一、漿細(xì)胞瘤是惡性的嗎
漿細(xì)胞腫瘤都是惡性疾病,但是不同類型疾病的惡性程度及進(jìn)展速度不一。其中,單克隆免疫球蛋白血癥(MUGS)發(fā)展較緩慢,而多發(fā)性骨髓瘤和漿細(xì)胞瘤惡性程度較高。
對(duì)于漿細(xì)胞瘤的治療,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為單純放療即可獲得滿意療效,故應(yīng)首選放療。
如果病灶位于軟組織,比較局限手術(shù)可以完整切除者可以單純手術(shù)治療。但對(duì)于大部分手術(shù)完整切除往往比較困難,尤其病變位于頭頸等部位時(shí),周圍重要器官密集,根治性手術(shù)可能對(duì)功能與美容有影響。因此實(shí)際上多數(shù)手術(shù)較局限,需要行術(shù)后放射治療,經(jīng)驗(yàn)證明手術(shù)和放療綜合治療也可以取得滿意療效。當(dāng)疾病進(jìn)展并引起癥狀時(shí)化療是必須的,也有作者提出對(duì)有不良預(yù)后因素(如分化差、局部破壞、浸潤明顯等)患者可以進(jìn)行輔助性化療,以減緩疾病進(jìn)展?;煼桨赋2捎门c治療多發(fā)性骨髓瘤及非霍奇金淋巴瘤相似的方案,即MP方案(美法侖、強(qiáng)的松),M2方案(長春新堿、卡莫司汀、美法侖、環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松)或CHOP方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強(qiáng)的松)。
二、漿細(xì)胞瘤如何檢查
1骨髓涂片
在漿細(xì)胞瘤的初期,診斷不明確時(shí),骨髓涂片常能確診,但陰性并不能排除漿細(xì)胞瘤的可能。如果涂片有3%的漿細(xì)胞,就應(yīng)懷疑漿細(xì)胞瘤的可能;如果有10%的漿,漿細(xì)胞瘤的可能性很大,但也可因肝臟感染或癌的骨轉(zhuǎn)移瘤而引起彌漫性或轉(zhuǎn)移灶周圍的骨髓中漿細(xì)胞增加;如果漿細(xì)胞百分比更高,最高可達(dá)70%,且在典型的漿細(xì)胞旁邊有異型漿細(xì)胞,可確診為漿細(xì)胞瘤。漿細(xì)胞瘤的病程越進(jìn)展,其細(xì)胞學(xué)的陽性發(fā)現(xiàn)率就越高。
2血清蛋白
大多數(shù)病例的血清球蛋白增加,白蛋白/球蛋白比例倒置。即使總的球蛋白沒有增加,免疫電泳也顯示在α或γ球蛋白帶區(qū)域有一窄而尖的峰,是由于單克隆免疫球蛋白的增加所致。少數(shù)病例的血清電泳無表現(xiàn),而尿電泳有表現(xiàn)。
3Bence-Jones蛋白尿
采用尿蛋白電泳和免疫蛋白電泳的方法檢測,其比傳統(tǒng)的加熱尿液的檢查方法敏感。Bence-Jones蛋白尿的陽性率不高,可見于分泌輕鏈球蛋白的漿細(xì)胞瘤(K鏈或L鏈)病例。
4高鈣血癥
骨髓瘤增生??梢饛浡缘墓俏眨瑢?dǎo)致血鈣升高。高尿酸血癥和氮血癥常見,高尿酸血癥是由于核酸代謝旺盛所致,可發(fā)生在所有骨髓過度增生的患者。高氮質(zhì)血癥是由于骨髓瘤的腎損害所致。
5貧血
白細(xì)胞一般無變化,但極少的病例可有明顯的白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多,甚至有大量的漿細(xì)胞,這樣的病例被認(rèn)為是漿細(xì)胞性白血病。
6X線所見
影像學(xué)表現(xiàn)存在潛伏期,病變于解剖上和影像上的表現(xiàn)程度不成比例,即使腫瘤組織已彌漫侵犯骨髓腔,但骨小梁和皮質(zhì)骨無明顯吸收,影像表現(xiàn)是陰性的。骨髓瘤腫瘤組織可破壞骨組織,呈明顯的多孔改變,影像上表現(xiàn)為廣泛的骨質(zhì)疏松和皮質(zhì)骨變薄,特別在病變的初期及腫瘤侵犯脊柱。在骨髓瘤的進(jìn)展期,腫瘤組織不僅可廣泛地侵犯髓腔,并可形成播散性腫瘤結(jié)節(jié),剛形成的腫瘤結(jié)節(jié)體積微小,以后增大并可融合,這些病理改變決定了漿細(xì)胞瘤典型的影像學(xué)表現(xiàn),其表現(xiàn)為微小的蟲蝕狀、圓形的點(diǎn)狀溶骨、溶骨區(qū)融合后的泡沫狀及晚期廣泛的溶骨病變。典型的溶骨腔隙周圍無硬化邊緣,同時(shí)腫瘤組織可于骨的內(nèi)部浸蝕皮質(zhì)骨,使其變薄,部分區(qū)域可消失。
