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STM:組合用藥治療慢性髓系白血病展希望(得了白血病多久會(huì)死亡
？)

妙手生春 2024-06-03 03:16:44

STM:組合用藥治療慢性髓系白血病展希望

2016年09月10日訊 在最近的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們?cè)谛∈竽Ｐ蜕习l(fā)現(xiàn)兩種抑制劑藥物組合使用在治療慢性髓系白血病方面展現(xiàn)出巨大潛力，這種組合不僅能夠完全阻止疾病進(jìn)展，還可以顯著降低治療的花費(fèi)。慢性髓系白血病占成年人白血病的大約20%

。

領(lǐng)導(dǎo)該項(xiàng)研究的是美國(guó)MD安德森癌癥中心的Michael Andreeff教授和Bing Carter教授。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Science Translational Medicine上。

在這項(xiàng)研究中研究人員將BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑和另一種叫做venetoclax的抑制劑藥物組合使用

，在小鼠模型上觀察到在這種疾病的慢性階段和最致命的終末期階段（白血病急變期）都表現(xiàn)出令人備受鼓舞的治療應(yīng)答和治愈率。BCR-ABL抑制劑是目前治療慢性髓系白血病的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物
，這種藥物能夠讓大多數(shù)病人的病情得到緩解
，但是無(wú)法完全清除癌細(xì)胞，病人一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)就基本無(wú)法治療
。在美國(guó)有大約10萬(wàn)病人終生接受酪氨酸激酶抑制劑治療
，每年花費(fèi)大約10萬(wàn)美元，對(duì)于許多病人來(lái)說(shuō)這種治療在經(jīng)濟(jì)上很難承受
。

“我們的結(jié)果表明同時(shí)阻斷BCL-2和BCR-ABL有望治愈慢性髓系白血病

，并顯著改善急性發(fā)作期病人的病情
，該研究也為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供了一定基礎(chǔ)?div id="d48novz" class="flower left">
！盇ndreeff這樣說(shuō)道
。“這種聯(lián)合治療策略也有望應(yīng)用于其他依賴(lài)激酶信號(hào)途徑來(lái)進(jìn)展和維持的惡性腫瘤治療
?div id="4qifd00" class="flower right">
！?/p>

酪氨酸激酶抑制劑對(duì)多種癌癥都是最有效的一類(lèi)分子靶向治療藥物，但是在清除慢性髓系白血病干細(xì)胞方面并不是特別有效

。癌癥干細(xì)胞的持續(xù)存在會(huì)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)
，推動(dòng)疾病進(jìn)入急性發(fā)作階段，因此病人必須終生服用藥物
。

