長(zhǎng)期研究使用的腦癌細(xì)胞系或面臨“身份危機(jī)”

長(zhǎng)期研究使用的腦癌細(xì)胞系或面臨“身份危機(jī)”

2016年09月06日訊 生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家通常會(huì)經(jīng)常檢查實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞系是否被污染或貼錯(cuò)標(biāo)簽，但近日一項(xiàng)最新研究結(jié)果顯示，驗(yàn)證細(xì)胞身份的任何努力或許就相當(dāng)于進(jìn)行細(xì)胞比較的參考標(biāo)準(zhǔn)一樣。

8月31日刊登在國(guó)際雜志Science Translational Medicine上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的研究人員通過(guò)研究指出，被廣泛用來(lái)研究腦癌的細(xì)胞系或許并不能匹配得上大約50年前創(chuàng)建的細(xì)胞系或據(jù)稱為源頭的腫瘤細(xì)胞；實(shí)際上，并沒(méi)有人能夠確切知道大多數(shù)細(xì)胞存儲(chǔ)庫(kù)所儲(chǔ)藏的細(xì)胞系的真正來(lái)源。

研究者Jon Lorsch說(shuō)道，質(zhì)疑你的假設(shè)并且盡可能地確保實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行合適的控制，或許就能夠確保我們真的擁有那些我們所想的東西；來(lái)自美國(guó)科羅拉多大學(xué)丹佛分校（ University of Colorado Denver ）的研究者Christopher Korch指出，由于很少有細(xì)胞系曾經(jīng)被驗(yàn)證用來(lái)對(duì)抗原始的來(lái)源物質(zhì)，因此這篇研究?jī)H僅是冰山一角。

目前很多研究團(tuán)隊(duì)都在盡力去解決被錯(cuò)誤識(shí)別的細(xì)胞系，以求改善研究結(jié)果的可重復(fù)性，今年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院就開(kāi)始要求經(jīng)費(fèi)申請(qǐng)人描述他們?nèi)绾悟?yàn)證實(shí)驗(yàn)室中的細(xì)胞系，而且諸如Nature等雜志近來(lái)也開(kāi)始要求作者在475個(gè)細(xì)胞系組成的數(shù)據(jù)庫(kù)中來(lái)檢查他們所使用的細(xì)胞系。

目前并沒(méi)有組織要求最新的研究能夠給出這類檔案資料，因此這就很難讓研究者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證了，此外研究者還發(fā)現(xiàn)，很多從事生命科學(xué)研究的科學(xué)家在其研究過(guò)程中并不會(huì)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行驗(yàn)證。

被弄錯(cuò)的身份

研究者提出疑問(wèn)的細(xì)胞系-U87，就是1966年由瑞典烏普薩拉大學(xué)的研究者所建立的，研究者利用來(lái)自44歲患膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的女性機(jī)體的組織建立了U87細(xì)胞系，從那時(shí)開(kāi)始U87就成為了腦癌研究的“重要工具”，至今研究者已經(jīng)相繼發(fā)表了大約2000篇研究報(bào)告。對(duì)U87的研究熱情最初讓腫瘤生物學(xué)家Bengt Westermark非常疑惑，他表示，我并不理解為何人們要利用這么“無(wú)聊”的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行研究，20世紀(jì)70年代，作為一名畢業(yè)生，Westermark對(duì)8種不同的腦癌細(xì)胞系進(jìn)行了研究，他認(rèn)為利用U87并不能幫助研究，因?yàn)橄啾绕渌?xì)胞而言，U87的生長(zhǎng)非常緩慢。

多年以后，研究者Bengt Westermark基于U87開(kāi)發(fā)出了處于自己的版本，而且目前由美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心（ATCC）配給，研究者能夠觀察到U87細(xì)胞系的生長(zhǎng)特性，而且U87明顯不同于其此前研究過(guò)的細(xì)胞系，因此Westermark決定開(kāi)始研究進(jìn)行一個(gè)正式的比較。很幸運(yùn)的是，烏普薩拉大學(xué)目前仍然保存著能夠產(chǎn)生原始細(xì)胞系的腫瘤組織，這就能夠幫助研究者Westermark來(lái)驗(yàn)證U87樣本的身份，隨后研究者利用DNA指紋技術(shù)發(fā)現(xiàn)，ATCC中的U87細(xì)胞系不同于烏普薩拉大學(xué)保存的細(xì)胞系，而且同烏普薩拉大學(xué)保存的任何一種類型的細(xì)胞系并不能匹配得上。

