Cell,Rep：新型抗體或可靶向作用HIV的防御保護(hù)性缺口結(jié)構(gòu)

Cell,Rep：新型抗體或可靶向作用HIV的防御保護(hù)性缺口結(jié)構(gòu)

2016年09月14日訊 近日，發(fā)表在國際雜志Cell Reports上的一篇研究報(bào)告中，來自斯克利普斯研究所的研究人員通過研究揭示了HIV防御性糖類“盾牌”的缺口結(jié)構(gòu)，或?yàn)殚_發(fā)新型HIV疫苗提供新的思路。研究者指出，基于本文研究結(jié)果，他們就能夠開發(fā)出靶向作用這些缺口結(jié)構(gòu)的抗體，而這些缺口結(jié)構(gòu)分散在HIV的保護(hù)性糖類外殼上（聚糖外殼），于是研究者就像深入探究是否這些缺口結(jié)構(gòu)能夠被開發(fā)來誘導(dǎo)保護(hù)性抗體的產(chǎn)生。

研究者Dennis R. Burton教授表示，如今評估候選疫苗的功效對于我們快速理解疫苗所有到的機(jī)體免疫反應(yīng)非常重要。每種病毒都有著特殊的結(jié)構(gòu)特性，就好象建筑物的結(jié)構(gòu)一樣，通過解析這些結(jié)構(gòu)特征，科學(xué)家們就能夠繪制出藍(lán)圖來闡明HIV的哪些部位對于阻斷感染的抗體非常敏感。20世紀(jì)90年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，HIV能夠在其聚糖分子的保護(hù)性外殼結(jié)構(gòu)上隨機(jī)產(chǎn)生缺口結(jié)構(gòu)，然而直到現(xiàn)在為止，研究者們依然并不清楚是否抗體能夠識別并且靶向作用這些缺口結(jié)構(gòu)。

此前康奈爾大學(xué)和斯克利普斯研究所的研究人員通過聯(lián)合研究設(shè)計(jì)了一種穩(wěn)定形式的HIV蛋白，名為包膜糖蛋白（Env）三聚體，該蛋白能夠促進(jìn)兔子模型產(chǎn)生抵御HIV的抗體，而在本文研究中研究者計(jì)劃通過檢測抗體結(jié)合病毒的位點(diǎn)來闡明HIV的脆弱點(diǎn)。研究者Laura McCoy表示，通過對HIV陽性的個(gè)體進(jìn)行研究我們發(fā)現(xiàn)，理解機(jī)體抗體反應(yīng)的最好方法就是分離出單一的抗體并對其進(jìn)行深入研究。

讓研究者非常好奇的是，當(dāng)他們檢測兔子機(jī)體的抗體時(shí)他們發(fā)現(xiàn)，三只兔子能夠產(chǎn)生靶向作用HIV包膜糖蛋白中相同缺口的抗體，這就表明，這些抗體的確能夠靶向作用HIV聚糖保護(hù)性外殼中的缺口結(jié)構(gòu)，這或許就為科學(xué)家們打開了設(shè)計(jì)新型疫苗的方法。研究者指出，如果機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠靶向作用這種缺口，或者說相比其它包膜糖蛋白的易感位點(diǎn)而言更喜歡這種缺口，那么這些特殊的缺口結(jié)構(gòu)或許就對科學(xué)家們?nèi)蘸笤O(shè)計(jì)新型HIV疫苗會帶來一定的希望。

通過分析數(shù)千個(gè)HIV毒株的遺傳序列，研究者發(fā)現(xiàn)，89%的HIV毒株都在包膜糖蛋白上存在靶向性的缺口結(jié)構(gòu)，盡管HIV有著防御性的機(jī)制，能夠快速突變來填補(bǔ)這些缺口；研究者們推測，未來開發(fā)的疫苗或許能夠刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生靶向作用這種缺口結(jié)構(gòu)的抗體，而靶向作用缺口結(jié)構(gòu)則能夠幫助機(jī)體免疫系統(tǒng)邁出抗病毒的第一步。

最后研究者Burton表示，我們必須調(diào)查不同的可能性，但本文對于HIV聚糖缺口結(jié)構(gòu)的研究獲獎幫助我們開發(fā)新型的HIV疫苗設(shè)計(jì)策略；科學(xué)家們通常利用病毒的精細(xì)分子細(xì)節(jié)來促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特殊抗體，而利用相同的方法研究者或許不僅能夠開發(fā)出抵御HIV的疫苗，還能夠開發(fā)出抵御其它病毒的疫苗，比如流感病毒和埃博拉病毒的疫苗。

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