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科學(xué)家制備出非孟德?tīng)栠z傳線蟲(chóng)

佚名 2024-06-03 02:34:02

科學(xué)家制備出非孟德?tīng)栠z傳線蟲(chóng)

2016年09月10日訊 一個(gè)改變了的有絲分裂紡錘體

,可防止母本和父本DNA的混合
,從而產(chǎn)生了一個(gè)單親的后代。那么它可能對(duì)印跡和表觀遺傳學(xué)研究有何影響呢

性可能是神秘的

,但從遺傳學(xué)上來(lái)說(shuō),接下來(lái)會(huì)發(fā)生什么并不神秘
。精子遇到卵子
,遺傳混合隨之而來(lái),然后
,承載著母親和父親混合遺傳屬性的下一代就出生了

這個(gè)過(guò)程被稱為孟德?tīng)栠z傳

,自古以來(lái),正是通過(guò)這種方式
,有性生殖的生物--從人類
、果蠅到恐龍得以繁衍生息
。但事實(shí)證明
,他們不一定要這樣。延伸閱讀:挑戰(zhàn)孟德?tīng)柡瓦_(dá)爾文定律的基因
;自私基因打破百年孟德?tīng)柗蛛x定律
;Science:當(dāng)CRISPR技術(shù)遇上孟德?tīng)栠z傳定律

在《Nature Biotechnology》發(fā)表的一項(xiàng)研究中,馬克斯普朗克生物物理化學(xué)研究所的Judith Besseling和Henrik Bringmann

,在秀麗隱桿線蟲(chóng)中描述了一種所謂的“非孟德?tīng)栠z傳”的策略
。修補(bǔ)有絲分裂紡錘體,可破壞在第一個(gè)胚胎細(xì)胞分裂前發(fā)生的母系和父系遺傳物質(zhì)融合
。因此
,通過(guò)這個(gè)過(guò)程所產(chǎn)生的細(xì)胞代表父母其中一方,而不是兩方

瑞士洛桑大學(xué)的博士后研究員Alexandra Bezler也研究非孟德?tīng)栠z傳

,她說(shuō):“這項(xiàng)研究是開(kāi)創(chuàng)性的
。以前沒(méi)有人這樣做過(guò)
。”

據(jù)Bringmann介紹

,該方法具有廣泛的應(yīng)用范圍,從育種學(xué)和表觀遺傳學(xué)
,到合成生物學(xué)
。“這是一個(gè)很好的概念驗(yàn)證
,表明通過(guò)改變細(xì)胞的生物學(xué)結(jié)構(gòu)
,我們可以制備具有新性能的細(xì)胞--并最終制備出動(dòng)物
。”

孟德?tīng)栠z傳并非Bringmann的研究重點(diǎn)

。他的實(shí)驗(yàn)室主要集中于睡眠的調(diào)節(jié)和功能
,但在遺傳學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的背景下,他還研究有絲分裂紡錘體

在2011年

,Bringmann的研究團(tuán)隊(duì)描述了一種方法,通過(guò)調(diào)整密碼子的使用
,來(lái)調(diào)節(jié)線蟲(chóng)外源蛋白的表達(dá)
。基本上
,通過(guò)細(xì)胞的tRNA豐度來(lái)指導(dǎo)一個(gè)轉(zhuǎn)基因中密碼子的使用,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)
,他們可以促進(jìn)或抑制線蟲(chóng)體內(nèi)的蛋白表達(dá)
。他們用來(lái)測(cè)試這種方法的其中一個(gè)蛋白是GPR-1--有絲分裂紡錘體的一個(gè)組成部分

在細(xì)胞分裂中期,有絲分裂紡錘體由微管和分子馬達(dá)構(gòu)建而成

,定位在分裂細(xì)胞中心的姐妹染色單體
,然后在后期把單個(gè)染色體分開(kāi),從而確保兩個(gè)子細(xì)胞能接收全部的遺傳物質(zhì)

GPR-1是這一過(guò)程的一個(gè)臨界力調(diào)節(jié)器

。GPR-1缺失可削弱紡錘體拉力;蛋白質(zhì)的過(guò)度表達(dá)可能分解結(jié)構(gòu)
,從而產(chǎn)生的不是一個(gè)雙記紡錘體
,而是兩個(gè)單極紡錘體
。Bringmann想知道,在胚胎發(fā)育的第一次細(xì)胞分裂過(guò)程中發(fā)生了什么

為了弄清這一點(diǎn)

,他和Besseling使用密碼子適應(yīng)性來(lái)增加GPR-1在秀麗隱桿線蟲(chóng)生殖細(xì)胞中的特異表達(dá)。然后他們讓一個(gè)精子和一個(gè)卵子受精
,并通過(guò)時(shí)間推移顯微鏡觀察發(fā)生了什么事
。據(jù)預(yù)測(cè)
,兩個(gè)原核--每一個(gè)都包含一個(gè)親本的遺傳物質(zhì),被猛拉分離成兩個(gè)子細(xì)胞
,才可以融合
。因此,從這些胚胎生長(zhǎng)起來(lái)的線蟲(chóng)
,含有來(lái)自父親或母親的遺傳物質(zhì)
,而不是兩者兼有

Bringmann說(shuō):“這是一件很酷的事情

,并且它是可行的
。每當(dāng)你將這些有絲分裂紡錘體混在一起時(shí),通常會(huì)有一種致命的殺傷力
。但在這種情況下
,遺傳物質(zhì)的分離是如此的干凈
,因此能使胚胎存活下來(lái)?div id="d48novz" class="flower left">
!?/p>

為了生動(dòng)地證明這一點(diǎn)

,Besseling和Bringmann用綠色熒光蛋白(GFP)標(biāo)記GPR-1過(guò)表達(dá)的雌雄同體,用紅色熒光蛋白tdTomato標(biāo)記正常雄性個(gè)體
。在正常的孟德?tīng)栠z傳中,產(chǎn)生的后代是由完全表達(dá)兩個(gè)蛋白(在雙色覆蓋中它們顯示黃色)的細(xì)胞構(gòu)成的
。但是當(dāng)GPR-1過(guò)表達(dá)時(shí)
,動(dòng)物包含的細(xì)胞是單色的。

在模式生物中

,線蟲(chóng)是獨(dú)一無(wú)二的
,因?yàn)樗幸粋€(gè)定義的和不變的細(xì)胞譜系
。研究人員已經(jīng)精確地查明在成蟲(chóng)中哪一個(gè)細(xì)胞是由哪一個(gè)祖細(xì)胞產(chǎn)生的,并且他們可以將這些譜系一直追溯到兩細(xì)胞階段
。當(dāng)一個(gè)線蟲(chóng)受精卵分裂時(shí)
,它產(chǎn)生了兩個(gè)細(xì)胞,AB和P1
。前者產(chǎn)生特定的體細(xì)胞組織
,包括神經(jīng)系統(tǒng)
;后者產(chǎn)生其余的體細(xì)胞組織,以及生殖細(xì)胞系
。通常情況下
,這并不重要
,因?yàn)槊恳粋€(gè)細(xì)胞都是相同的
。但是使用Bringmann的技術(shù)
,如果AB細(xì)胞是父系來(lái)源
,結(jié)果將是
,這條線蟲(chóng)具有一個(gè)父系的神經(jīng)系統(tǒng)和母系的配子;如果AB細(xì)胞是母系來(lái)源(如最常見(jiàn)的情況)
,則情況可能是相反的

Bringmann說(shuō):“最終,這是克隆動(dòng)物的一種新方法

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該小組報(bào)道了28%的相對(duì)高的致死率

,在一些組合中是63%,可能源于一個(gè)事實(shí):雄性線蟲(chóng)沒(méi)有Y染色體--它們是“XO”
。作為父系來(lái)源的配子沒(méi)有X染色體
,具有父本配子的非孟德?tīng)柧€蟲(chóng),在與雄性交配時(shí)有50 / 50的機(jī)會(huì)產(chǎn)生一個(gè)完全不包含X染色體的胚胎
。這些細(xì)胞顯然是不能存活的
。”

這種方法有幾個(gè)令人興奮的應(yīng)用

,特別是遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)
。例如,它使科學(xué)家能夠制備嵌合體動(dòng)物
,在這種動(dòng)物中
,相同生物體中的不同組織,是由具有不同表型的父母本產(chǎn)生的
。Bringmann說(shuō):“在這里
,整個(gè)基因組
,而不是個(gè)體突變,是優(yōu)勢(shì)所在
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非孟德?tīng)杽?dòng)物也應(yīng)該能夠?yàn)檠芯窟z傳印記提供一個(gè)平臺(tái),某些基因的差異表達(dá)取決于它們是母系來(lái)源還是父系來(lái)源

。它們可以被用來(lái)研究環(huán)境因素對(duì)動(dòng)物后代的影響
,一個(gè)叫隔代遺傳的現(xiàn)象

據(jù)Bringmann介紹,非孟德?tīng)栠z傳策略應(yīng)該也適用于其他高等真核生物

,包括小鼠,因?yàn)镚PR-1是高度保守的
。事實(shí)上
,在哺乳動(dòng)物組織培養(yǎng)物中的初步實(shí)驗(yàn)顯示
,GPR-1過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致相似的增力,雖然尚未在受精卵中嘗試過(guò)

然而

,Bezler認(rèn)為
,當(dāng)研究人員沿著進(jìn)化階梯向上爬時(shí)
,該方法可能不那么有用,因?yàn)槠渌锊⒉慌c線蟲(chóng)共有嚴(yán)格定義的細(xì)胞譜系
。雖然單個(gè)細(xì)胞確實(shí)是母系或父親的起源
,但整個(gè)組織可能會(huì)不是
。她說(shuō):“這將是隨機(jī)的,在每一種動(dòng)物中它將是隨機(jī)的
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!边@可能會(huì)使大規(guī)模的分析變得復(fù)雜化。

