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科學(xué)家破解黑色素瘤治療新藥作用機制,已進(jìn)入臨床試驗階段

佚名 2024-06-03 03:16:04

科學(xué)家破解黑色素瘤治療新藥作用機制,已進(jìn)入臨床試驗階段

2016年09月10日訊 來自美國弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項研究表明

,一種實驗性癌癥治療藥物已經(jīng)表現(xiàn)出治療黑色素瘤的巨大前景
,可能對其他癌癥也有作用
。該研究還發(fā)現(xiàn)這種藥物可能對已經(jīng)對其他治療產(chǎn)生抵抗的黑色素瘤也比較有效

這種叫做pevonedistat的藥物已經(jīng)開始進(jìn)入臨床試驗

。但是由于這種藥物能夠關(guān)閉許多不同蛋白的表達(dá)
,因此一直以來科學(xué)家們都不清楚該藥物殺傷癌細(xì)胞的確切機制
。在這項研究中研究人員證明這種藥物可以對一種特殊蛋白產(chǎn)生作用
,黑色素瘤細(xì)胞和其他癌癥細(xì)胞都依賴這種蛋白進(jìn)行快速復(fù)制

pevonedistat阻斷的這種重要蛋白是CDT2基因的表達(dá)產(chǎn)物

,該蛋白對惡性癌細(xì)胞的生存非常重要,缺少這種蛋白細(xì)胞就會停止復(fù)制并開始凋亡
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!拔覀円呀?jīng)深入了解了這種藥物發(fā)揮作用的機制?div id="d48novz" class="flower left">
!毖芯咳藛T表示
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!拔覀冋J(rèn)為這種藥物并沒有作用在原靶點上,而是作用在原靶點的下游(CDT2)
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!?/p>

研究發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細(xì)胞中存在CDT2的過表達(dá)情況,而高表達(dá)這種蛋白的病人生存的幾率很小

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!安恢故呛谏亓觯渌[瘤也依賴這個基因
,這就導(dǎo)致這些腫瘤非常容易受到這種藥物的影響
。事實上,我們發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細(xì)胞中CDT2表達(dá)越高
,就越容易受到該藥物的影響
。”

這種藥物的安全性和有效性目前還在試驗階段

,因此還不能作為臨床治療用藥
。但是研究人員基于他們的研究對臨床試驗持樂觀態(tài)度?div id="4qifd00" class="flower right">
!拔覀冋J(rèn)為這種藥物將對黑色素瘤病人產(chǎn)生顯著影響
。事實上,這個藥物對所有黑色素瘤都非常有效
,甚至包括那些至今仍然沒有有效治療方法的類型
。除此之外,該藥物還對那些已經(jīng)對其他藥物產(chǎn)生抵抗的黑色素瘤也有作用
。如果得到FDA批準(zhǔn)對該藥物進(jìn)行進(jìn)一步開發(fā)
,對于那些最初治療失敗的病人來說,這種藥物有望成為很好的二線治療用藥
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黑色素瘤簡介

黑色素瘤惡性程度極高,占皮膚腫瘤死亡病例的極大部分

。多發(fā)生于皮膚或接近皮膚的黏膜
,也見于軟腦膜和脈絡(luò)膜。黑色素瘤于19世紀(jì)初由Garswell命名
,1894年P(guān)aget提出來源于黑痣

負(fù)性免疫調(diào)節(jié)詳細(xì)資料大全

負(fù)性免疫調(diào)節(jié),是一種免疫調(diào)節(jié)的機制

,通過激發(fā)我們身體自身免疫系統(tǒng)的潛力
,使其對癌細(xì)胞發(fā)起攻擊的方式
,用于癌癥免疫治療的方法

2018年10月1日

,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉,美國的詹姆斯·艾利森與日本的本庶佑因其發(fā)現(xiàn)“負(fù)性免疫調(diào)節(jié)”治療癌癥的療法獲得2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

基本介紹 中文名 :負(fù)性免疫調(diào)節(jié) 所獲獎項 :2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 發(fā)現(xiàn)背景,套用前景,所獲獎項, 發(fā)現(xiàn)背景 癌癥每年殺死的人多達(dá)成百上千萬