培養(yǎng)的改變

據(jù)ATCC科學(xué)技術(shù)總監(jiān)Mindy Goldsborough表示，1982年ATCC獲得了來(lái)自紐約市斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心的U87細(xì)胞系，而該中心于1973年接收了來(lái)自烏普薩拉大學(xué)的細(xì)胞系；從那時(shí)候開(kāi)始U87就進(jìn)入了ATCC，U87細(xì)胞中有一個(gè)Y染色體，盡管實(shí)際上該細(xì)胞系被認(rèn)為來(lái)自女性的機(jī)體，這或許就表明，細(xì)胞的混亂很有可能發(fā)生在斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心或細(xì)胞轉(zhuǎn)接的過(guò)程中。

鑒于最新的研究數(shù)據(jù)，目前ATCC開(kāi)始計(jì)劃更新其目錄上U87細(xì)胞系的背景資料（研究者將其描述為來(lái)自于男性機(jī)體），但U87的真正來(lái)源至今仍然是個(gè)謎。Westermark的研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)基因特性的對(duì)比，結(jié)果表明，ATCC的細(xì)胞系很有可能來(lái)自于腦部腫瘤中，這或許是一個(gè)壞消息，因?yàn)樵摷?xì)胞系實(shí)際上并不是其應(yīng)該成為的細(xì)胞系，但同時(shí)這或許又是一個(gè)好消息，因?yàn)槠浜苡锌赡軄?lái)自于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，這就意味著，對(duì)U87的研究或許就能夠深入探究腦癌生物學(xué)的機(jī)制，同時(shí)并不需要“扔掉”該細(xì)胞系。

如今很多科學(xué)家都認(rèn)為是時(shí)候超越U87和其它經(jīng)典細(xì)胞系了，而不管這些細(xì)胞來(lái)自哪里，因?yàn)閺睦碚撋蟻?lái)講用于細(xì)胞生長(zhǎng)的培養(yǎng)條件就能夠改變細(xì)胞的生物學(xué)特性，研究者Westermark等人非常關(guān)心在生長(zhǎng)培養(yǎng)基上能夠持續(xù)繁殖的新型細(xì)胞系，而且這些細(xì)胞系能夠確保遺傳和表觀遺傳學(xué)的穩(wěn)定性，通過(guò)人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞培養(yǎng)生物樣本庫(kù)數(shù)據(jù)，烏普薩拉大學(xué)已經(jīng)以較少的手續(xù)費(fèi)將這類細(xì)胞提供給其它的研究者來(lái)使用了。

最后，來(lái)自紐約市威爾康奈爾腦瘤中心的神經(jīng)腫瘤學(xué)家Howard Fine表示，如今我們已經(jīng)能夠越來(lái)越多地理解我們此前使用的細(xì)胞系或許并不能很好地代表人類疾病的發(fā)病狀況，因此任何時(shí)候只要有人能夠駁倒U87細(xì)胞系的使用，我是非常高興的。

去香港港安腫瘤中心使用電場(chǎng)治療腦癌能延長(zhǎng)生存期嗎？

可以。電場(chǎng)療法是開(kāi)創(chuàng)性的治療技術(shù)，電場(chǎng)療法是一種完全不同的癌癥治療方法。電場(chǎng)治療使用低強(qiáng)度交流電場(chǎng)，在實(shí)體腫瘤細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中破壞細(xì)胞分類，導(dǎo)致細(xì)胞死亡的技術(shù)。
　　癌細(xì)胞會(huì)快速分裂和不受控制的生長(zhǎng)，電場(chǎng)療法利用腫瘤快速增值的特性，選擇性的抑制腫瘤細(xì)胞的增值，而對(duì)正常的細(xì)胞無(wú)顯著影響，因?yàn)槟[瘤電場(chǎng)不會(huì)像藥物一樣進(jìn)入到血液，所以電場(chǎng)不會(huì)影響到身體的其他部位。最常見(jiàn)的副作用(≥10%)是電場(chǎng)療法接觸部位的瘙癢和皮膚刺激。

經(jīng)常染發(fā)對(duì)身體有什么危害？

經(jīng)常染發(fā)的危害有：

1、在染發(fā)的過(guò)程中那些染發(fā)劑會(huì)進(jìn)入到皮質(zhì)的表層而被頭皮吸收，但是這些化學(xué)物質(zhì)往往都是對(duì)人體有傷害的。

2、對(duì)發(fā)質(zhì)有一定程度的損傷。造成頭發(fā)干枯、掉發(fā)、頭發(fā)分叉等。

3、甚至還有一些染發(fā)劑是沒(méi)有經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢測(cè)的，其中含有大量對(duì)人體健康有害的化學(xué)元素，還有可能致癌。

擴(kuò)展資料： 注意事項(xiàng)

在染發(fā)的時(shí)候一定要注意看頭皮是否有損傷，如果頭皮上有傷口就千萬(wàn)不要去染發(fā)了，因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候染發(fā)劑通過(guò)破損的頭皮而被人體吸收就會(huì)產(chǎn)生不良后果，這樣對(duì)人的健康是有傷害的。