三、漿細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)
漿細(xì)胞瘤是起源于骨髓的全身性腫瘤,最終會(huì)累及全身的大多數(shù)骨骼,特別是于成人期有紅骨髓的部位。這些區(qū)域是軀干部位的海綿狀骨、顱骨和長骨的干骺端,尤其是髖關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)周圍的海綿狀骨。漿細(xì)胞瘤的骨骼播散不是同時(shí)發(fā)生的,也不是一致的。發(fā)病初期為單一病灶局限于單一骨段的漿細(xì)胞瘤并不罕見,這種漿細(xì)胞瘤即是單發(fā)性漿細(xì)胞,雖然單一病灶可保持?jǐn)?shù)年,但持續(xù)性單一病灶的單發(fā)性漿細(xì)胞少見,幾乎都會(huì)有骨骼播散,并導(dǎo)致死亡。單發(fā)性漿細(xì)胞瘤最常見的發(fā)生部位為脊柱(一個(gè)或兩個(gè)椎體),其次為軀干骨及股骨近端。
癥狀包括輕度骨疼痛、體質(zhì)虛弱、體重下降或輕度貧血?;颊叱TV下背部疼痛,并可擴(kuò)展到胸部。脊柱的疼痛常因運(yùn)動(dòng)而加重,椎旁肌肉可攣縮,叩擊棘突可誘發(fā)疼痛。一些下腰痛的病例,多發(fā)性骨髓瘤的腫瘤組織可壓迫神經(jīng)根,引發(fā)坐骨神經(jīng)或足的放射性疼痛。在輕度創(chuàng)傷或無明顯誘因的情況下,脊柱疼痛可變得非常劇烈,這是病理性椎體骨折的征象。椎體受到廣泛侵犯時(shí),可由于漸進(jìn)性的或突然的脊髓壓迫發(fā)生癱瘓,伴或不伴椎體壓縮骨折。在進(jìn)展期,可能有淺表骨的腫脹(肋骨、胸骨、鎖骨)、進(jìn)行性體重下降、貧血、發(fā)熱、高血氮、出血傾向、高鈣血癥和高尿酸血癥、骨外腫瘤和淀粉樣變性所致的巨舌,少數(shù)病例有腎功能不全,嚴(yán)重者可致尿毒癥。
四、漿細(xì)胞瘤的病理改變
1.肉眼所見 骨髓瘤與完全或幾乎完全為細(xì)胞組成的腫瘤相似,表現(xiàn)為灰色或紅色,質(zhì)軟,呈髓樣,有時(shí)可為液性改變。腫瘤組織廣泛侵潤髓腔,可形成圓形的腫瘤結(jié)節(jié),并逐漸增大、融合。部分播散性病變和大部分單發(fā)性病變可形成巨大的瘤塊,常有出血、囊性變及壞死改變,腫瘤組織侵透皮質(zhì)骨向外膨脹。在脊柱,腫瘤膨脹可壓迫脊髓和神經(jīng)根。
2.鏡下所見 腫瘤組織由密集的細(xì)胞簇組成,幾乎沒有細(xì)胞間基質(zhì)。 腫瘤細(xì)胞可以辨認(rèn)為是漿細(xì)胞,至少部分腫瘤細(xì)胞可以辨認(rèn)為是漿細(xì)胞。這些細(xì)胞的胞漿豐富,色深染,嗜堿性,界線清晰。細(xì)胞核為圓形,偏心性,有清晰的核周暈(為一非常發(fā)達(dá)的高爾基體)。染色質(zhì)呈塊狀,明顯朝向核膜(車輪狀或豹皮樣核)。有時(shí)在電鏡下于胞漿內(nèi)或胞漿外可見到方形或三角形的結(jié)晶。在這些或多或少的典型漿細(xì)胞周圍有些體積大的細(xì)胞,可有雙核??梢娪薪z分裂像。具有上述特征的腫瘤為分化良好的漿細(xì)胞瘤。 在其余的病例中,腫瘤的細(xì)胞有高度的異型性,非常不典型。以大細(xì)胞或巨大細(xì)胞為主,胞漿深染,可有大量的空泡,細(xì)胞核有明顯的多形性,伴染色過度,核仁大,可見病理分裂像,可見含有數(shù)個(gè)核或異形核的巨細(xì)胞。這些不典型的細(xì)胞散在于分化好、能夠被辨認(rèn)為漿細(xì)胞的細(xì)胞。
不一定,主要看治療的效果
要想了解多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后,首先要知道多發(fā)性骨髓瘤是什么性質(zhì)的疾病。多發(fā)性骨髓瘤是惡性疾病,是血液系統(tǒng)中漿細(xì)胞異常增生導(dǎo)致的。
到目前為止,多發(fā)性骨髓瘤仍然是一種不能治愈的疾病。即使通過治療病情好轉(zhuǎn)而且處于穩(wěn)定階段,疾病穩(wěn)定不代表治愈,仍然有疾病復(fù)發(fā)的可能性。
