)
，吸收后非那西丁大部分在肝臟迅速去乙基生成對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）而呈現(xiàn)解熱、鎮(zhèn)痛作用
。其后主要以結(jié)合形式從尿中排除
；小部分經(jīng)去乙酰基生成對(duì)氨苯乙醚
，后者使血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白，因而表現(xiàn)為非那西丁的發(fā)紺毒性反應(yīng)。 咖啡因（Caffeine ）是從茶葉
、咖啡果中提煉出來的一種生物堿，適度地使用有祛除疲勞
、興奮神經(jīng)的作用，臨床上用于治療神經(jīng)衰弱和昏迷復(fù)蘇。但是
，大劑量或長期使用也會(huì)對(duì)人體造成損害，特別是它也有成癮性
，一旦停用會(huì)出現(xiàn)精神萎頓、渾身困乏疲軟等各種戒斷癥狀
，雖然其成癮性較弱，戒斷癥狀也不十分嚴(yán)重．但由于藥物的耐受性而導(dǎo)致用藥量不斷增加時(shí)
，咖啡因就不僅作用于大腦皮層，還能直接興奮延髓
，引起陣發(fā)性驚厥和骨骼震顫
，損害肝、胃
、腎等重要內(nèi)臟器官，誘發(fā)呼吸道炎癥
、婦女乳腺瘤等疾病
，甚至導(dǎo)致吸食者下一代智能低下
，肢體畸形
。因此也被列入受國家管制的精神藥品范圍。 濫用咖啡因通常也有吸食和注射兩種形式
，其興奮刺激作用及毒副反應(yīng)
、癥狀
、藥物依賴性與苯丙胺相近
。 我國巳破獲多起境內(nèi)外販毒分子互相勾結(jié)把咖啡因走私出境到“金三角”地區(qū)的案件
。目前我國咖啡因的合法生產(chǎn)大于合法需求
，流人非法渠道的情況較為嚴(yán)重
。 早在石器時(shí)代
，人類已經(jīng)開始使用咖啡因
。早期的人們發(fā)現(xiàn)咀嚼特定植物的種子、樹皮或樹葉有減輕疲勞和提神的功效
。直到很多年以后，人們才發(fā)現(xiàn)使用熱水泡這些植物能夠增加咖啡因的效用。許多文化都有關(guān)于遠(yuǎn)古時(shí)期的人們發(fā)現(xiàn)這些植物的神話
。 根據(jù)一個(gè)古老的蒙古神話，大約公元前3000年的中國皇帝
神農(nóng)氏
，在一次偶然的機(jī)會(huì)下，發(fā)現(xiàn)當(dāng)有的樹葉飄進(jìn)沸水中會(huì)產(chǎn)生一種芳香且提神的飲品
。一本古老的關(guān)于茶的著作陸羽《茶經(jīng)》中也提到了神農(nóng)氏的名字
。 咖啡早期的歷史十分朦朧，不過一個(gè)流傳廣泛的神話能讓我們回溯到阿拉伯咖啡的發(fā)源地埃塞俄比亞
。根據(jù)這個(gè)神話
，一個(gè)名叫卡迪的牧羊人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)山羊食用了咖啡灌木上的漿果時(shí)會(huì)變得興奮異常并且在夜里失眠
，山羊也會(huì)不斷地再次食用該漿果
，體驗(yàn)相同的活力。最早的有關(guān)咖啡的書面記載可能是9世紀(jì)波斯醫(yī)師al-Razi所著的Bunchum
。1587年，Malaye Jaziri匯編了一本追溯咖啡歷史及合法性爭(zhēng)議的書
，名叫《Umdat al safwa fi hill al-qahwa》
。在這本書中
，Jaziri記錄了一個(gè)亞丁的伊斯蘭教長Jamal-al-Din al-Dhabhani是首先于1454年飲用咖啡的人
，15世紀(jì)后
，也門的蘇菲派穆斯林開始有規(guī)律的飲用咖啡來保持祈禱時(shí)的清醒
。16世紀(jì)快要結(jié)束的時(shí)候
，在埃及的歐洲居民們記錄了咖啡的使用
，大概這個(gè)時(shí)候
，咖啡開始在近東廣泛使用
?div id="4qifd00" class="flower right">
？Х茸顬橐环N飲料在17世紀(jì)流傳到歐洲
，最初被稱為阿拉伯酒。這段時(shí)間
，咖啡屋開始增多
，最初的咖啡屋是在君士坦丁堡和威尼斯
。在英國
，第一家咖啡屋開業(yè)于1652年，在倫敦Cornhill街圣邁克爾巷
。很快咖啡開始在西歐流行并在17和18世紀(jì)社會(huì)交流中扮演了重要的角色
。 就像咖啡漿果和茶葉一樣
，可樂樹堅(jiān)果也有很古老的起源
。很多西非的文明通過單獨(dú)或群體的咀嚼可樂樹堅(jiān)果來恢復(fù)精力和減輕饑餓。1911年
，當(dāng)美國政府沒收了40大桶和20小桶可口可樂時(shí)，可樂成了第一個(gè)有記錄的關(guān)于健康的恐慌焦點(diǎn)