基于這項(xiàng)研究

，研究人員認(rèn)為酪氨酸激酶抑制劑和BCL-2抑制劑組合治療可能是解決急慢性髓系白血病的一種很有希望的新方法。

慢性髓系白血病簡(jiǎn)介

慢性髓系白血?div id="jfovm50" class="index-wrap">。–ML）是一種起源于多能干細(xì)胞的髓系增殖性腫瘤

，t（9；22）（q34
；q11）是慢性髓系白血病特征性染色體改變
，并在分子水平上導(dǎo)致BCR-ABL融合基因形成。

得了白血病多久會(huì)死亡
？

積極治療能好的，有以下治療方法
一

、化療
1946年6月國(guó)外第1例化療藥物治療白血病獲得緩解
，開(kāi)辟了白血病治療的新紀(jì)元。70年代后聯(lián)合化療
、維持
、鞏固治療等策略逐漸完善
，近年來(lái)隨著新的抗白血病藥物的應(yīng)用
，白血病的治療療效有了長(zhǎng)足的進(jìn)步
，最新研究結(jié)果表明，兒童ALL完全緩解（CR）率已達(dá)85%-95%
。5年無(wú)病存活≥50%-70%
。成人ALL的CR率接近75%-85%。5年無(wú)病存活期≥40%-50%
，成人急性髓性白血病的CR率65%-85%
。60歲以下長(zhǎng)期無(wú)病存活可達(dá)40%-50%。隨著白血病治療研究的進(jìn)展
，療效還在不斷提高
。為根治白血病帶來(lái)了希望
。為達(dá)此目的，必須根據(jù)每個(gè)病人的不同特點(diǎn)
，綜合現(xiàn)代化治療手段
，充分認(rèn)識(shí)到白血病的治療是一個(gè)整體，特別要分析
、認(rèn)識(shí)每例病人自身的特點(diǎn)
，如年齡、性別
、白血病類(lèi)型
、血液學(xué)特征、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特征
、白血病細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)等
。在此基礎(chǔ)上為病人設(shè)計(jì)最佳的治療方案，合理利用現(xiàn)代化治療手段
，如化療
、造血干細(xì)胞移植、生物及基因治療
、中西醫(yī)結(jié)合治療等多種手段互相配合
、相互協(xié)調(diào)，最大可能的避免各種毒副作用
。殺滅白血病細(xì)胞
，使病人達(dá)到長(zhǎng)期存活乃至治愈的目的。
化療一般分為誘導(dǎo)緩解治療（白血病初治為達(dá)CR所進(jìn)行的化療）
；鞏固治療（CR后采用類(lèi)似誘導(dǎo)治療方案所進(jìn)行的化療）；維持治療（是指用比誘導(dǎo)化療強(qiáng)度更弱
，而且骨髓抑制較輕的化療）
；強(qiáng)化治療（是指比誘導(dǎo)治療方案更強(qiáng)的方案進(jìn)行的化療）分早期強(qiáng)化和晚期強(qiáng)化。
化療的重要原則是早期
、足量
、聯(lián)合、個(gè)體化治療
?div id="jfovm50" class="index-wrap">；焺┝亢蛷?qiáng)度的增加是白血病人CR率和長(zhǎng)期存活率提高的主要因素之一。當(dāng)白血病人CR時(shí)骨髓形態(tài)學(xué)分類(lèi)白血病細(xì)胞雖然<5%
，但機(jī)體內(nèi)的白血病細(xì)胞總數(shù)仍可高達(dá)106-9
，如不盡早進(jìn)行CR后的早期強(qiáng)化，白血病細(xì)胞會(huì)很快增殖
、生長(zhǎng)
、導(dǎo)致復(fù)發(fā)并產(chǎn)生耐藥性
，故白血病人應(yīng)盡早進(jìn)行足量有效的CR后治療。
80年代以來(lái)白血病的化療多采取聯(lián)合化療
、聯(lián)合化療注重細(xì)胞周期和序貫用藥
，一般選擇作用于不同細(xì)胞周期，并可相互促進(jìn)
、加強(qiáng)殺滅白血病細(xì)胞能力但毒付作用不同或能互相減輕毒副作用及相對(duì)選擇性殺滅白血病細(xì)胞的多種藥物聯(lián)合化療
。
白血病化療的個(gè)體化原則是白血病治療研究的需要發(fā)展，其原則強(qiáng)調(diào)四個(gè)方面①對(duì)不同的白血病類(lèi)型應(yīng)選擇不同的化療方案
，對(duì)ALL應(yīng)選擇和AML不同的藥物
、劑量、療程
。②對(duì)具有不同預(yù)后因素的白血病個(gè)體其治療方案應(yīng)有所側(cè)重和不同
，如對(duì)T-ALL和B-ALL除常規(guī)方案治療外，加用CTX或MTX及Ara-C可明顯改善其CR率和生存期
。③病人化療前的健康狀況亦是化療個(gè)體化要考慮的問(wèn)題
。對(duì)肝腎心臟功能不全者化療藥物應(yīng)減量。④?chē)?yán)密觀察化療中病人的血象骨髓像變化
、區(qū)別不同情況及時(shí)增加或減少化療劑量
。
白血病化療失敗的原因：化療失敗主要是化療期內(nèi)因感染和出血引起早期死亡，或白血病細(xì)胞耐藥而無(wú)效果
。一般失敗有以下幾種情況：①白血病細(xì)胞完全耐藥
，表現(xiàn)為化療后骨髓增生抑制但白血病細(xì)胞不減少；②白血病細(xì)胞部分耐藥
，表現(xiàn)為化療后白血病細(xì)胞部分減少
，但不理想而隨之白血病細(xì)胞又再增生；③骨髓增生不良
，化療后四周骨髓造血未恢復(fù)
；④骨髓增生不良并在四周內(nèi)死亡；⑤化療中因出血
、感染等不能控制早期死亡
；⑥化療后CR但髓外白血病存在。尚有少數(shù)病人
，化療后白血病細(xì)胞迅速減少
，骨髓、血象亦迅速抑制
，但不久白血病細(xì)胞及WBC再度快速倍增
，病情迅速惡化，此類(lèi)病人處理困難
、預(yù)后差
、缺乏有效治療方法
。
二、中西醫(yī)結(jié)合治療