多發(fā)性骨髓瘤的治療方法包括化療、造血干細(xì)胞移植,這些都是盡可能把骨髓瘤細(xì)胞減少到最低。異基因造血干細(xì)胞移植,理論上可以治愈骨髓瘤,但是由于適合異基因造血干細(xì)胞移植的患者極其少,不足10%,而且一支相關(guān)死亡率很高,大約40%~50%,因此異基因造血干細(xì)胞移植應(yīng)用在多發(fā)性骨髓瘤的治療還是有限的。在傳統(tǒng)藥物治療年代,多發(fā)性骨髓瘤的中位生存期僅為三年左右。隨著自體造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用和新藥的出現(xiàn),目前多發(fā)性骨髓瘤的療效明顯提高中位生存期,延長至6~7年以上,生活質(zhì)量也明顯提高。
所以針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的復(fù)發(fā)問題,專家們有以下建議提出:在疾病治療后的穩(wěn)定階段,建議口服藥物維持治療,維持治療有可能要長期進(jìn)行,一般采用價(jià)格便宜,療效好,使用方便耐受性好的藥物,比如沙利度胺、來那度胺、糖皮質(zhì)激素、干擾素等等??梢詥嗡幓蛘邇伤幝?lián)合
多發(fā)性骨髓瘤(漿細(xì)胞性骨髓瘤;骨髓瘤病)是一種進(jìn)行性的腫瘤性疾病。其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞,而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B
淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種,稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M
蛋白)過度生成,極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑,因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計(jì)為2~3/10萬,男女比例為1.6:1,大多患者年齡>40歲。
活體組織的病理學(xué)檢查與骨髓液涂片的血液學(xué)檢查是診斷的主要依據(jù)。血清中Ig的測定對(duì)診斷具有特異性,常用的檢查方法有:①血清總蛋白量。應(yīng)用折射計(jì)能測量血清中蛋白質(zhì)總量是否增多(包括Ig在內(nèi))。②血清蛋白電泳。將患者血清置于乙酸纖維素或瓊脂糖介質(zhì)中,調(diào)節(jié)其pH值為 8.2~8.6。通電以后,除IgG外,全部血清蛋白均帶負(fù)電荷,向陽極泳動(dòng),而IgG則停留在原處或向陰極泳動(dòng)。據(jù)各種蛋白泳動(dòng)速度的不同,使各成分分開,染以與蛋白結(jié)合的染料,即可辨認(rèn)出白蛋白與球蛋白的 、、β與γ等五部分(見圖[正常人與漿細(xì)胞疾病患者的血清蛋白電泳圖])③免疫電泳。分析經(jīng)電泳法分開的各種蛋白,可用免疫沉淀法。將病人血清進(jìn)行蛋白電泳,然后用多價(jià)抗血清(正常人血清免疫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后的血清)彌散入電泳線中,可出現(xiàn)一系列沉淀線,用以辯認(rèn)各種Ig。④比濁法。上述兩種測定方法只能定性。若對(duì)各類Ig定量,則采用免疫沉淀技術(shù)。原理是抗原(待測定的Ig)與一定量特異抗Ig抗體作用后,產(chǎn)生與標(biāo)本中抗原量成比例的沉淀物。此法比較簡單,可以自動(dòng)化。由于技術(shù)上的原因,IgA的缺乏偶可被遺漏。此法的另一缺點(diǎn)是不能鑒別單克隆或多克隆Ig。如測定的結(jié)果是IgG2000mg/dl可能是多克隆IgG的增多。如在慢性感染中所見,也可能是漿細(xì)胞瘤所產(chǎn)生的單克隆IgG。實(shí)際上,蛋白電泳是用以建立并繼續(xù)觀察單克隆蛋白的變化過程,而比濁法則用以確定單克隆蛋白的種類。⑤其他方法,其他實(shí)驗(yàn)室檢查方法雖無特異性,但對(duì)了解血液中Ig增多的情況也有所幫助。如血漿中紅細(xì)胞沉降率可由于IgG、A或M增多使紅細(xì)胞易成錢串狀而增高,增高的程度與Ig的增多成正比。根據(jù)血清流經(jīng)刻度毛細(xì)管的速度可以測定患者血清粘滯度。
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