復(fù)旦大學(xué)首席科學(xué)家Cancer,Cell揭示癌癥轉(zhuǎn)移機(jī)制

2016年09月05日訊 來自復(fù)旦大學(xué)、美國國立衛(wèi)生研究所（NIH）的研究人員證實(shí)，GOLM1調(diào)節(jié)EGFR/RTK回收驅(qū)動了肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上。

復(fù)旦大學(xué)973首席科學(xué)家欽倫秀（Lun-Xiu Qin）教授，與美國國立衛(wèi)生研究所的王心偉（Xin Wei Wang）博士是這篇論文的共同通訊作者。欽倫秀教授的研究方向包括肝膽腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的機(jī)理與預(yù)測，肝膽腫瘤的分子分型與個體化防治。在Hepatology, Gut, Cancer Res, Oncogene, Clin Cancer Res, New Engl J Med, Science, Nat Med, Cancer Cell等國際期刊發(fā)表發(fā)表SCI論文112篇。

肝細(xì)胞癌（HCC）是全世界最常見的癌癥類型之一，在全球范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌的預(yù)防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。由于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是肝癌切除手術(shù)后致命的最常見原因。因此，深入了解肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制對于開發(fā)更有效的治療策略，改善疾病結(jié)局具有重要的意義。

高爾基體膜蛋白1（GOLM1）是近年發(fā)現(xiàn)的一種 II 型高爾基體膜蛋白。該蛋白在多種疾病及癌變組織中都有高表達(dá)，與肝臟疾病關(guān)系尤其密切；多項研究顯示， GOLM1在肝癌的血清學(xué)診斷中的敏感性和特異性都優(yōu)于 AFP,有望成為肝癌早期診斷的血清學(xué)標(biāo)志物；也有研究報道其在病毒性肝炎和肝硬化患者中也有高表達(dá)。

在這篇文章中，研究人員利用HCC組織的基因表達(dá)譜，確定了GOLM1是與HCC轉(zhuǎn)移相關(guān)的一個先導(dǎo)基因。GOLM1表達(dá)與HCC患者癌癥早期復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)聯(lián)。功能獲得和功能缺失互作研究證實(shí)，GOLM1作為一種重要的致癌基因促進(jìn)了HCC生長和轉(zhuǎn)移。它選擇性與表皮生長因子受體（EGFR）互作， 作為一種特異的介導(dǎo)分子（cargo adaptor）幫助了EGFR/RTK錨定在反面高爾基體網(wǎng)絡(luò)（TGN）上，回收至質(zhì)膜，導(dǎo)致了下游激酶持續(xù)激活。

這些研究結(jié)果揭示了，高爾基體相關(guān)蛋白GOLM1在肝癌EGFR/RTK回收及轉(zhuǎn)移進(jìn)展中的功能作用

2016年3月，北京大學(xué)工學(xué)院的席建忠領(lǐng)導(dǎo)研究人員證實(shí)，在人類和小鼠中miR-122靶向不同的TGFβ信號通路影響了肝癌轉(zhuǎn)移。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Communications雜志上（北大Nature子刊發(fā)布miRNA重要發(fā)現(xiàn)）。

2016年1月2日，胃腸病學(xué)和肝病學(xué)領(lǐng)域國際頂級學(xué)術(shù)期刊Gastroenterology以長文在線發(fā)表了生物動態(tài)光學(xué)成像中心白凡課題組與天津腫瘤醫(yī)院張寧團(tuán)隊合作的研究結(jié)果。研究人員通過高通量測序手段，深入研究肝癌病人肝內(nèi)多種類型轉(zhuǎn)移病灶的基因組信息，系統(tǒng)地分析了肝癌病人的腫瘤異質(zhì)性，刻畫了不同病灶之間的克隆進(jìn)化關(guān)系，其結(jié)果為肝癌的臨床診斷、預(yù)后和治療提供了重要的信息。

2015年6月，來自上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院的研究人員在新研究中證實(shí)，一種叫做ZFAS1的長鏈非編碼RNA（lncRNA）編碼基因發(fā)生擴(kuò)增促進(jìn)了肝細(xì)胞癌（HCC）轉(zhuǎn)移。

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