。當(dāng)年3月13日，美國政府開始了美國對(duì)40大桶和20小桶可口可樂
，希望通過夸大的宣傳迫使可口可樂將咖啡因從其配方中移除
，比如宣傳在一個(gè)女子學(xué)校，過多的飲用可口可樂導(dǎo)致“夜間荒誕行為
，違背學(xué)院規(guī)則和女性的禮節(jié)
，甚至不道德
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！北M管法官最后支持了可口可樂，1912年仍然有兩個(gè)旨在修正純粹食品與藥品法案的議案被提交眾議院
，把咖啡因添加進(jìn)“上癮”和“有害”的物質(zhì)清單
，必須在產(chǎn)品標(biāo)簽中列出
。 使用可可的最早的證據(jù)是從公元前8世紀(jì)古瑪雅文明時(shí)期的罐中發(fā)現(xiàn)的殘?jiān)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。在新世界里，巧克力被混入一種叫Xocoatl得苦辣飲品之中使用，也常伴有香草
、辣椒和胭脂。xocoatl被廣泛認(rèn)為能夠抗疲勞
，這大概歸功于其中可可堿和咖啡因成分
。巧克力在哥倫布發(fā)現(xiàn)美洲大陸以前的中美洲是一種奢侈品
，可可豆也曾被用來作為貨幣。 巧克力在1700年由西班牙人引進(jìn)歐洲
，他們也將可可樹引入了西印度群島和菲律賓。它們被用于煉金術(shù)
，叫做黑豆
。 1819年德國化學(xué)家弗里德里希·費(fèi)迪南·龍格第一次分離得到純的咖啡因
。根據(jù)一個(gè)傳說，他之所以這樣做是聽了歌德的吩咐
。 現(xiàn)在
，每年咖啡因的國際銷量已達(dá)到120000噸，這個(gè)數(shù)字相當(dāng)于每天每個(gè)人消耗一份咖啡飲品
，這也使它成為了世界最流行的影響精神的物質(zhì)。在北美
，90%的成年人每天消耗一定量的咖啡因
。 藥理學(xué) 咖啡因開始能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，因此能夠增加警覺度
，使人警醒，有快速而清晰的思維
，增加注意力和保持較好的身體狀態(tài)。[20]最后進(jìn)入脊髓并保持一個(gè)較高的劑量
。在體內(nèi)，關(guān)于咖啡因的化學(xué)反應(yīng)十分復(fù)雜[20]
，大致的幾種機(jī)理如下： 代謝 咖啡因在肝臟中被分解產(chǎn)生三個(gè)初級(jí)代謝產(chǎn)物副黃嘌呤（84%）
，可可堿（12%）
，and 茶堿（4%）咖啡因在攝取后45分鐘內(nèi)被胃和小腸完全吸收
。吸收后它會(huì)分布于身體的所有器官之中，轉(zhuǎn)化過程符合化學(xué)動(dòng)力學(xué)一級(jí)反應(yīng)
。 咖啡因的半衰期
，即身體轉(zhuǎn)化所攝取咖啡因的一半所用的時(shí)間
，在不同個(gè)體之間變化劇烈
，主要和年齡，肝功能
，懷孕與否
，同時(shí)攝入的其他藥物以及肝臟中與咖啡因代謝有關(guān)的酶的數(shù)量等有關(guān)
。一個(gè)健康成人的咖啡因的半衰期大約是3-4個(gè)小時(shí)
，在口服避孕藥物的女性體內(nèi)則延長至5-10個(gè)小時(shí)
，在已懷孕的女性體內(nèi)則大概為9-11個(gè)小時(shí)
。當(dāng)某些個(gè)體患有嚴(yán)重的肝臟疾病時(shí)
，咖啡因會(huì)累積，半衰期延長至96個(gè)小時(shí)
。嬰兒或兒童的咖啡因的半衰期可能大于成年人，在一個(gè)新生嬰兒的體內(nèi)可能會(huì)長至30個(gè)小時(shí)
。某些其它因素也會(huì)縮短咖啡因的半衰期
，比如吸煙
。 咖啡因的代謝在肝臟中發(fā)生
，由細(xì)胞色素氧化酶P450（特別是1A2同工酶）酶系統(tǒng)氧化，形成三種不同的二甲基黃嘌呤
，這三種二甲基黃嘌呤對(duì)身體有不同的作用
。 副黃嘌呤（1,7-二甲基黃嘌呤
，84%）-能夠加速脂解
，導(dǎo)致血漿中的甘油及自由脂肪酸的含量增加
。 可可堿（12%）-能夠擴(kuò)張血管
，增加尿量?div id="4qifd00" class="flower right">
？煽蓧A也是可可豆中主要的生物堿
，也存在于巧克力中
。 茶堿（4%）-舒緩支氣管平滑肌，被用作治療哮喘
。治療所用的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于由咖啡因代謝所產(chǎn)生的劑量。 這些化合物進(jìn)一步代謝