但至少在秀麗隱桿線蟲(chóng)中

,Bezler看到了相當(dāng)大的希望。她說(shuō):“我們訂購(gòu)了菌株
。我們會(huì)用它做一些事情
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!?/p>

“人的體細(xì)胞中多了或少了一條染色體就可能導(dǎo)致嚴(yán)重的傳染病”這是書(shū)上說(shuō)的 為什么單指體細(xì)胞啊

細(xì)胞核內(nèi)由核蛋白組成、能用堿性染料染色

、有結(jié)構(gòu)的線狀體
,是遺傳物質(zhì)基因的載體

在生物的細(xì)胞核中,有一種易被堿性染料染上顏色的物質(zhì)
,叫做染色質(zhì)
。染色體只是染色質(zhì)的另外一種形態(tài)
。它們的組成成分是一樣的,但是由于構(gòu)型不一樣
,所以還是有一定的差別
。染色體在細(xì)胞的有絲分裂間期由染色質(zhì)螺旋化形成。用于化學(xué)分析的原核細(xì)胞的染色質(zhì)含裸露的DNA
,也就是不與其他類分子相連
。而真核細(xì)胞染色體卻復(fù)雜得多,由四類分子組成:即DNA
,RNA
,組蛋白(富有賴氨酸和精氨酸的低分子量堿性蛋白,至少有五種不同類型)和非組蛋白(酸性)
。DNA和組蛋白的比例接近于1:1

正常人的體細(xì)胞染色體數(shù)目為23對(duì)
,并有一定的形態(tài)和結(jié)構(gòu)。染色體在形態(tài)結(jié)構(gòu)或數(shù)量上的異常被成為染色體異常
,由染色體異常引起的疾病為染色體病?div id="jfovm50" class="index-wrap">,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的染色體病有100余種
,染色體病在臨床上?div id="jfovm50" class="index-wrap">?稍斐闪鳟a(chǎn)、先天愚型
、先天性多發(fā)性畸形
、以及癌腫等
。染色體異常的發(fā)生率并不少見(jiàn),在一般新生兒群體中就可達(dá)0.5%~0.7%
,如以我院平均每年3000新生兒出生數(shù)計(jì)算,其中可能有15~20例為染色體異常者
。而在早期自然流產(chǎn)時(shí)
,約有50%~60%是由染色體異常所致
。染色體異常發(fā)生的常見(jiàn)原因有電離輻射
、化學(xué)物品接觸
、微生物感染和遺傳等。臨床上染色體檢查的目的就是為了發(fā)現(xiàn)染色體異常和診斷由染色體異常引起的疾病

染色體檢查是用外周血在細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子——植物凝集素(PHA)作用下經(jīng)37℃
,72小時(shí)培養(yǎng)
,獲得大量分裂細(xì)胞,然后加入秋水仙素使進(jìn)行分裂的細(xì)胞停止于分裂中期
,以便染色體的觀察
;再經(jīng)低滲膨脹細(xì)胞,減少染色體間的相互纏繞和重疊
,最后用甲醇和冰醋酸將細(xì)胞固定于載玻片上
,在顯微鏡下觀察染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)量
。正常男性的染色體核型為44條常染色體加2條性染色體X和Y,檢查報(bào)告中常用46
,XY來(lái)表示
。正常女性的常染色體與男性相同,性染色體為2條XX
,常用46
,XX表示
。46表示染色體的總數(shù)目,大于或小于46都屬于染色體的數(shù)目異常
。缺失的性染色體常用O來(lái)表示。
人體內(nèi)每個(gè)細(xì)胞內(nèi)有23對(duì)染色體.包括22對(duì)常染色體和一對(duì)性染色體. 性染色體包括:X染色體和Y染色體
。含有一對(duì)X染色體的受精卵發(fā)育成女性
,而具有一條X染色體和一條Y染色體者則發(fā)育成男性。這樣
,對(duì)于女性來(lái)說(shuō),正常的性染色體組成是XX
,男性是XY
。這就意味著
,女性細(xì)胞減數(shù)分裂產(chǎn)生的配子都含有一個(gè)X染色體
;男性產(chǎn)生的精子中有一半含有X染色體,而另一半含有Y染色體
。精子和卵子的染色體上攜帶著遺傳基因
,上面記錄著父母?jìng)鹘o子女的遺傳信息
。同樣,當(dāng)性染色體異常時(shí)
,就可形成遺傳性疾病
。男性不育癥中因染色體異常引起者約占2%~21%
,尤其以少精子癥和無(wú)精子癥多見(jiàn)。
哺乳動(dòng)物雄性個(gè)體細(xì)胞的性染色體對(duì)為XY
;雌性則為XX

鳥(niǎo)類的性染色體與哺乳動(dòng)物不同:雄性個(gè)體的是ZZ
,雌性個(gè)體為ZW

鴨嘴獸有5對(duì)性染色體
,25種性別

[編輯本段]歷史
1879年,由德國(guó)生物學(xué)家弗萊明(alther Flemming,1843~1905年)經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)

1883年美國(guó)學(xué)者提出了遺傳基因在染色體上的學(xué)說(shuō)。
1888年正式被命名為染色體

1902年
,美國(guó)生物學(xué)家薩頓和鮑維里通過(guò)觀察細(xì)胞的減數(shù)分裂時(shí)又發(fā)現(xiàn)染色體是成對(duì)的
,并推測(cè)基因位于染色體上。
1928年摩爾根證實(shí)了染色體是遺傳基因的載體
,從而獲得了生理醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)

1956年莊有興等人明確了人類每個(gè)細(xì)胞有46條染色體
,46條染色體按其大小
、形態(tài)配成23對(duì),第一對(duì)到第二十二對(duì)叫做常染色體
,為男女共有
,第二十三對(duì)是一對(duì)性染色體

[編輯本段]染色體的三個(gè)關(guān)鍵元素
染色體要確保在細(xì)胞世代中保持穩(wěn)定,必須具有自主復(fù)制
、保證復(fù)制的完整性
、遺傳物質(zhì)能夠平均分配的能力
,與這些能力相關(guān)的結(jié)構(gòu)序列是:
1.自主復(fù)制DNA序列:
20世紀(jì)70年代末首次在酵母中發(fā)現(xiàn)。自主復(fù)制DNA序列具有一個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)
,能確保染色體在細(xì)胞周期中能夠自我復(fù)制
,從而保證染色體在世代傳遞中具有穩(wěn)定性和連續(xù)性

2 著絲粒DNA序列:
著絲粒DNA序列與染色體的分離有關(guān)
。著絲粒DNA序列能確保染色體在細(xì)胞分裂時(shí)能被平均分配到2個(gè)子細(xì)胞中去。
著絲粒DNA序列特點(diǎn):(1)一方面在所有的真核生物中它們的功能是高度保守的,另一方面即使在親緣關(guān)系非常相近的物種之間它們的序列也是多樣的
。(2)絕大多數(shù)生物的著絲粒都是由高度重復(fù)的串聯(lián)序列構(gòu)成的
,然而
,在著絲粒的核心區(qū)域,重復(fù)序列的刪除
,擴(kuò)增以及突變發(fā)生的非常頻繁
,目前的種種研究表明
,重復(fù)序列并不是著絲粒活性所必須的
。(3)有些科學(xué)家提出了可能是DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)甚至是高級(jí)結(jié)構(gòu)是決定著絲粒位置和功能的因素.即功能的序列無(wú)關(guān)性

3.端粒DNA序列:
為一段短的正向重復(fù)序列
,在人類為TTAGGG的高度重復(fù)序列。端粒DNA功能是保證染色體的獨(dú)立性和遺傳穩(wěn)定性

染色體的分裂分叁種
;一是母鐘分裂
,這個(gè)一般發(fā)生在受精卵的早期,人類具體就是從一條受精卵分裂為個(gè)體的23對(duì)染色體的過(guò)程
,意思是按照母體藍(lán)圖進(jìn)行子代分裂
,被分裂的23對(duì)染色體分別可以造出各種組織器官
,如果第一條是造肝的
,那么它上面的所有造肝的基因片段都被打開(kāi),相反其它器官的制造信息都被關(guān)閉
,這個(gè)過(guò)程母體藍(lán)圖染色體要分裂4次(按幾何級(jí)數(shù)分裂)
;二是子鐘分裂
,按照母體藍(lán)圖分裂的23對(duì)人類染色體已經(jīng)在“母鐘分裂”過(guò)程中分別被打開(kāi)
,它們各自按照各自的“子代藍(lán)圖”進(jìn)行下面造器官的分裂,一個(gè)個(gè)有機(jī)的器官?gòu)拇吮辉斐?div id="jfovm50" class="index-wrap">,并且開(kāi)始發(fā)揮各自的功能
,這個(gè)過(guò)程子體藍(lán)圖染色體要分裂24次(個(gè)物種染色體的不同
,其分裂的次數(shù)也不同,不過(guò)一個(gè)總的原則是按染色體數(shù)分裂)
,在24次分裂后
,一個(gè)完整的人體就被造出來(lái)
;三是孫鐘分裂
,一個(gè)獨(dú)立的人體,在生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程中
,還有一些器質(zhì)性和功能性的東西沒(méi)有出現(xiàn)
,所以必須再打開(kāi)
,進(jìn)行再分裂
。比如七歲兒童脫牙,十多歲少年具有生育能力
,有些遺傳病到一定時(shí)候的發(fā)作,等等