在染發(fā)的時(shí)候一定要選擇口碑比較好的染發(fā)劑，雖然不管是什么價(jià)位的染發(fā)劑都會(huì)有一定的化學(xué)物質(zhì)對(duì)人體會(huì)產(chǎn)生不良影響，但是與那些劣質(zhì)產(chǎn)品相比優(yōu)良的染發(fā)劑對(duì)人體的傷害還是要小一些的。

參考資料來(lái)源：人民網(wǎng)-經(jīng)常染發(fā)有什么危害？需要注意什么

比較分析工程大腸桿菌、釀酒酵母、動(dòng)物細(xì)胞系制藥的優(yōu)缺點(diǎn),如何選擇應(yīng)用

4．1大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)優(yōu)缺點(diǎn)
優(yōu)越性:(1)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，生理生化和遺傳背景知識(shí)，尤其是其基
因表達(dá)調(diào)控機(jī)制有了清楚的了解；(2)易于大規(guī)模培養(yǎng)，成本
低廉；（3）經(jīng)過(guò)了遺傳改造，已發(fā)展為一種安全的基因工程
實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，擁有各種不同的菌株和載體系列。
不足之處（表達(dá)真核基因的障礙）（1)真核基因具有內(nèi)含子，
所以只能用其cDNA；（2）許多真核生物基因僅在大腸桿菌中
合成無(wú)特異性空間結(jié)構(gòu)的多肽鏈；（3）許多真核基因的蛋白
質(zhì)產(chǎn)物，都要經(jīng)受翻譯后的加工修飾，而大腸桿菌缺乏蛋白質(zhì)
加工系統(tǒng)；（4）大腸桿菌內(nèi)源性蛋白酶易降解外來(lái)的真核生物基因所表達(dá)的蛋白質(zhì)分子；（5）大腸桿菌細(xì)胞膜間隙中含
有大量的內(nèi)毒素，痕量的內(nèi)毒素即可導(dǎo)致人體熱原反應(yīng)。
5.8植物作為制備基因工程疫苗生物反應(yīng)
器的優(yōu)勢(shì) ①微生物發(fā)酵系統(tǒng)不能對(duì)真核蛋白質(zhì)疫苗進(jìn)行正確的翻譯后加工，有時(shí)導(dǎo)致其免疫原性變?nèi)酢６参锱c動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，可對(duì)表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行轉(zhuǎn)譯后加工，保持了自然狀態(tài)下的免疫原性。
②細(xì)菌在發(fā)酵過(guò)程中常產(chǎn)生一些不溶性聚合物，其要重新溶解并折疊成天然蛋白質(zhì)則需要很高的成本，且發(fā)酵需要龐大設(shè)備投資。
③動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)基因工程疫苗，常用動(dòng)物病毒作為載體導(dǎo)入抗原基因，在生產(chǎn)過(guò)程中也可能污染動(dòng)物病毒。
④轉(zhuǎn)基因植物中的外源基因可通過(guò)植物雜交的方法進(jìn)行基因重組而達(dá)到在植物體內(nèi)積累多基因的目的。
⑤植物表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的疫苗可以直接儲(chǔ)存在植物種子和果實(shí)中，無(wú)需冷連系統(tǒng)設(shè)備進(jìn)行儲(chǔ)藏運(yùn)輸，故易于長(zhǎng)距離運(yùn)輸和普及推廣。不僅降低了成本且方便，可隨時(shí)長(zhǎng)期給藥。
⑥疫苗抗原基因轉(zhuǎn)入可食用的植物后，可供人直接服用或飼喂動(dòng)物，不需要分離提純。這樣可節(jié)約許多儀器設(shè)備，降低生產(chǎn)成本，使用方便。
⑦粘膜免疫是病毒性腹瀉的免疫保護(hù)機(jī)制，但在啟動(dòng)粘膜免疫方面尚屬難題。轉(zhuǎn)基因植物細(xì)胞是可以啟動(dòng)粘膜免疫的有效途徑。
⑧提供營(yíng)養(yǎng)。通過(guò)轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的口服疫苗，不僅提供了疫苗，而且提供了營(yíng)養(yǎng)。
6.3 動(dòng)物
1．轉(zhuǎn)基因動(dòng)物成功率低
陽(yáng)性率結(jié)果重復(fù)性差，甚至無(wú)法重復(fù)，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的成功率較低。隨后的研究雖然使成功率有所提高，但總的成功率還是較低，限制了其應(yīng)用的發(fā)展。建立更完善的轉(zhuǎn)基因方法。使用大的外源DNA片段。
2．造成宿主基因突

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