,是人類最大的健康挑戰(zhàn)之一。2018年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主通過激活人體自身免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力
,發(fā)明了一種全新的癌癥治療原理
。 20世紀(jì)90年代,詹姆斯·艾利森在位于加州大學(xué)伯克利分校的實驗室中研究T細(xì)胞蛋白CTLA-4
。他是少數(shù)觀察到CTLA-4具有T細(xì)胞“剎車”功能的科學(xué)家之一
。其他研究團(tuán)隊探索了該蛋白質(zhì)在自體免疫疾病的治療中作為目標(biāo)的機制。然而
,艾利森具有完全不同的想法
。他已經(jīng)開了一種可以結(jié)合到CTLA-4并抑制其作用的抗體。目前
,他開始研究CTLA-4的阻斷作用能否松開T細(xì)胞的“剎車”功能
,并促使免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。艾利森和同事在1994年底進(jìn)行了第一次實驗
,并在圣誕節(jié)期間再一次獲得了成功
。結(jié)果非常令人驚喜。利用能抑制“剎車”并解開抗腫瘤T細(xì)胞活性的抗體
,他們治愈了患有癌癥的小鼠
。盡管來自制藥業(yè)的關(guān)注極少,但艾利森依然努力開發(fā)該療法在人類身上的套用
。多個研究團(tuán)體很快獲得了理想的結(jié)果
,到2010年,一項重要的臨床研究顯示
,該療法對晚期黑色素瘤效果顯著
。在一些患者中,還出現(xiàn)了癌癥殘留消失的跡象
。此前
,在黑色素瘤患者群體中還從未出現(xiàn)過如此顯著的結(jié)果。 1992年
,在詹姆斯·艾利森取得發(fā)現(xiàn)之前
,本庶佑發(fā)現(xiàn)了PD-1。這是另一種在T細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)
。為了揭示這種蛋白質(zhì)的作用
,本庶佑在京都大學(xué)的實驗室中進(jìn)行了一系列精巧的實驗。結(jié)果顯示,與CTLA-4類似
,PD-1也具有作為T細(xì)胞“剎車”的功能
,但作用機制完全不同。正如本庶佑和其他研究小組揭示的那樣
,PD-1阻斷在動物實驗中被證明是一種非常有前景的抗癌策略
。這為利用PD-1治療癌癥患者的目標(biāo)鋪平了道路。臨床開發(fā)隨之而來
,2012年的一項重要研究表明
,該療法對不同類型的癌癥患者療效顯著。結(jié)果非常具有戲劇性
,幾位患有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移癌癥的患者出現(xiàn)了長期緩解甚至治愈的跡象
,而這樣的疾病此前被認(rèn)為是不能治愈的。 圖為詹姆斯·艾利森和本庶佑 套用前景 自研究顯示CTLA-4 和 PD-1抑制劑的治療效果以來
,臨床研究取得了巨大進(jìn)展
。這種常被稱作“免疫檢查點療法”的治療方法已經(jīng)使一些特定癌癥晚期患者的治療結(jié)果發(fā)生了根本性的改變。和其它癌癥療法類似
,這種療法也存在一定副作用
,有時會很嚴(yán)重、甚至危及患者生命
。這些副作用是由過度活躍的免疫反應(yīng)引發(fā)自體免疫反應(yīng)導(dǎo)致的
,但一般都可以得到控制。有大量相關(guān)研究試圖弄清該療法的作用機制
,從而進(jìn)一步改進(jìn)該療法
、減少副作用。 在兩種治療策略中
,針對PD-1的檢查點療法被證明療效更好
,且在肺癌、腎癌
、霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等癌癥的治療中都取得了積極成果
。最新臨床研究顯示,若能將針對CTLA-4和PD-1的兩種療法結(jié)合
,療效還會進(jìn)一步加強
。這點已在黑色素瘤患者身上有所體現(xiàn)。因此
,受到艾利森和本庶佑的研究啟發(fā)
,科學(xué)家嘗試將不同松開免疫系統(tǒng)“剎車片”的方法相結(jié)合,希望能更高效地鏟除癌細(xì)胞
。美國FDA已經(jīng)核準(zhǔn)了多種PD-1抗體試驗新藥
,被認(rèn)為是非常有效的治療方法
。目前已有多項針對大多數(shù)癌癥的檢查點療法正在開展臨床試驗,還有新的檢查點蛋白質(zhì)正在作為目標(biāo)接受測試
。 所獲獎項 2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