對(duì)應(yīng)三種分裂
,必須有三種控制分裂發(fā)生的手段
。母鐘分裂是“端點(diǎn)(又叫端粒)控制體系”
,這種分裂的原始觸發(fā)點(diǎn)在外界,比如飄蕩在空氣中的細(xì)菌
,它只要沒(méi)有接觸食物或易感物
,就永遠(yuǎn)是不產(chǎn)生分裂的原命(見(jiàn)百度詞條“雙命”)
,一旦接觸
,在端點(diǎn)的作用下就開(kāi)始母鐘分裂。子鐘分裂是受制于子鐘染色體的端點(diǎn)
,與外界刺激無(wú)關(guān)
。孫鐘染色體分裂受制于染色體外相對(duì)應(yīng)的一些蛋白質(zhì)
,它們的功能僅僅是到一定時(shí)間將這個(gè)包含某信息的片段打開(kāi)

依此看來(lái),染色體就是人體的生物鐘
。所以我們將第一條受精卵叫“母鐘”
,將母鐘分裂出來(lái)的23對(duì)染色體叫子鐘,將23對(duì)染色體造出的各種組織器官所包含的染色體叫“孫鐘”
,改變子鐘孫鐘的染色體都不可以改變遺傳,只有改變母鐘的基因才可以造成“變異”

染色體可以攜帶“遺傳基因”但是不能傳遞“打開(kāi)信息”
,打開(kāi)某個(gè)基因段的所有信息都是通過(guò)染色體端點(diǎn)或染色體外的蛋白質(zhì)發(fā)揮作用才完成分裂或復(fù)制的
。分裂是染色體整體的,復(fù)制是染色體某個(gè)基因片段的

性染色體的發(fā)現(xiàn)
遺傳的染色體學(xué)說(shuō)的證據(jù)來(lái)自于這樣的實(shí)驗(yàn)
,一些特殊基因的遺傳行為和性染色體(sex chromosome)傳遞的關(guān)系
。性染色體在高等真核生物的兩種性別中是不同的
。性染色體的發(fā)現(xiàn)為Sutton-Boveri的學(xué)說(shuō)提供了一個(gè)實(shí)驗(yàn)證據(jù)

在孟德?tīng)栆郧埃?891年)德國(guó)的細(xì)胞學(xué)家亨金(Henking,H)曾經(jīng)用半翅目的昆蟲(chóng)蝽做實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)減數(shù)分裂中雄體細(xì)胞中含11對(duì)染色體和一條不配對(duì)的單條染色體
,在第一次減數(shù)分裂時(shí)
,它移向一極,亨金無(wú)以為名
,就稱其為“X”染色體
。后來(lái)在其它物種的雄體中也發(fā)現(xiàn)了“X”染色體

1900年麥克朗(McClung, C.E)等就發(fā)現(xiàn)了決定性別的染色體
。他們采用的材料多為蚱蜢和其它直翅目昆蟲(chóng)。1902年麥克朗發(fā)現(xiàn)了一種特殊的染色體
,稱為副染色體(accessory chromosome)
。在受精時(shí)
,它決定昆蟲(chóng)的性別
。1906年威爾遜(Wilson, E.B)觀察到另一種半翅目昆蟲(chóng)(Proteror)的雌體有6對(duì)染色體
,而雄性只有5對(duì),另外加一條不配對(duì)的染色體
,威爾遜稱其為X染色體
,其實(shí)雌性是有一對(duì)性染色體
,雄性為XO型。
在1905年斯蒂文斯(Stevens, N)發(fā)現(xiàn)擬步行蟲(chóng)屬(Tenebrio molitor)中的一種甲蟲(chóng)雌雄個(gè)體的染色體數(shù)目是相同的
,但在雄性中有一對(duì)是異源的
,大小不同
,其中有一條雌性中也有
,但是是成對(duì)的;另一條雌性中怎么也找不到
,斯蒂文斯就稱之為Y染色體。在黑腹果蠅中也發(fā)現(xiàn)了相同的情況
,果蠅共有4對(duì)染色體
,在雄性中有一對(duì)是異形的染色體。在1914年塞勒(Seiler,J)證明了在雄蛾中染色體都是同形的
,而在雌蛾中有一對(duì)異形染色體
。他們根據(jù)異形染色體的存在和性別的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)了性染色體
,現(xiàn)在已完全證實(shí)了他們的推論是完全正確的
。嚴(yán)格地說(shuō)異形染色體的存在僅是一條線索,而不是證據(jù)
,不能因?yàn)榇嬖诋愋稳旧w
,就表明其為性染色體。一定要通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明這條染色體上存在決定性別的主要基因
,方能定論

[編輯本段]揭開(kāi)X-染色體的神秘面紗
2005年3月17日,在Nature雜志上發(fā)表的一篇文章宣告基本完成對(duì)人類X染色體的全面分析
。對(duì)X染色體的詳細(xì)測(cè)序是英國(guó)Wellcome Trust Sanger研究中心領(lǐng)導(dǎo)下世界各地多所著名學(xué)院超過(guò)250位基因組研究人員共同完成的
,是人類基因組計(jì)劃的一部分。
從屬于NIH的美國(guó)國(guó)家人類基因組研究院的負(fù)責(zé)人弗朗西絲.柯林斯博士(Francis S. Collins, Ph.D)表示“對(duì)X染色體的詳細(xì)研究成果代表了生物學(xué)和醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域進(jìn)展的一個(gè)新的里程碑
。新的研究確認(rèn)了X染色體上有1098個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因--有趣的是
,這1098個(gè)基因中只有54個(gè)在對(duì)應(yīng)的Y染色體上有相應(yīng)功能.....[詳細(xì)]
染色體研究是臨床遺傳學(xué)研究的基礎(chǔ)
。測(cè)序結(jié)果表明X染色體包涵多達(dá)1100種基因
。但另人吃驚的是
,與之相關(guān)的疾病也有百余種,如X染色體易碎癥
、血友病
、孤獨(dú)癥
、肥胖肌肉萎縮病和白血病等
?div id="d48novz" class="flower left">
?磥?lái)這條染色體決不容小視!
X染色體對(duì)應(yīng)的另一半就是Y染色體
。人類Y染色體的測(cè)序工作也已經(jīng)完成
,并且發(fā)現(xiàn)它并沒(méi)有人們之前想象的那樣脆弱。Y染色體上有一個(gè)“睪丸”決定基因則對(duì)性別決定至關(guān)重要
。目前已經(jīng)知道的與Y染色體有關(guān)的疾病有十幾種

[編輯本段]染色體及染色體相關(guān)疾病
如果將人類基因組比作一本厚重的書(shū)
,這本書(shū)則由23章組成
,而每章都有它自己的故事
。到目前為止,已經(jīng)完成基因測(cè)序的常染色體還包括5
、6
、7
、9
、10
、13
、14
、16、19
、20
、21、22染色體
。染色體疾病的特點(diǎn)是大段的基因缺損或重復(fù)而使患者的智力和外觀發(fā)育甚至身體多個(gè)器官發(fā)生明顯異常
,如唐氏綜合病和微缺損癥

[編輯本段]基因組測(cè)序研究的新進(jìn)展
基因組研究以國(guó)際人類基因組計(jì)劃為代表
,是當(dāng)今生物技術(shù)研究的“熱中之熱”
。人類基因組草圖的完成宣告了一個(gè)新時(shí)代——后基因組時(shí)代的到來(lái)
。目前已經(jīng)完成基因組測(cè)序的動(dòng)物還有秀麗線蟲(chóng)(1998年)、果蠅(2000年)
、狗(2004年)和小雞(2004年)等
。我國(guó)研究人員獨(dú)立完成了水稻
、家蠶
、雞
、吸血蟲(chóng)等物種的全基因組測(cè)序工作

人大約有多少個(gè)基因
?多少個(gè)DNA分子?

幾年前最好的估計(jì)是人類具有10萬(wàn)個(gè)基因

,而當(dāng)人類基因組計(jì)劃完成后
,一下子下降為3萬(wàn)個(gè)基因
。運(yùn)用目前最流行的4種基因搜索程序?qū)θ祟惢蚪M全序列進(jìn)行搜索
,“基因智慧”的結(jié)果是24500個(gè)
,“雙生掃描”的結(jié)果是25600個(gè)
,“基因身份證”的結(jié)果是32400個(gè),“基因掃描”的結(jié)果是45000個(gè)
,而最近更多的人則傾向于是2萬(wàn)個(gè)基因
。(1)拿人體來(lái)說(shuō),其生殖細(xì)胞中有23條染色體
,從現(xiàn)在的研究看到
,每條染色體上就是一個(gè)DNA大分子
,可在這大分子上并沒(méi)看到有孟德?tīng)査傧氲哪菢拥摹盎颉薄H绻ㄒJ(rèn)為“基因”就在DNA分子上,那么細(xì)胞核內(nèi)的23個(gè)DNA分子如何能控制人體各種各樣數(shù)不勝數(shù)的性狀呢
?學(xué)者們?cè)O(shè)想DNA分子能分成許許多多的片段
,每個(gè)片段就是一個(gè)基因(所以把“基因”稱為DNA片段)
,由每個(gè)“片段”分別去控制人體各種各樣性狀
。那么
,人體上應(yīng)有多少不同的性狀?應(yīng)分出多少不同的DNA“片段”(基因)呢
?現(xiàn)在學(xué)者們正在對(duì)此進(jìn)行激烈的爭(zhēng)論
,有人認(rèn)為有10萬(wàn)個(gè)基因
,有人認(rèn)為6萬(wàn)個(gè)
,有人認(rèn)為3萬(wàn)個(gè)
,有人認(rèn)為至少有12萬(wàn)個(gè)
。不管怎么說(shuō)
,這“基因”數(shù)大家都會(huì)認(rèn)為至少是在2萬(wàn)個(gè)以上
,而每個(gè)DNA分子上至少有上千個(gè)基因。這就是說(shuō)
,每個(gè)DNA分子至少要分成上千個(gè)“片段”
。那么
,這種假設(shè)能否成立
?讓我們來(lái)思考一些最具體最起碼的問(wèn)題