中西醫(yī)結(jié)合治療
，能取長(zhǎng)補(bǔ)短
，中醫(yī)中藥能彌補(bǔ)西醫(yī)化療不分?jǐn)澄乙晃稓⒌牟蛔悖帜芙鉀Q對(duì)化療藥耐藥的問(wèn)題
，同時(shí)一些低增生性白血病
，本來(lái)白血胞、血小板很低
，經(jīng)不住強(qiáng)力的化療藥
，可用中醫(yī)中藥來(lái)治療，既避免了西藥的毒副作用
，又能緩解病情
，中西醫(yī)結(jié)合治療有以下形式。
1．單純中醫(yī)中藥治療
，適用于低增生性的白血病
，不能耐受化療，可用中藥
。再是患病之初始終未用化療藥
，尚未產(chǎn)生耐藥性者，可用中醫(yī)中藥
，中醫(yī)藥治療適于幼稚細(xì)胞不是很高的患者
。堅(jiān)持每日服藥，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間（一般在3-4個(gè)月）可達(dá)到CR
。我院治療本病
，提出"細(xì)胞逆轉(zhuǎn)法"治療白血病的新方法，"細(xì)胞逆轉(zhuǎn)"雷同于西醫(yī)的誘導(dǎo)分化
。其內(nèi)容是以祛瘀
，清血、扶正
、解毒一系列藥物組合，有效地控制白血病細(xì)胞的增長(zhǎng)
，逐漸使之轉(zhuǎn)化分解
，同時(shí)殺死部分白血病細(xì)胞，再是通過(guò)調(diào)節(jié)人體免疫
、提高人體新陳代謝
、使毒素排出體外。通過(guò)如上對(duì)人體整體調(diào)節(jié)和針對(duì)性
、綜合性作用
，達(dá)到治愈白血病的目的
。傳統(tǒng)中醫(yī)給我們治療白血病帶來(lái)了曙光。我們?cè)诖朔矫鎸⑦M(jìn)行更深入的研究
，尋找更安全有效治療白血病的方法
。
2．中西藥結(jié)合，即化療期后配合扶正中藥
。以升提白細(xì)胞
、血小板、增強(qiáng)人體的免疫機(jī)能及抗感染
。止血的功能
，在化療緩解期仍可使用中醫(yī)藥，一是促進(jìn)人體的恢復(fù)
，二是鞏固化療的效果
，延緩下一次化療時(shí)間。
三
、生物調(diào)節(jié)劑治療
隨著免疫學(xué)和基因技術(shù)的發(fā)展生物調(diào)節(jié)劑治療已被用于臨床
，其中白介素Ⅱ、多種造血刺激因子如GM-CSF
、G-CSF
、M-GCSF紅細(xì)胞生成素，腫痛壞死因子
，干擾素等
，經(jīng)臨床驗(yàn)證，白介素Ⅱ
，LAK細(xì)胞等對(duì)白血病有一定療效
，G-CSF、GM-CSF等用于化療后骨髓抑制病人
，可明顯縮短骨髓和血象的抑制
，加速緩解并減少并發(fā)癥的發(fā)生。
四
、基因治療
基因治療就是向靶細(xì)胞（組織）導(dǎo)入外源基因
，以糾正補(bǔ)償或抑制某些異常或缺陷基因
，從而達(dá)到治療目的
。其治療方式可分成四類(lèi)：①基因補(bǔ)償：把有正常功能基因轉(zhuǎn)入靶細(xì)胞以補(bǔ)償缺失或失活。②基因糾正：消除原藥異?div id="d48novz" class="flower left">
；?div id="d48novz" class="flower left">
，以外源基因取代之。③基因代償：外源正常基因表達(dá)水平超過(guò)原藥的異?div id="d48novz" class="flower left">
；虮磉_(dá)水平
。④反義技術(shù)：用人工合成或生物體合成的特定互補(bǔ)的DNA或RNA片段或其化學(xué)修飾產(chǎn)物抑制或封閉異常或缺失的基因表達(dá)
。
基因治療白血病作為一個(gè)新的方法正逐步從理論研究向臨床試驗(yàn)過(guò)渡
，在美國(guó)已通過(guò)Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，目前基因治療主要是應(yīng)用反義寡核基酸封閉原癌基因的研究
。反義技術(shù)因不需改變基因結(jié)構(gòu)能對(duì)目的基本及其產(chǎn)物進(jìn)行治療
。故是基因治療方法中最簡(jiǎn)單明了的手段。CML是目前應(yīng)用反義核酸技術(shù)研究最多的白血病
，通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)的改進(jìn)
，使用遞轉(zhuǎn)殺病毒公導(dǎo)包括BCR/ABL融合基因在內(nèi)的多種反義DNA/RNA和輔助基因系統(tǒng)，有望不久CML基因治療取得突破
。
五
、骨髓移植（BMT）
1．異基因骨髓移植（Allo-BMT），是對(duì)病人進(jìn)行超大劑量放療
，化療預(yù)處理后
，將健康骨髓中的造血干細(xì)胞植入病人體內(nèi)，使其造血及免疫功能獲得重建的治療方法
。
采用骨髓治療疾病始于1891年Brown-Sequard給病人口服骨髓治療貧血
，1939年Osgood首次靜脈輸注骨髓，1951年Lorenz等首次成功進(jìn)行了骨髓移植試驗(yàn)
，20世紀(jì)70年代來(lái)內(nèi)HLA組織配型技術(shù)的發(fā)展
，移植免疫學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的深入，使BMT的臨床應(yīng)用得到了迅速發(fā)展
，世界各地相繼建立了一批BTM中心
。我國(guó)的BMT也有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，近幾年來(lái)我國(guó)異基因BMT病例已達(dá)300多例
，療效也基本達(dá)到了國(guó)際同等水平
。

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