成功“關(guān)閉癌變”
!肺癌新藥治愈效果令人樂觀

在與癌癥對抗的道路上

,人類又有了一個驚人的突破

據(jù)《紐約時報》5日報道

,經(jīng)過40年的努力,科學(xué)家們終于找到能成功阻斷人體中一種最常見的KRAS G12C致癌基因突變的藥物
。而在此之前
,這是一種任何藥物都無法觸及與多種腫瘤有關(guān)的顫動蛋白。這一發(fā)現(xiàn)有望改善肺癌和結(jié)直腸癌患者的治療
,并可能為新一代抗癌癥藥物指明道路

而“關(guān)閉癌變的開關(guān)”是如何被發(fā)現(xiàn)的?這得益于來自加州大學(xué)舊金山分校的化學(xué)家凱萬·肖卡特一次意外的發(fā)現(xiàn)和堅持不懈的努力

,才最終成功完成了這個看似不可能的任務(wù)

攻破癌癥中的“死亡之星”

2008年,凱萬·肖卡特決定把研究重點放在突變基因KRAS上

。早在30年前
,人們就在患有肉瘤的老鼠身上發(fā)現(xiàn)了KRAS突變基因,且發(fā)現(xiàn)它是多種癌癥中最常見的突變基因之一
,不同的癌癥往往源于KRAS基因及其編碼的蛋白質(zhì)的不同突變
。比如,在肺癌中最常見是KRAS G12C
,結(jié)腸直腸癌腫瘤中也有3%屬于KRAS G12C突變
,而90%的胰腺癌腫瘤中存在某些類型的KRAS突變。

此前

,尋找阻止致癌突變的藥物總是很簡單:找到一種附著在突變蛋白上的分子
,并阻止其發(fā)揮作用。這種策略通常對可以阻止基因突變產(chǎn)生的蛋白質(zhì)激酶抑制劑有效
,然而
,他們發(fā)現(xiàn)KRAS卻“與眾不同”。KRAS基因指導(dǎo)一種蛋白質(zhì)的產(chǎn)生
,而這種蛋白質(zhì)通常每秒會不斷彎曲
、放松數(shù)千次,就像在喘氣一樣
。它在一個位置
,蛋白質(zhì)發(fā)出信號讓細(xì)胞生長
,但在另一個位置,又會阻止細(xì)胞生長
。隨著KRAS基因的突變
,這種蛋白質(zhì)大部分仍處于激活狀態(tài),細(xì)胞不受控制地不斷生長

通常情況下

,標(biāo)準(zhǔn)的解決方法是用一種藥物將突變的蛋白質(zhì)保持在“關(guān)閉”的位置。但想要用這種方法“干掉”KRAS
,似乎是不可能的
。因為KRAS產(chǎn)生的蛋白質(zhì)是一個很大的球形,且表面光滑沒有可以讓藥物進(jìn)入的深口袋或裂縫
。因此
,它被藥物化學(xué)家稱為“死亡之星”。

因此

,肖卡特博士和同事開始尋找一種可以深入蛋白質(zhì)的分子
。在歷經(jīng)長達(dá)五年,篩選了多達(dá)500個分子后
,他們終于找到了可以穩(wěn)定蛋白質(zhì)
,并讓其表面出現(xiàn)了一條裂縫的分子。而更令人驚喜的是
,這種分子只對突變蛋白起作用
,因此只對癌細(xì)胞有效。

肖卡特博士說:“這太特殊了

,也是令人驚奇的地方
。”

從科研突破到新藥:腫瘤停止生長 甚至完全消失

2013年

,肖卡特博士公布了自己的研究發(fā)現(xiàn)
,在醫(yī)療領(lǐng)域引起了轟動。隨后
,各家制藥商開始據(jù)此研發(fā)相關(guān)藥物

迄今為止,肖卡特博士的發(fā)現(xiàn)已幫助制藥商美國安進(jìn)(Amgen)研制出了名為“Sotorasib”的新藥

。而其他制藥公司也緊隨其后
,推出了自己的版本。

安進(jìn)的“Sotorasib”已經(jīng)在一種最常見肺癌類型

,即非小細(xì)胞肺癌患者身上進(jìn)行了測試
。這種新藥會攻擊KRAS G12C的致癌突變,這種突變在非小細(xì)胞肺癌患者中占比達(dá)13%

據(jù)《紐約時報》報道

,在上周的世界肺癌大會上
,安進(jìn)公司稱,Sotorasib使基因突變患者的癌癥顯著減緩
。參加試驗的患者體內(nèi)的腫瘤已平均停止生長7個月
。而迄今為止,在126名患者體內(nèi)
,該藥物似乎已使癌變腫瘤完全消失
。不過,該藥物的副作用包括腹瀉
、惡心和疲勞