①、從人們的研究看到DNA分子本身排列有序
,分子中的各原子都有化學(xué)鍵相連
,結(jié)合緊密
,并未分成天然的“片段”
,那么要把它們分成上千個(gè)片段
,且彼此間互不牽連
,能獨(dú)立分離
,自由組合
,這分開(kāi)它們
,克服化學(xué)鍵作用的力在哪兒?
、即便DNA能分成“片段”
,那么當(dāng)DNA分子分成上千個(gè)片段后
,它還是不是一個(gè)完整的分子
?它到底是以一個(gè)完整的分子發(fā)揮作用
,產(chǎn)生功能
,還是它本身沒(méi)有功能
,只讓它上面的“片段”各行其是
,各自將各不相同的所謂遺傳信息“轉(zhuǎn)錄”給RNA
,再“轉(zhuǎn)譯”給蛋白質(zhì)
,從而各自操縱生物五花八門的性狀
?從常識(shí)看,任何一個(gè)分子(無(wú)論有機(jī)物或無(wú)機(jī)物分子)都有作為分子的特有功能
,而不可能分成“片段”
,若要在外力的作用下
,強(qiáng)行分成“片段”
,其性質(zhì)也完全變了
,DNA分子能例外嗎

、退一萬(wàn)步說(shuō)
,即便DNA分子不僅能自由地分成上千個(gè)片段,而且每個(gè)片段也能獨(dú)自操縱蛋白質(zhì)
,那么在受精卵細(xì)胞內(nèi)有上萬(wàn)的片段(基因)
,當(dāng)它們各自發(fā)揮“功能”而又共同操縱一個(gè)個(gè)體的發(fā)育時(shí)
,彼此不“打架”
,不相互干擾嗎
?如何能使個(gè)體有條不紊的發(fā)育
??jī)H靠幾個(gè)“調(diào)節(jié)基因”
、“操縱基因”或別的什么特殊“基因”來(lái)起作用能行嗎
?再說(shuō)它們本身又受誰(shuí)調(diào)節(jié)
、操縱

、我們?cè)賮?lái)看生物的性狀
。每一個(gè)活的生物個(gè)體
,都是一個(gè)不可分割的統(tǒng)一整體,機(jī)體的各部之間
,即所有的“性狀”之間
,都是相互關(guān)聯(lián)的
。拿人來(lái)說(shuō)
,人的力氣大小
,跑步的快慢等性狀
,可直接看到它們與全身的健康情況
、平時(shí)的鍛煉情況等直接相關(guān)
,不是由某一“基因”能單獨(dú)控制得了的
。即便有些性狀看起來(lái)似乎只由某一器官控制
,譬如人的嗓音
,有的尖(銳)
,有的鈍
,這似乎只與聲帶有關(guān)
,但實(shí)際它卻與體內(nèi)的雌雄激素等都有關(guān)
,以前的太監(jiān)
,作了閹割手術(shù)后,其嗓音也會(huì)起變化
。再有
,各種性狀也是隨內(nèi)外環(huán)境的變化而變化的
。人的皮膚顏色不僅受陽(yáng)光照射的影響
,也受自身內(nèi)在狀況的影響
,有的病人臉色發(fā)青、發(fā)黃或蒼白等
。尤其是人的舌
,其舌質(zhì)與舌苔隨時(shí)隨身體狀況的變化而有明顯變化(中醫(yī)由此而查知人體的疾病與健康狀況)
,從這里更可直接看到人體的局部與整體是息息相關(guān)的
,不是彼此獨(dú)立互不影響的

只怕正是這無(wú)數(shù)的事實(shí)與種種的問(wèn)題也促使基因理論的學(xué)者們思考
,因而對(duì)基因概念不斷進(jìn)行修改(稱其為“發(fā)展”)
,只是
,發(fā)展到后來(lái)的基因概念是怎樣的呢
?在《基因概念的發(fā)展》(自然雜志
,1979
,2)一文中所述的概念卻與孟德?tīng)査僭O(shè)的概念完全不同了。孟德?tīng)柤僭O(shè)的基因概念是:基因間互不牽連
,能獨(dú)立分離
,自由組合
。一個(gè)基因控制一個(gè)性狀
,且不因環(huán)境的變化而改變
,即能穩(wěn)定的遺傳
。而文中所述發(fā)展了的概念卻是:“基因間形成相互制約的統(tǒng)一整體
,每個(gè)基因是這個(gè)整體中的一個(gè)組成部分?div id="jfovm50" class="index-wrap">!薄耙粋€(gè)基因可以影響許多性狀
,許多基因影響同一性狀”
。并且“是與內(nèi)外環(huán)境相互作用的”
。我們看
,這發(fā)展了的概念卻正好是對(duì)孟德?tīng)杻梢?guī)律進(jìn)行否定:既然稱“基因間形成為相互制約的統(tǒng)一整體”
,那它就不可能互不牽連
,獨(dú)立分離
,自由組合
。尤其是“一個(gè)基因可以影響許多性狀
,許多基因影響同一性狀
?div id="jfovm50" class="index-wrap">!边@就更不可能按純數(shù)學(xué)的排列組合關(guān)系推導(dǎo)出后代的性狀及數(shù)量比

“基因”概念的發(fā)展不僅直接否定了遺傳學(xué)的“兩基本規(guī)律”
,而且從理論上講也使“基因工程”無(wú)法下手操作
,因?yàn)榘丛械幕蚋拍睿阂粋€(gè)基因控制一個(gè)性狀
,且互不牽連
,那么通過(guò)對(duì)“基因”的剪接
、重組,就可創(chuàng)造出新物種來(lái)
。而發(fā)展了的概念卻說(shuō)“一個(gè)基因可以影響許多性狀
,許多基因影響同一性狀”,那么如何能下手將控制所需性狀的基因切割下來(lái)
,而不影響其它性狀呢

其實(shí)
,不僅發(fā)展后的基因概念使“基因工程”無(wú)法下手操作
,就是原有的基因概念,要下手切割基因
,從邏輯上也說(shuō)不過(guò)去
,我們就拿孟德?tīng)柤僭O(shè)的控制碗豆(莖)高矮的基因來(lái)說(shuō),如果真有高
、矮基因
,它們又可以被切割出來(lái)
,那么當(dāng)人們把它們切割下來(lái)后
,這碗豆還有沒(méi)有高矮
?若沒(méi)有了高矮
,這會(huì)是什么東西
?若變成了別的東西,那這基因控制的就不僅僅是高矮
,而是整個(gè)植株的狀況!若說(shuō)還有另一種情況:出現(xiàn)了新高矮
,那這控制新高矮的基因又從何來(lái)?
自然
,在這方面我們還可以提出許多基因理論無(wú)法解釋
、無(wú)法自圓其說(shuō)的問(wèn)題來(lái),但無(wú)需再多提
,下面我們從另外的角度來(lái)分析。
(2)由于DNA有忠實(shí)的復(fù)制性
,因而確定“基因”在DNA上
,DNA是遺傳物質(zhì)?div id="m50uktp" class="box-center"> ?墒侨藗儾粌H看到DNA與RNA都有忠實(shí)的復(fù)制性,近年來(lái)
,還看到蛋白質(zhì)也有忠實(shí)的復(fù)制性。中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員劉次全
,還作出了蛋白質(zhì)復(fù)制
,氨基酸配對(duì)模型。那么當(dāng)它們幾者都有復(fù)制性時(shí)
,這“基因”該確定在何處
?再有,原來(lái)以為蛋白質(zhì)沒(méi)有復(fù)制性
,因而認(rèn)為需聽(tīng)從DNA的遺傳指令
,現(xiàn)在蛋白質(zhì)自身有復(fù)制性時(shí),它還聽(tīng)不聽(tīng)DNA指令

還有
,現(xiàn)在人們還看到一些無(wú)機(jī)物小分子也有復(fù)制性
,也就是說(shuō)復(fù)制性并不是生物的特有性質(zhì)
,決定生物與非生物有不同本質(zhì)的地方并不在這兒。
(3)從世界六國(guó)科學(xué)家聯(lián)手合作的“人類基因組計(jì)劃”所公布的一些資料看
,也顯示了“基因”理論的種種矛盾與自我否定
。例如,按照基因決定性狀的理論,人與人之間各種“性狀”的明顯差異
,尤其是不同人種之間的巨大差異
,應(yīng)該在DNA上能直接反映出來(lái)。然而
,資料上顯示的卻相反:“地球上的每個(gè)人與所有的其他人共享99.99%的相同的基因密碼
。來(lái)自不同人種的人,比來(lái)自同一人種的人
,在基因上有更多的相似之處
。”
現(xiàn)在科學(xué)家們也在進(jìn)一步反思與修改“基因”理論:“一個(gè)基因等于一個(gè)疾病或一個(gè)基因制造一個(gè)關(guān)鍵蛋白質(zhì)的概念正在消失
?div id="4qifd00" class="flower right">
!薄巴V挂淮沃豢紤]一個(gè)基因的習(xí)慣,開(kāi)始試圖把集合作為一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)來(lái)一起思考
?div id="4qifd00" class="flower right">
!钡拇_,科學(xué)家們通過(guò)對(duì)“人類基因組計(jì)劃”的實(shí)施
,其認(rèn)識(shí)又進(jìn)了一步
,但要真正走出誤區(qū),還必須認(rèn)識(shí)錯(cuò)誤之根源

(4)認(rèn)為DNA揭示了生命的本質(zhì)及奧秘
,那么,DNA的本質(zhì)特征是什么
?即是忠實(shí)的復(fù)制性(不變性)與變異無(wú)規(guī)律性
。由此會(huì)得出什么結(jié)論?前面提到的雅克·莫諾
,他在書(shū)中說(shuō):這忠實(shí)的復(fù)制性是“最根本的生物不變量”
,“生物的一切屬性都是以這種基本的分子不變性為基礎(chǔ)”,它“抵制一切變革
,一切進(jìn)化
。”這難道就是生物的本質(zhì)與奧秘
?由此怎不會(huì)得出我們前面所例舉的那些荒謬結(jié)論

這“忠實(shí)的復(fù)制性”,實(shí)際是一種機(jī)械的
、死的
,連非生物也具有的特性,生物所具有的強(qiáng)大的生命活力
,不斷變化發(fā)展的特性
,尤其是人所具有的無(wú)限的學(xué)習(xí)、認(rèn)知、應(yīng)變
、創(chuàng)造等等能力
,從DNA里絲毫體現(xiàn)不出來(lái),也沒(méi)任何“基因”能操縱得了

“變異無(wú)規(guī)律性”
,這不僅不是生物的特性,在非生物物質(zhì)里也找不到
,宇宙萬(wàn)事萬(wàn)物都有其變化的規(guī)律性
,我們研究任何學(xué)問(wèn)都是研究那門學(xué)問(wèn)中物質(zhì)的運(yùn)動(dòng)變化規(guī)律性。這DNA所具有的“基本特性”
,是與生物所具有的最本質(zhì)的特性完全相反的
。人們會(huì)問(wèn):孟德?tīng)栐囼?yàn)中所出現(xiàn)的性狀變化,難道不是事實(shí)
?難道沒(méi)有它的物質(zhì)基礎(chǔ)
?難道不需要人們?nèi)ふ遗c認(rèn)識(shí)其物質(zhì)基礎(chǔ)(實(shí)體)?

