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Cell：新型小鼠模型技術(shù)或加速HIV疫苗的開發(fā)

佚名 2024-06-03 02:30:29

2016年09月11日訊 近日，來自波士頓兒童醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究者通過研究開發(fā)了一種新技術(shù)

，該技術(shù)能夠快速產(chǎn)生小鼠模型來供科學(xué)家們進(jìn)行HIV疫苗的檢測(cè)和開發(fā)
，諸如這樣研究模型或?qū)⒓铀傺芯空唛_發(fā)AIDS疫苗的進(jìn)程，而且研究者們希望能夠開發(fā)出可以產(chǎn)生廣泛的中和性抗體來抵御任何突變的HIV毒株
，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Cell上
。

HIV可以頻繁改變其病毒的外殼蛋白，從而有效躲避人類免疫系統(tǒng)的中和作用

，當(dāng)一部分HIV感染者因多年暴露于HIV
，機(jī)體中產(chǎn)生廣譜中和性HIV抗體時(shí)，通常就能夠促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗體進(jìn)行修飾來趕上病毒的改變
，人類首先會(huì)制造出前體抗體
，隨后這些抗體會(huì)通過突變和自然選擇來成熟，最終隨著時(shí)間慢慢變成具有保護(hù)性的抗體
。

研究者Frederick Alt博士表示

，這是一項(xiàng)涉及多個(gè)中間抗體的長(zhǎng)期過程，該過程對(duì)于研究者設(shè)計(jì)HIV疫苗來保護(hù)未感染的個(gè)體非常關(guān)鍵
。目前僅有一小部分患者能夠產(chǎn)生廣譜中和性抗體
，而且一旦產(chǎn)生抗體，病毒就會(huì)整合患者T細(xì)胞中的基因組
。因此研究人員就提出了這樣一個(gè)問題
，即HIV感染個(gè)體機(jī)體中的廣譜中和性抗體是如何自然產(chǎn)生的？以及我們?nèi)绾卫迷撨^程來開發(fā)特殊有效的疫苗
？為了促進(jìn)這項(xiàng)研究的進(jìn)行
，研究人員想設(shè)計(jì)一種人源化的具有高度生理學(xué)特性的小鼠模型，這樣或許就能幫助研究者來快速檢測(cè)新型的疫苗策略了
。

構(gòu)建多樣化的免疫組庫(kù)

研究者們開始研究人類抗體的基本組分對(duì)HIV的反應(yīng)

，抗體基因能夠通過名為V、D
、J片段的結(jié)構(gòu)部件來進(jìn)行組裝
，通過多種V-D-J組合方式，機(jī)體的B淋巴細(xì)胞就能夠產(chǎn)生大量不同抗體來識(shí)別外來入侵者
，當(dāng)B細(xì)胞識(shí)別病原體后
，其通常會(huì)以連續(xù)的步驟來突變V-D-J序列，從而使得子代B細(xì)胞產(chǎn)生足夠強(qiáng)大的抗體
。

此前研究中

，研究者闡明了抵御HIV的廣譜中和性抗體的結(jié)構(gòu)，同時(shí)他們認(rèn)為V-D-J組合能夠產(chǎn)生抗體前體
，隨后研究者將相應(yīng)的DNA插入到了小鼠的胚胎干細(xì)胞中
。利用研究者Alt實(shí)驗(yàn)室此前工作開發(fā)的方法
，隨后他們利用修飾后的胚胎干細(xì)胞，通過將人類廣譜中和性抗體V的前體同多種D或J片段進(jìn)行組合
，來快速制造出小鼠
，而這些小鼠機(jī)體的B細(xì)胞中能夠組裝高度多樣化的HIV抗體前體。

一項(xiàng)自我循環(huán)的過程

文章中研究者使Alt實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的小鼠連續(xù)暴露于一系列特殊設(shè)計(jì)的HIV抗原

，當(dāng)小鼠開始制造未成熟的“祖輩”抗體時(shí)
，連續(xù)的接種免疫就能夠促進(jìn)小鼠機(jī)體的B細(xì)胞產(chǎn)生足夠量的多樣化有效的人源化抗體，而這些抗體最終則能夠中和某些HIV病毒毒株
。

研究者Alt說道

，我們并不是通過小鼠交配產(chǎn)生的后代來制造研究模型，這種方法能夠幫助我們快速剔除并且替換細(xì)胞中的基因元件來產(chǎn)生B細(xì)胞的改變
，因此我們就能夠利用中間抗體基因?qū)π∈竽Ｐ瓦M(jìn)行快速重編程
，并且將其暴露于新型抗原中，隨著研究的深入我們希望該過程能夠幫助我們產(chǎn)生新一代廣譜中和性的HIV抗體
。

隨著研究中工程化抗原的使用

，研究人員就能觀察到抗體獲得性的突變，研究者指出
，將B細(xì)胞移動(dòng)到一個(gè)方向并且闡明其工作機(jī)制
，并且揭示如何適應(yīng)新的小鼠模型和免疫原最終到達(dá)廣譜中和性抗體產(chǎn)生的階段對(duì)于開發(fā)新型疫苗非常關(guān)鍵。未來還有很長(zhǎng)一段路要走
，但研究者認(rèn)為
，這種新技術(shù)能夠幫助我們開發(fā)有效的HIV疫苗，當(dāng)然還能夠幫助我們開發(fā)具有高度特異性的治療性抗體
。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/299343.html.

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