波士頓丹娜-法伯癌癥研究所的首席臨床研究官布魯斯·約翰遜博士說,安進(jìn)的藥物不如一些新的癌癥藥物來得有效

。但他補充道
,與其他藥物聯(lián)合使用
,針對特定突變的藥物可以改變許多患者的疾病進(jìn)程
。比如,針對黑色素瘤患者特定突變的藥物一開始似乎沒什么效果
,但當(dāng)與其他藥物聯(lián)合使用時
,它們最終改變了癌癥患者的命運。

在談到安進(jìn)公司的新數(shù)據(jù)時

,約翰遜博士表示:“我越深入研究這些數(shù)據(jù)
,就越覺得樂觀?div id="4qifd00" class="flower right">
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而肖卡特博士則表示

,肺癌藥物只是一個開始,他們的下一個挑戰(zhàn)目標(biāo)是迄今為止最致命的癌癥之一——胰腺癌
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!癒RAS是胰腺癌的標(biāo)志性突變,”他補充道
?div id="4qifd00" class="flower right">
!按蠖鄶?shù)患者都有這樣的突變,雖然它讓胰腺癌非常難以治療
,但現(xiàn)在它可能讓這種癌細(xì)胞變得容易被攻擊
。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很有前景的藥物?div id="4qifd00" class="flower right">
!?/p>

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全球1/5的人一生中會患癌

,這些知識,你該了解

2月4日是世界癌癥日

,癌癥一直是居民 健康 的巨大威脅
。世衛(wèi)組織資料顯示
,2020年全球有1000萬人死于癌癥,1/5的人在其一生中都會罹患癌癥
。哪些行為容易誘發(fā)癌癥
?哪些食物可能致癌?哪些習(xí)慣可以降低患癌風(fēng)險
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原標(biāo)題:科學(xué)家成功“關(guān)閉癌變” 肺癌新藥治愈效果令人樂觀

氫氣為什么能治療疾?div id="d48novz" class="flower left">

。?/span>

有人在美國《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文



聲稱呼吸氫氣可以治療惡性黑色素瘤


考慮到腫瘤的發(fā)生可能與細(xì)胞氧化損傷過度有關(guān)系,

而氫氣具有一定還原性


因此科學(xué)家聯(lián)想到用氫氣治療惡性腫瘤


不過,直接呼吸氫氣是非常危險的


因為氫氣和空氣混合可以發(fā)生爆炸


?

而且,氫氣很難溶解在液體中


也就是說可以進(jìn)入身體的氫氣數(shù)量非常少


為了解決這些問題,

科學(xué)家嘗試把氣體的總壓力提高到8個大氣壓


這樣可把氧氣的濃度降低到不會燃燒的安全范圍


并可提高氫氣在身體內(nèi)溶解的濃度。

這個試驗最終獲得成功


科學(xué)家證明連續(xù)14天呼吸8個大氣壓的氫氣

可以有效地治療惡性黑色素瘤


?

?

遺憾的是,盡管這個試驗很成功


但是呼吸高壓氫氣需要大型設(shè)備


而且操作起來非常危險,

此后幾乎沒有人再進(jìn)行此類研究


直接吸入氫氣具有很大的危險性


如果把氫氣的濃度降低,

也是可以避免發(fā)生燃燒或爆炸的


然而
,由于氫氣溶解度非常低,

人們一直不相信低濃度的氫氣能夠治療疾病

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癌痛到底是陣痛還是持續(xù)痛?如何才能緩解
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癌痛指的是癌性疼痛
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。有很多人認(rèn)為
,癌痛屬于陣發(fā)性的疼痛,只要適當(dāng)服用藥物就能夠起到快速止痛的作用
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,癌痛屬于劇烈且持續(xù)性的疼痛。那么
,癌痛到底是陣痛還是持續(xù)性
2023-08-13
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