求基因工程文章

迄今為止

,基因工程還沒(méi)有用于人體
,但已在從細(xì)菌到家畜的幾乎所有非人生命物體上做了實(shí)驗(yàn),并取得了成功
。事實(shí)上
,所有用于治療糖尿病的胰島素都來(lái)自一種細(xì)菌,其DNA中被插入人類可產(chǎn)生胰島素的基因
,細(xì)菌便可自行復(fù)制胰島素
。基因工程技術(shù)使得許多植物具有了抗病蟲(chóng)害和抗除草劑的能力
;在美國(guó)
,大約有一半的大豆和四分之一的玉米都是轉(zhuǎn)基因的。目前
,是否該在農(nóng)業(yè)中采用轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物已成為人們爭(zhēng)論的焦點(diǎn):支持者認(rèn)為
,轉(zhuǎn)基因的農(nóng)產(chǎn)品更容易生長(zhǎng),也含有更多的營(yíng)養(yǎng)(甚至藥物)
,有助于減緩世界范圍內(nèi)的饑荒和疾?div id="jfovm50" class="index-wrap">。欢磳?duì)者則認(rèn)為
,在農(nóng)產(chǎn)品中引入新的基因會(huì)產(chǎn)生副作用
,尤其是會(huì)破壞環(huán)境。
基因工程的前景科學(xué)界預(yù)言
,21世紀(jì)是一個(gè)基因工程世紀(jì)
。基因工程是在分子水平對(duì)生物遺傳作人為干預(yù)
,要認(rèn)識(shí)它
,我們先從生物工程談起:生物工程又稱生物技術(shù),是一門應(yīng)用現(xiàn)代生命科學(xué)原理和信息及化工等技術(shù)
,利用活細(xì)胞或其產(chǎn)生的酶來(lái)對(duì)廉價(jià)原材料進(jìn)行不同程度的加工
,提供大量有用產(chǎn)品的綜合性工程技術(shù)。
生物工程的基礎(chǔ)是現(xiàn)代生命科學(xué)
、技術(shù)科學(xué)和信息科學(xué)
。生物工程的主要產(chǎn)品是為社會(huì)提供大量?jī)?yōu)質(zhì)發(fā)酵產(chǎn)品,例如生化藥物
、化工原料
、能源、生物防治劑以及食品和飲料
,還可以為人類提供治理環(huán)境
、提取金屬、臨床診斷
、基因治療和改良農(nóng)作物品種等社會(huì)服務(wù)

生物工程主要有基因工程、細(xì)胞工程
、酶工程
、蛋白質(zhì)工程和微生物工程等5個(gè)部分。其中基因工程就是人們對(duì)生物基因進(jìn)行改造
,利用生物生產(chǎn)人們想要的特殊產(chǎn)品
。隨著DNA的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和遺傳機(jī)制的秘密一點(diǎn)一點(diǎn)呈現(xiàn)在人們眼前,生物學(xué)家不再僅僅滿足于探索
、提示生物遺傳的秘密
,而是開(kāi)始躍躍欲試,設(shè)想在分子的水平上去干預(yù)生物的遺傳特性

美國(guó)的吉爾伯特是堿基排列分析法的創(chuàng)始人
,他率先支持人類基因組工程 如果將一種生物的DNA中的某個(gè)遺傳密碼片斷連接到另外一種生物的DNA鏈上去,將DNA重新組織一下
,不就可以按照人類的愿望
,設(shè)計(jì)出新的遺傳物質(zhì)并創(chuàng)造出新的生物類型嗎?這與過(guò)去培育生物繁殖后代的傳統(tǒng)做法完全不同
,它很像技術(shù)科學(xué)的工程設(shè)計(jì)
,即按照人類的需要把這種生物的這個(gè)“基因”與那種生物的那個(gè)“基因”重新“施工”,“組裝”成新的基因組合
,創(chuàng)造出新的生物
。這種完全按照人的意愿
,由重新組裝基因到新生物產(chǎn)生的生物科學(xué)技術(shù),就被稱為“基因工程”
,或者稱之為“遺傳工程”

人類基因工程走過(guò)的主要?dú)v程怎樣呢?1866年
,奧地利遺傳學(xué)家孟德?tīng)柹窀赴l(fā)現(xiàn)生物的遺傳基因規(guī)律
;1868年,瑞士生物學(xué)家弗里德里希發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)存有酸性和蛋白質(zhì)兩個(gè)部分
。酸性部分就是后來(lái)的所謂的DNA
;1882年,德國(guó)胚胎學(xué)家瓦爾特弗萊明在研究蠑螈細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)的包含有大量的分裂的線狀物體
,也就是后來(lái)的染色體
;1944年,美國(guó)科研人員證明DNA是大多數(shù)有機(jī)體的遺傳原料
,而不是蛋白質(zhì);1953年
,美國(guó)生化學(xué)家華森和英國(guó)物理學(xué)家克里克宣布他們發(fā)現(xiàn)了DNA的雙螺旋結(jié)果
,奠下了基因工程的基礎(chǔ);1980年
,第一只經(jīng)過(guò)基因改造的老鼠誕生;1996年
,第一只克隆羊誕生
;1999年,美國(guó)科學(xué)家破解了人類第 22組基因排序列圖
;未來(lái)的計(jì)劃是可以根據(jù)基因圖有針對(duì)性地對(duì)有關(guān)病癥下藥。
人類基因組研究是一項(xiàng)生命科學(xué)的基礎(chǔ)性研究
。有科學(xué)家把基因組圖譜看成是指路圖
,或化學(xué)中的元素周期表;也有科學(xué)家把基因組圖譜比作字典
,但不論是從哪個(gè)角度去闡釋,破解人類自身基因密碼
,以促進(jìn)人類健康
、預(yù)防疾病、延長(zhǎng)壽命
,其應(yīng)用前景都是極其美好的
。人類10萬(wàn)個(gè)基因的信息以及相應(yīng)的染色體位置被破譯后,破譯人類和動(dòng)植物的基因密碼
,為攻克疾病和提高農(nóng)作物產(chǎn)量開(kāi)拓了廣闊的前景。將成為醫(yī)學(xué)和生物制藥產(chǎn)業(yè)知識(shí)和技術(shù)創(chuàng)新的源泉
。美國(guó)的貝克維茲正在觀察器皿中的菌落
,他曾對(duì)人類基因組工程提出警告

科學(xué)研究證明,一些困擾人類健康的主要疾病
,例如心腦血管疾病
、糖尿病、肝病
、癌癥等都與基因有關(guān)。依據(jù)已經(jīng)破譯的基因序列和功能
,找出這些基因并針對(duì)相應(yīng)的病變區(qū)位進(jìn)行藥物篩選
,甚至基于已有的基因知識(shí)來(lái)設(shè)計(jì)新藥,就能“有的放矢”地修補(bǔ)或替換這些病變的基因
,從而根治頑癥?div id="m50uktp" class="box-center"> ;蛩幬飳⒊蔀?1世紀(jì)醫(yī)藥中的耀眼明星
。基因研究不僅能夠?yàn)楹Y選和研制新藥提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)
,也為利用基因進(jìn)行檢測(cè)、預(yù)防和治療疾病提供了可能
。比如
,有同樣生活習(xí)慣和生活環(huán)境的人
,由于具有不同基因序列
,對(duì)同一種病的易感性就大不一樣。明顯的例子有
,同為吸煙人群
,有人就易患肺癌
,有人則不然
。醫(yī)生會(huì)根據(jù)各人不同的基因序列給予因人而異的指導(dǎo)
,使其養(yǎng)成科學(xué)合理的生活習(xí)慣
,最大可能地預(yù)防疾病

人類基因工程的開(kāi)展使破譯人類全部DNA指日可待。
信息技術(shù)的發(fā)展改變了人類的生活方式
,而基因工程的突破將幫助人類延年益壽。目前
,一些國(guó)家人口的平均壽命已突破80歲
,中國(guó)也突破了70歲。有科學(xué)家預(yù)言
,隨著癌癥
、心腦血管疾病等頑癥的有效攻克,在2020至2030年間
,可能出現(xiàn)人口平均壽命突破100歲的國(guó)家。到2050年
,人類的平均壽命將達(dá)到90至95歲

