Nat,Commun：我國科學(xué)家成功解析白血病發(fā)病的關(guān)鍵信號通路

2016年09月06日訊 近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自中國廣東暨南大學(xué)和芬蘭Minerva基金研究所的研究人員通過研究或為開發(fā)治療急性淋巴細胞白血?。═-ALL）的新型療法提供希望，T-ALL是一種惡性的血液癌癥；文章中研究者揭開了一種新機制，該機制可以增強癌變T細胞的活力并且促進細胞增殖。

研究者發(fā)現(xiàn)，T-ALL白血病細胞能夠利用特殊的信號通路來維持密集且依賴氧氣的能量代謝，并且不斷進行細胞分裂，這種信號通路主要基于ORP4L蛋白，而這種蛋白僅會在癌變的T細胞中表達。Olkkonen教授說道，我們發(fā)現(xiàn)，ORP4L蛋白可以同傳遞癌變細胞細胞膜上關(guān)鍵信號的特殊蛋白進行結(jié)合，后者可以加速鈣離子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放。

切斷這種新發(fā)現(xiàn)的信號通路就可以抑制癌變細胞生長及繁殖，這就意味著鑒別出這種通路或許就可以幫助研究者開發(fā)靶向作用該通路多個部分的新型白血病療法了。中國的科學(xué)家Yan說道，我們非常感興趣對ORPs蛋白進行研究，該蛋白家族可以結(jié)合人類機體中的羥固醇（氧化膽固醇的衍生物），同時其在細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中也扮演著重要角色，我們往往在很多相互聯(lián)系的細胞器中能夠發(fā)現(xiàn)羥固醇結(jié)合蛋白。

此前研究者在特定的癌細胞中發(fā)現(xiàn)了ORP4蛋白的異常密集性表達，于是他們就推測，該蛋白或許可以傳遞特殊的信號來維持細胞的惡性狀態(tài)，2009年Yan就發(fā)現(xiàn)，在T-ALL白血病細胞中ORP4L會過度表達，而從那時起，他就開始重點研究該蛋白的功能以及其在白血病發(fā)病過程中的關(guān)鍵作用了。

這項最新研究中，研究者利用培養(yǎng)的癌變T細胞系以及直接分離自患者血液中的白血病細胞進行研究，實驗中研究者使得培養(yǎng)細胞中的ORP4L蛋白被阻斷或過度表達，隨后研究者在體內(nèi)實驗中，通過將操控ORP4L的人類白血病細胞轉(zhuǎn)移到免疫缺陷的小鼠機體中來研究該蛋白在白血病細胞繁殖過程中的重要性。

最后研究者Olkkonen說道，讓我們尤其感興趣的是，我們發(fā)現(xiàn)了ORP蛋白的小分子抑制劑，而且未來我們或許就可以利用這種抑制劑來開發(fā)新型藥物治療T-ALL白血病以及其它類型的癌癥。

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