，最終通過尿液排泄。 適度攝入的影響 咖啡因是一個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑
，也是一個(gè)新陳代謝的刺激劑?div id="m50uktp" class="box-center"> ？Х纫蚣缺蛔鳛轱嬈罚脖蛔鳛樗幤罚渥饔枚际翘嵘窦敖獬?div id="d48novz" class="flower left">
。每個(gè)人所需要的能夠產(chǎn)生效果的咖啡因精確劑量并不相同
，主要取決于體型和咖啡因耐受度
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？Х纫蛟诓坏揭粋€(gè)小時(shí)的時(shí)間內(nèi)就可以開始在身體里發(fā)揮作用
，對(duì)于一個(gè)溫和劑量的咖啡因攝取，在3到4個(gè)小時(shí)內(nèi)作用消失
。食用咖啡因并不能減少所需睡眠時(shí)間
，它只能臨時(shí)的減弱困的感覺
。 因?yàn)檫@些影響
，咖啡因是一個(gè)機(jī)能增進(jìn)劑：提升大腦和身體的能力
。一項(xiàng)在1979年的研究表明
，與對(duì)照組相比，攝取了咖啡因之后的運(yùn)動(dòng)員在長距離自行車項(xiàng)目中的表現(xiàn)增加7%
。其他的研究獲得了更加顯著的結(jié)果：一個(gè)對(duì)經(jīng)過訓(xùn)練的跑步運(yùn)動(dòng)員的實(shí)驗(yàn)表明
，在攝取一劑9毫克每千克體重的咖啡因之后，運(yùn)動(dòng)員的直線跑耐久性增加44%
，環(huán)形跑耐久力增加55%。如此顯著的提升并不是孤立的偶然情況
，一些后續(xù)的研究也得到相似的結(jié)果
。另外一個(gè)研究表明
，在攝取了5.5毫克每千克體重咖啡因之后，在自行車項(xiàng)目中
，能夠提升29%的持續(xù)時(shí)間
。 咖啡因有時(shí)也與其他藥物混合提高它們的功效?div id="d48novz" class="flower left">
？Х纫蚰軌蚴箿p輕頭痛的藥的功效提高40%
，并能使身體更快的吸收這些藥品縮短起作用的時(shí)間
。因此
，很多非處方治療頭痛的藥品中包含有咖啡因
?div id="d48novz" class="flower left">
？Х纫蛞才c麥角胺一起使用
，治療偏頭痛和集束性頭痛
，也能克服由抗組胺劑帶來的困意
。 早產(chǎn)嬰兒的呼吸問題
，有時(shí)也使用檸檬酸咖啡因治療
。使用檸檬酸咖啡因療法后
，早產(chǎn)嬰兒的支氣管發(fā)育不良明顯減少。此療法的唯一缺點(diǎn)是在治療中暫時(shí)性的體重增長變慢
。檸檬酸咖啡因在很多國家只能通過處方獲得
。 對(duì)人類而言，咖啡因是安全的
，但是咖啡因?qū)δ承﹦?dòng)物而言確是有毒性的，例如狗
，馬和鸚鵡
，因?yàn)檫@些動(dòng)物分解咖啡因的能力比人類弱很多
。咖啡因?qū)χ┲胗酗@著的影響
，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他藥物
。 過度使用 在短時(shí)間內(nèi)過多的咖啡因可以導(dǎo)致上癮和一系列的身體與心理的不良反應(yīng)在長期攝取的情況下
，大劑量的咖啡因是一種毒品，能夠?qū)е隆翱Х纫蛑卸尽?div id="d48novz" class="flower left">
。咖啡因中毒包括上癮和一系列的身體與心理的不良反應(yīng)
，比如神經(jīng)過敏，易怒
，焦慮，震顫
，肌肉抽搐（反射亢進(jìn)），失眠和心悸（在嚴(yán)格的上癮的定義下
，只有逐漸增高用量才是上癮，用咖啡因依賴描述更為恰當(dāng)一些
，但是在一個(gè)被廣泛接受的定義下，所有慢性的很難擺脫的行為都叫做上癮
，所以也可以用咖啡因上癮來描述。）另外
，由于咖啡因能使胃酸增多，持續(xù)的高劑量攝入會(huì)導(dǎo)致消化性潰瘍
，糜爛性食道炎和胃食管反流病
。然而
，因?yàn)闊o論是正常的咖啡還是脫咖啡因咖啡
，都會(huì)刺激胃粘膜
，增加胃酸分泌，所以咖啡因可能不是咖啡唯一的成分
。 四個(gè)被精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第四版）所驗(yàn)證的有咖啡因引起的精神紊亂包括咖啡因過度輕奮、咖啡因焦慮癥
、咖啡因睡眠失調(diào)及其他咖啡因相關(guān)紊亂。 咖啡因過度興奮 一個(gè)急劇的過量咖啡因