人類將挑戰(zhàn)生命科學(xué)的極限。1953年2月的一天
,英國(guó)科學(xué)家弗朗西斯·克里克宣布:我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了生命的秘密。他發(fā)現(xiàn)DNA是一種存在于細(xì)胞核中的雙螺旋分子
,決定了生物的遺傳
。有趣的是,這位科學(xué)家是在劍橋的一家酒吧宣布了這一重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)的
。破譯人類和動(dòng)植物的基因密碼,為攻克疾病和提高農(nóng)作物產(chǎn)量開(kāi)拓了廣闊的前景
。1987年
,美國(guó)科學(xué)家提出了“人類基因組計(jì)劃”
,目標(biāo)是確定人類的全部遺傳信息
,確定人的基因在23對(duì)染色體上的具體位置,查清每個(gè)基因核苷酸的順序
,建立人類基因庫(kù)
。1999年
,人的第22對(duì)染色體的基因密碼被破譯
,“人類基因組計(jì)劃”邁出了成功的一步
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?梢灶A(yù)見(jiàn)
,在今后的四分之一世紀(jì)里,科學(xué)家們就可能揭示人類大約5000種基因遺傳病的致病基因
,從而為癌癥、糖尿病
、心臟病
、血友病等致命疾病找到基因療法

繼2000年6月26日科學(xué)家公布人類基因組"工作框架圖"之后
,中
、美
、日、德
、法、英等6國(guó)科學(xué)家和美國(guó)塞萊拉公司2001年2月12日聯(lián)合公布人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果
。這次公布的人類基因組圖譜是在原"工作框架圖"的基礎(chǔ)上
,經(jīng)過(guò)整理、分類和排列后得到的
,它更加準(zhǔn)確、清晰
、完整
。人類基因組蘊(yùn)涵有人類生、老
、病、死的絕大多數(shù)遺傳信息
,破譯它將為疾病的診斷
、新藥物的研制和新療法的探索帶來(lái)一場(chǎng)革命。人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果的公布將對(duì)生命科學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展起到重要的推動(dòng)作用
。隨著人類基因組研究工作的進(jìn)一步深入
,生命科學(xué)和生物技術(shù)將隨著新的世紀(jì)進(jìn)入新的紀(jì)元。
基因工程在20世紀(jì)取得了很大的進(jìn)展
,這至少有兩個(gè)有力的證明。一是轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物
,一是克隆技術(shù)
。轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物由于植入了新的基因,使得動(dòng)植物具有了原先沒(méi)有的全新的性狀
,這引起了一場(chǎng)農(nóng)業(yè)革命。如今
,轉(zhuǎn)基因技術(shù)已經(jīng)開(kāi)始廣泛應(yīng)用
,如抗蟲(chóng)西紅柿、生長(zhǎng)迅速的鯽魚(yú)等
。1997年世界十大科技突破之首是克隆羊的誕生。這只叫“多利”母綿羊是第一只通過(guò)無(wú)性繁殖產(chǎn)生的哺乳動(dòng)物
,它完全秉承了給予它細(xì)胞核的那只母羊的遺傳基因
。“克隆”一時(shí)間成為人們注目的焦點(diǎn)
。盡管有著倫理和社會(huì)方面的憂慮
,但生物技術(shù)的巨大進(jìn)步使人類對(duì)未來(lái)的想象有了更廣闊的空間

基因工程大事記
1860至1870年 奧地利學(xué)者孟德?tīng)柛鶕?jù)豌豆雜交實(shí)驗(yàn)提出遺傳因子概念
,并總結(jié)出孟德?tīng)栠z傳定律。
1909年 丹麥植物學(xué)家和遺傳學(xué)家約翰遜首次提出“基因”這一名詞
,用以表達(dá)孟德?tīng)柕倪z傳因子概念

1944年 3位美國(guó)科學(xué)家分離出細(xì)菌的DNA(脫氧核糖核酸)
,并發(fā)現(xiàn)DNA是攜帶生命遺傳物質(zhì)的分子

1953年 美國(guó)人沃森和英國(guó)人克里克通過(guò)實(shí)驗(yàn)提出了DNA分子的雙螺旋模型。
1969年 科學(xué)家成功分離出第一個(gè)基因

1980年 科學(xué)家首次培育出世界第一個(gè)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物轉(zhuǎn)基因小鼠。
1983年 科學(xué)家首次培育出世界第一個(gè)轉(zhuǎn)基因植物轉(zhuǎn)基因煙草

1988年 K.Mullis發(fā)明了PCR技術(shù)

1990年10月 被譽(yù)為生命科學(xué)“阿波羅登月計(jì)劃”的國(guó)際人類基因組計(jì)劃啟動(dòng)。
1998年 一批科學(xué)家在美國(guó)羅克威爾組建塞萊拉遺傳公司,與國(guó)際人類基因組計(jì)劃展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)

1998年12月 一種小線蟲(chóng)完整基因組序列的測(cè)定工作宣告完成,這是科學(xué)家第一次繪出多細(xì)胞動(dòng)物的基因組圖譜

1999年9月 中國(guó)獲準(zhǔn)加入人類基因組計(jì)劃
,負(fù)責(zé)測(cè)定人類基因組全部序列的1%
。中國(guó)是繼美
、英、日
、德
、法之后第6個(gè)國(guó)際人類基因組計(jì)劃參與國(guó),也是參與這一計(jì)劃的惟一發(fā)展中國(guó)家

1999年12月1日 國(guó)際人類基因組計(jì)劃聯(lián)合研究小組宣布,完整破譯出人體第22對(duì)染色體的遺傳密碼
,這是人類首次成功地完成人體染色體完整基因序列的測(cè)定

2000年4月6日 美國(guó)塞萊拉公司宣布破譯出一名實(shí)驗(yàn)者的完整遺傳密碼,但遭到不少科學(xué)家的質(zhì)疑

2000年4月底 中國(guó)科學(xué)家按照國(guó)際人類基因組計(jì)劃的部署
,完成了1%人類基因組的工作框架圖

2000年5月8日 德、日等國(guó)科學(xué)家宣布
,已基本完成了人體第21對(duì)染色體的測(cè)序工作

2000年6月26日 科學(xué)家公布人類基因組工作草圖
,標(biāo)志著人類在解讀自身“生命之書(shū)”的路上邁出了重要一步

2000年12月14日 美英等國(guó)科學(xué)家宣布繪出擬南芥基因組的完整圖譜,這是人類首次全部破譯出一種植物的基因序列

2001年2月12日 中
、美
、日
、德、法
、英6國(guó)科學(xué)家和美國(guó)塞萊拉公司聯(lián)合公布人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果。
科學(xué)家首次公布人類基因組草圖“基因信息”。

基因研究 各國(guó)爭(zhēng)先恐后 基因時(shí)代的全球版圖
讓我們看一下在新世紀(jì)到來(lái)時(shí)
,世界各國(guó)的基因科學(xué)研究狀況

英國(guó):早在20世紀(jì)80年代中期,英國(guó)就有了第一家生物科技企業(yè)
,是歐洲國(guó)家中發(fā)展最早的。如今它已擁有560家生物技術(shù)公司
,歐洲70家上市的生物技術(shù)公司中
,英國(guó)占了一半。
德國(guó):德國(guó)政府認(rèn)識(shí)到
,生物科技將是保持德國(guó)未來(lái)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵,于是在1993年通過(guò)立法
,簡(jiǎn)化生物技術(shù)企業(yè)的審批手續(xù)
,并且撥款1.5億馬克,成立了3個(gè)生物技術(shù)研究中心
。此外,政府還計(jì)劃在未來(lái)5年中斥資12億馬克
,用于人類基因組計(jì)劃的研究
。1999年德國(guó)研究人員申請(qǐng)的生物技術(shù)專利已經(jīng)占到了歐洲的14%。
法國(guó):法國(guó)政府在過(guò)去10年中用于生物技術(shù)的資金已經(jīng)增加了10倍
,其中最典型的項(xiàng)目就是1998年在巴黎附近成立的號(hào)稱“基因谷”的科技園區(qū),這里聚集著法國(guó)最有潛力的新興生物技術(shù)公司
。另外20個(gè)法國(guó)城市也準(zhǔn)備仿照“基因谷”建立自己的生物科技園區(qū)

西班牙:馬爾制藥公司是該國(guó)生物科技企業(yè)的代表,該公司專門從海洋生物中尋找抗癌物質(zhì)
。其中最具開(kāi)發(fā)價(jià)值的是ET-743,這是一種從加勒比海和地中海的海底噴出物中提取的紅色抗癌藥物
。ET-743計(jì)劃于2002年在歐洲注冊(cè)生產(chǎn)
,將用于治療骨癌、皮膚癌
、卵巢癌、乳腺癌等多種常見(jiàn)癌癥

印度:印度政府資助全國(guó)50多家研究中心來(lái)收集人類基因組數(shù)據(jù)
。由于獨(dú)特的“種姓制度”和一些偏僻部落的內(nèi)部通婚習(xí)俗
,印度人口的基因庫(kù)是全世界保存得最完整的,這對(duì)于科學(xué)家尋找遺傳疾病的病理和治療方法來(lái)說(shuō)是個(gè)非常寶貴的資料庫(kù)
。但印度的私營(yíng)生物技術(shù)企業(yè)還處于起步階段。
日本:日本政府已經(jīng)計(jì)劃將明年用于生物技術(shù)研究的經(jīng)費(fèi)增加23%
。一家私營(yíng)企業(yè)還成立了“龍基因中心”
,它將是亞洲最大的基因組研究機(jī)構(gòu)。
新加坡:新加坡宣布了一項(xiàng)耗資6000萬(wàn)美元的基因技術(shù)研究項(xiàng)目
,研究疾病如何對(duì)亞洲人和白種人產(chǎn)生不同影響。該計(jì)劃重點(diǎn)分析基因差異以及什么樣的治療方法對(duì)亞洲人管用
,以最終獲得用于確定和治療疾病的新知識(shí)
;并設(shè)立高技術(shù)公司來(lái)制造這一研究所衍生出的藥物和醫(yī)療產(chǎn)品。
中國(guó):參與了人類基因組計(jì)劃
,測(cè)定了1%的序列,這為21世紀(jì)的中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)帶來(lái)了光明
。這“1%項(xiàng)目”使中國(guó)走進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)的國(guó)際先進(jìn)行列
,也使中國(guó)理所當(dāng)然地分享人類基因組計(jì)劃的全部成果、資源與技術(shù)


基因工程與農(nóng)牧業(yè)、食品工業(yè)
運(yùn)用基因工程技術(shù)
,不但可以培養(yǎng)優(yōu)質(zhì)
、高產(chǎn)、抗性好的農(nóng)作物及畜
、禽新品種,還可以培養(yǎng)出具有特殊用途的動(dòng)
、植物。
1.轉(zhuǎn)基因魚(yú)
生長(zhǎng)快
、耐不良環(huán)境
、肉質(zhì)好的轉(zhuǎn)基因魚(yú)(中國(guó))。
2.轉(zhuǎn)基因牛
乳汁中含有人生長(zhǎng)激素的轉(zhuǎn)基因牛(阿根廷)

3.轉(zhuǎn)黃瓜抗青枯病基因的甜椒
4.轉(zhuǎn)魚(yú)抗寒基因的番茄
5.轉(zhuǎn)黃瓜抗青枯病基因的馬鈴薯
6.不會(huì)引起過(guò)敏的轉(zhuǎn)基因大豆
7.超級(jí)動(dòng)物
導(dǎo)入貯藏蛋白基因的超級(jí)羊和超級(jí)小鼠
8.特殊動(dòng)物
導(dǎo)入人基因具特殊用途的豬和小鼠
9.抗蟲(chóng)棉
蘇云金芽胞桿菌可合成毒蛋白殺死棉鈴蟲(chóng),把這部分基因?qū)朊藁ǖ碾x體細(xì)胞中
,再組織培養(yǎng)就可獲得抗蟲(chóng)棉

[編輯本段]基因工程與環(huán)境保護(hù)
基因工程做成的DNA探針能夠十分靈敏地檢測(cè)環(huán)境中的病毒、細(xì)菌等污染。
利用基因工程培育的指示生物能十分靈敏地反映環(huán)境污染的情況
,卻不易因環(huán)境污染而大量死亡
,甚至還可以吸收和轉(zhuǎn)化污染物

基因工程與環(huán)境污染治理
基因工程做成的“超級(jí)細(xì)菌”能吞食和分解多種污染環(huán)境的物質(zhì)

(通常一種細(xì)菌只能分解石油中的一種烴類,用基因工程培育成功的“超級(jí)細(xì)菌”卻能分解石油中的多種烴類化合物
。有的還能吞食轉(zhuǎn)化汞、鎘等重金屬
,分解DDT等毒害物質(zhì)
。)

基因治療可待 醫(yī)學(xué)革命到來(lái)
“基因”釋意 現(xiàn)在我們通用的“基因”一詞,是由“gene”音譯而來(lái)的
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;蚓褪菦Q定一個(gè)生物物種的所有生命現(xiàn)象的最基本的因子
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?茖W(xué)家們認(rèn)為這個(gè)詞翻譯得不僅音順,意義也貼切
,是科學(xué)名詞外語(yǔ)漢譯的典范
?div id="4qifd00" class="flower right">
;蜃鳛闄C(jī)體內(nèi)的遺傳單位
,不僅可以決定我們的相貌、高矮
,而且它的異常會(huì)不可避免地導(dǎo)致各種疾病的出現(xiàn)
。某些缺陷基因可能會(huì)遺傳給后代
,有些則不能
。基因治療的提出最初是針對(duì)單基因缺陷的遺傳疾病
,目的在于有一個(gè)正常的基因來(lái)代替缺陷基因或者來(lái)補(bǔ)救缺陷基因的致病因素

用基因治病是把功能基因?qū)氩∪梭w內(nèi)使之表達(dá)
,并因表達(dá)產(chǎn)物——蛋白質(zhì)發(fā)揮了功能使疾病得以治療
。基因治療的結(jié)果就像給基因做了一次手術(shù)
,治病治根
,所以有人又把它形容為“分子外科”。
我們可以將基因治療分為性細(xì)胞基因和體細(xì)胞基因治療兩種類型
。性細(xì)胞基因治療是在患者的性細(xì)胞中進(jìn)行操作
,使其后代從此再不會(huì)得這種遺傳疾病。體細(xì)胞基因治療是當(dāng)前基因治療研究的主流
。但其不足之處也很明顯
,它并沒(méi)前改變病人已有單個(gè)或多個(gè)基因缺陷的遺傳背景
,以致在其后代的子孫中必然還會(huì)有人要患這一疾病

無(wú)論哪一種基因治療,目前都處于初期的臨床試驗(yàn)階段
,均沒(méi)有穩(wěn)定的療效和完全的安全性
,這是當(dāng)前基因治療的研究現(xiàn)狀

可以說(shuō)
,在沒(méi)有完全解釋人類基因組的運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制、充分了解基因調(diào)控機(jī)制和疾病的分子機(jī)理之前進(jìn)行基因治療是相當(dāng)危險(xiǎn)的
。增強(qiáng)基因治療的安全性
,提高臨床試驗(yàn)的嚴(yán)密性及合理性尤為重要
。盡管基因治療仍有許多障礙有待克服
,但總的趨勢(shì)是令人鼓舞的。據(jù)統(tǒng)計(jì)
,截止1998年底
,世界范圍內(nèi)已有373個(gè)臨床法案被實(shí)施
,累計(jì)3134人接受了基因轉(zhuǎn)移試驗(yàn)
,充分顯示了其巨大的開(kāi)發(fā)潛力及應(yīng)用前景。正如基因治療的奠基者們當(dāng)初所預(yù)言的那樣
,基因治療的出現(xiàn)將推動(dòng)新世紀(jì)醫(yī)學(xué)的革命性變化

[編輯本段]基因工程將使傳統(tǒng)中藥進(jìn)入新時(shí)代
5月13日 13日參加“中藥與天然藥物”國(guó)際研討會(huì)的中國(guó)專家認(rèn)為
,轉(zhuǎn)基因藥用植物或器官研究
、有效次生代謝途徑關(guān)鍵酶基因的克隆研究、中藥DNA分子標(biāo)記以及中藥基因芯片的研究等
,已成為當(dāng)今中藥研究的熱點(diǎn),并將使傳統(tǒng)中藥進(jìn)入一個(gè)嶄新的時(shí)代

據(jù)北京大學(xué)天然藥物及仿生學(xué)藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任果德安介紹
,轉(zhuǎn)基因藥用植物或器官和組織研究是中國(guó)近幾年中藥生物技術(shù)比較活躍的領(lǐng)域之一。
在轉(zhuǎn)基因藥用植物的研究方面
,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所分別通過(guò)發(fā)根農(nóng)桿菌和根癌農(nóng)桿菌誘導(dǎo)丹參形成毛狀根和冠癭瘤進(jìn)而再分化形成植株
,他們將其與栽培的丹參作了形態(tài)和化學(xué)成分比較研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)毛狀根再生的植株葉片皺縮
、節(jié)間縮短、植株矮化
、須根發(fā)達(dá)等
;而冠癭組織再生的植株株形高大、根系發(fā)達(dá)
、產(chǎn)量高
,丹參酮的含量高于對(duì)照,這對(duì)丹參的良種繁育
,提高藥材質(zhì)量具有重要意義。
果德安說(shuō)
,研究中藥化學(xué)成分的生物合成途徑
,不僅可以有助于這些化學(xué)成分的仿生合成,而且還可以人為地對(duì)這些化學(xué)成分的合成進(jìn)行生物調(diào)控
,有利于定向合成所需要的化學(xué)成分。國(guó)內(nèi)有關(guān)這方面的研究已經(jīng)開(kāi)始起步

據(jù)了解
,中國(guó)在中藥研究中生物技術(shù)應(yīng)用方面的研究已經(jīng)漸漸興起,有些方面如藥用植物組織與細(xì)胞培養(yǎng)
,已積累了二三十年的經(jīng)驗(yàn)
,理論和技術(shù)都相當(dāng)成熟
,而且在全國(guó)范圍內(nèi)已形成了一定的規(guī)模
。其中,中藥材細(xì)胞工程研究正處于鼎盛時(shí)期

果德安介紹說(shuō)
,面對(duì)許多野生植物瀕于滅絕
,一些特殊環(huán)境下的植物引種困難等問(wèn)題
,中國(guó)科學(xué)工作者開(kāi)始探索通過(guò)高等植物細(xì)胞、器官等的大量培養(yǎng)生產(chǎn)有用的次生代謝物
。研究?jī)?nèi)容包括通過(guò)高產(chǎn)組織或細(xì)胞系的篩選與培養(yǎng)條件的優(yōu)化和通過(guò)對(duì)次生代謝產(chǎn)物生物合成途徑的調(diào)控等
,達(dá)到降低成本及提高次生代謝產(chǎn)物產(chǎn)量的目的

此外
,近來(lái)利用植物懸浮培養(yǎng)細(xì)胞或不定根
、發(fā)狀根對(duì)外源化學(xué)成分進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的研究也在悄然興起,并已取得了一定的進(jìn)展

不僅如此
,科學(xué)工作者更加重視對(duì)次生代謝產(chǎn)物生物合成途徑調(diào)控的研究
。這些研究都取得了令人興奮的成果
,說(shuō)明中國(guó)的藥用植物的細(xì)胞培養(yǎng)已進(jìn)入一個(gè)嶄新的時(shí)代。
果德安認(rèn)為
,今后研究的主要方向應(yīng)集中在價(jià)值大且瀕危的藥用植物的組織細(xì)胞培養(yǎng)
;對(duì)次生代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生進(jìn)行調(diào)控;一些重要中藥化學(xué)成分的生物轉(zhuǎn)化
。另外,還應(yīng)該加強(qiáng)動(dòng)物藥的生物技術(shù)研究

[編輯本段]基因工程與醫(yī)藥衛(wèi)生
1.基因工程藥品的生產(chǎn):
許多藥品的生產(chǎn)是從生物組織中提取的
。受材料來(lái)源限制產(chǎn)量有限,其價(jià)格往往十分昂貴

微生物生長(zhǎng)迅速
,容易控制,適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)
。若將生物合成相應(yīng)藥物成分的基因?qū)胛⑸锛?xì)胞內(nèi),讓它們產(chǎn)生相應(yīng)的藥物
,不但能解決產(chǎn)量問(wèn)題
,還能大大降低生產(chǎn)成本。
⑴基因工程胰島素
胰島素是治療糖尿病的特效藥
,長(zhǎng)期以來(lái)只能依靠從豬、牛等動(dòng)物的胰腺中提取
,100Kg胰腺只能提取4-5g的胰島素
,其產(chǎn)量之低和價(jià)格之高可想而知。
將合成的胰島素基因?qū)氪竽c桿菌
,每2000L培養(yǎng)液就能產(chǎn)生100g胰島素
!大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)不但解決了這種比黃金還貴的藥品產(chǎn)量問(wèn)題,還使其價(jià)格降低了30%-50%!
⑵基因工程干擾素
干擾素治療病毒感染簡(jiǎn)直是“萬(wàn)能靈藥”
!過(guò)去從人血中提取
,300L血才提取1mg
!其“珍貴”程度自不用多說(shuō)

基因工程人干擾素α-2b(安達(dá)芬) 是我國(guó)第一個(gè)全國(guó)產(chǎn)化基因工程人干擾素α-2b,具有抗病毒
,抑制腫瘤細(xì)胞增生,調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用
,廣泛用于病毒性疾病治療和多種腫瘤的治療
,是當(dāng)前國(guó)際公認(rèn)的病毒性疾病治療的首選藥物和腫瘤生物治療的主要藥物。
⑶其它基因工程藥物
人造血液
、白細(xì)胞介素
、乙肝疫苗等通過(guò)基因工程實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)
,均為解除人類的病苦
,提高人類的健康水平發(fā)揮了重大的作用。
2.基因診斷與基因治療:
運(yùn)用基因工程設(shè)計(jì)制造的“DNA探針”檢測(cè)肝炎病毒等病毒感染及遺傳缺陷
,不但準(zhǔn)確而且迅速
。通過(guò)基因工程給患有遺傳病的人體內(nèi)導(dǎo)入正常基因可“一次性”解除病人的疾苦

◆SCID的基因工程治療
重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)患者缺乏正常的人體免疫功能,只要稍被細(xì)菌或者病毒感染
,就會(huì)發(fā)病死亡
。這個(gè)病的機(jī)理是細(xì)胞的一個(gè)常染色體上編碼腺苷酸脫氨酶(簡(jiǎn)稱ADA)的基因(ada)發(fā)生了突變?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?梢酝ㄟ^(guò)基因工程的方法治療


基因工程——產(chǎn)最高效藥物的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物
轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是一種個(gè)體表達(dá)反應(yīng)系統(tǒng)
,代表了當(dāng)今時(shí)代藥物生產(chǎn)的最新成就
,也是最復(fù)雜、最具有廣闊前景的生物反應(yīng)系統(tǒng)
。就通過(guò)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物家畜來(lái)生產(chǎn)基因藥物而言
,最理想的表達(dá)場(chǎng)所是乳腺。因?yàn)槿橄偈且粋€(gè)外泌器官
,乳汁不進(jìn)入體內(nèi)循環(huán),不會(huì)影響到轉(zhuǎn)基因動(dòng)物本身的生理代謝反應(yīng)
。從轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的乳汁中獲取的基因產(chǎn)物
,不但產(chǎn)量高
、易提純,而且表達(dá)的蛋白經(jīng)過(guò)充分的修飾加工
,具有穩(wěn)定的生物活性,因此又稱為“動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器”
。所以用轉(zhuǎn)基因牛
、羊等家畜的乳腺表達(dá)人類所需蛋白基因,就相當(dāng)于建一座大型制藥廠
,這種藥物工廠顯然具有投資少
、效益高
、無(wú)公害等優(yōu)點(diǎn)

從生物學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)看,生物機(jī)體對(duì)能量的利用和轉(zhuǎn)化的效率是當(dāng)今世界上任何機(jī)械裝置所望塵莫及的
。因此
,通過(guò)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物來(lái)生產(chǎn)藥物是迄今為止人們所能想象得出的最為有效、最為先進(jìn)的系統(tǒng)

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的乳腺可以源源不斷地提供目的基因的產(chǎn)生(藥物蛋白質(zhì)),不但產(chǎn)量高
,而且表達(dá)的產(chǎn)物已經(jīng)過(guò)充分修飾和加工
,具有穩(wěn)定的生物活性。作為生物反應(yīng)器的轉(zhuǎn)基因運(yùn)動(dòng)又可無(wú)限繁殖
,故具有成本低
、周期短和效益好的優(yōu)點(diǎn)
。一些由轉(zhuǎn)基因家畜乳汁中分離的藥物蛋白正用于臨床試驗(yàn)

目前,我國(guó)在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的研究領(lǐng)域
,已獲得了轉(zhuǎn)基因小鼠
、轉(zhuǎn)基因兔、轉(zhuǎn)基因魚(yú)
、轉(zhuǎn)基因豬、轉(zhuǎn)基因羊和轉(zhuǎn)基因牛
。20世紀(jì)90年代
,國(guó)家“863”高技術(shù)計(jì)劃已將轉(zhuǎn)基因羊——乳腺生物反應(yīng)器的研究列為重大項(xiàng)目

雖然目前通過(guò)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物(家畜)——乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)的藥物或珍貴蛋白尚未形成產(chǎn)業(yè)
,但據(jù)國(guó)外經(jīng)濟(jì)學(xué)家預(yù)測(cè)
,大約10年后,轉(zhuǎn)基因運(yùn)動(dòng)生產(chǎn)的藥品就會(huì)鼎足于世界市場(chǎng)
。那時(shí)
,單是藥物的年銷售額就超過(guò)250億美元(還不包括營(yíng)養(yǎng)蛋白和其他產(chǎn)品),從而使轉(zhuǎn)基因動(dòng)物(家畜)——乳腺生物反應(yīng)器產(chǎn)業(yè)成為最具有高額利潤(rùn)的新型工業(yè)。
2000年12月25日
,北京三只轉(zhuǎn)基因羊的問(wèn)世以及在此之前各種轉(zhuǎn)基因蔬菜
、水稻、棉花等
,使人們對(duì)轉(zhuǎn)基因技術(shù)備加關(guān)注
,那么轉(zhuǎn)基因技術(shù)到底是一種什么樣的神秘技術(shù)呢?
北京市順義區(qū)三高科技農(nóng)業(yè)試驗(yàn)示范區(qū)的北京興綠原生物科技中心總畜牧師田雄杰先生介紹說(shuō)
,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和轉(zhuǎn)基因羊的意義,不在于羊本身
,而是它們身上產(chǎn)出的羊奶可以提取α抗胰蛋白酶
,它們中的每一只都可稱為一座天然基因藥物制造廠,價(jià)值連城

中國(guó)工程院院士
、上海兒童醫(yī)院上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所所長(zhǎng)曾溢滔先生認(rèn)為,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是指通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法
,人工地把人們想要研究的動(dòng)物或人類基因,或者是有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的藥物蛋白質(zhì)基因
,通常稱為外源基因
,導(dǎo)入動(dòng)物的受精卵(或早期胚胎細(xì)胞),使之與動(dòng)物本身的基因組整合在一起
,這樣外源基因能隨細(xì)胞的分裂而增殖
,并能穩(wěn)定地遺傳給下一代的一類動(dòng)物

田雄杰先生介紹
,制備轉(zhuǎn)基因羊,就是將人的α抗胰蛋白酶基因通過(guò)顯微操作注進(jìn)母羊受精卵的雄性細(xì)胞核,并使之與羊本身的基因整合起來(lái)
,形成一體
,這種新的基因組可以穩(wěn)定地遺傳到出生的小羊身上。小山羊也成了人工創(chuàng)造的與它們母親不同的新品系
,它們的后代也將帶有這種α抗胰蛋白酶基因。這個(gè)過(guò)程有些類植物的嫁接術(shù)

制備轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是項(xiàng)復(fù)雜的工作
。目前,在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研制中
,外源基因與動(dòng)物本身的基因組整合率低
,其表達(dá)往往不理想,外源基因應(yīng)有的性質(zhì)得不到充分表現(xiàn)或不表現(xiàn)
。實(shí)驗(yàn)運(yùn)動(dòng)如牛、羊和豬的整合率一般為1%左右
。這種情況的原因可能是多方面的
,首先是目的基因的問(wèn)題,不同的外源基因表達(dá)水平不相同
,因每個(gè)個(gè)體而異
;其次是外源基因表達(dá)載體內(nèi)部各個(gè)部分的組合和連接是否合理等
;還有一點(diǎn)更重要
,就是外源基因到達(dá)動(dòng)物基因組內(nèi)整合的位置是否合理?div id="m50uktp" class="box-center"> ?茖W(xué)家還弄不清楚整合在哪個(gè)伴置表達(dá)高
,哪個(gè)位置表達(dá)低,人們還無(wú)法控制外源基因整合的位置
,而只能是隨機(jī)整合
。因此
,整合率低也就在所難免

盡管轉(zhuǎn)基因動(dòng)物還有一些技術(shù)亟待解決,但是轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究所取得的巨大進(jìn)展
,特別是它在各個(gè)領(lǐng)域中的廣泛應(yīng)用
,已經(jīng)對(duì)生物醫(yī)學(xué)、畜牧業(yè)和藥物產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了深刻影響

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