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廈大韓家淮院士揭示細胞死亡新機制

夕陽紅 2024-06-04 08:28:25

廈大韓家淮院士揭示細胞死亡新機制

2016年09月05日訊 細胞死亡是一個重要的生命過程

,在整個機體的生長和發(fā)育中起到了基礎(chǔ)性的作用
。細胞死亡的機制研究一直是生命科學領(lǐng)域的熱門方向

揭示了兩種程序性細胞死亡在形態(tài)和機制上的異同。這篇文章的通訊作者是廈門大學生命科學學院的韓家淮(Jiahuai Han)院士

。韓家淮教授是先天性免疫信號傳導領(lǐng)域的世界知名學者
,在世界上率先發(fā)現(xiàn)p38信號通路
,并在該領(lǐng)域一直保持世界領(lǐng)先地位

細胞壞死 (Necroptosis)和細胞焦亡 (Pyroptosis)都屬于程序性細胞死亡

,質(zhì)膜破裂是它們的一個共同特征。研究人員發(fā)現(xiàn)
,細胞壞死與細胞焦亡的質(zhì)膜破裂機制并不相同
。在細胞焦亡中質(zhì)膜起泡并形成類似凋亡小體的細胞突起(稱為焦亡小體),然后才發(fā)生質(zhì)膜破裂
。細胞壞死的質(zhì)膜破裂更像是爆炸
,而細胞焦亡的質(zhì)膜破裂使細胞變扁

細胞壞死是由質(zhì)膜中的MLKL寡聚體介導

,細胞焦亡則是由caspase切割后的GSDMD介導。研究顯示
,caspase切割后的N端GSDMD(GSDMD-N)也會形成寡聚體,隨后遷移到質(zhì)膜去殺死細胞
。MLKL和GSDMD-N都是親脂性的
,它們的N端序列對于寡聚化和膜轉(zhuǎn)位很重要。

進一步研究表明

,MLKL在質(zhì)膜上形成通道
,誘導特定離子流入細胞,最終使細胞膨脹并爆炸
。與此不同的是,GSDMD-N會形成非選擇性的孔
,而且不依靠滲透壓來瓦解細胞
。這項研究揭示了GSDMD和MLKL的作用機制,向人們展示了細胞壞死和細胞焦亡造成質(zhì)膜破裂的不同途徑

去年韓家淮教授領(lǐng)導的研究團隊證實

,Gasdermin D是細胞焦亡(或細胞炎性壞死)的執(zhí)行者,是白介素-1β(IL-1β)分泌的必要條件
。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在11月27日的《細胞研究》(Cell Research)雜志上

孔子曰:“未知生,焉知死”

,生死之事是人類的一個永恒的話題。對于細胞來說
,生死之間的平衡也是非常重要的
。通常涉及細胞生死的基因都是專用的,不過科學家們逐漸發(fā)現(xiàn)
,RIPK1(receptor interacting protein kinase 1)既能促進細胞死亡
,又能支持細胞的生存。Cell
、Nature等雜志陸續(xù)發(fā)表的多篇文章表明
,蛋白RIPK1是操控著細胞生與死的重要因子。

鐵死亡(ferroptosis)是一種新發(fā)現(xiàn)的細胞死亡模式

,在形態(tài)學
、生物化學和遺傳學等方面與凋亡、壞死和自噬有較大差別
。2014年Nature Cell Biology雜志發(fā)表的一項研究指出
,鐵死亡通路其實與許多病理學過程有關(guān)。舉例來說
,鐵死亡調(diào)節(jié)酶Gpx4的缺失
,會使腎小管上皮細胞出現(xiàn)高水平的鐵死亡,最終導致急性腎功能衰竭

為什么神經(jīng)細胞被病毒侵染后裂解死亡屬于細胞壞死
,而不是細胞凋亡呢

細胞壞死與細胞凋亡的主要區(qū)別
1

、機制:凋亡是基因調(diào)控的程序化細胞死亡,是主動進行的
,壞死是意外事故性的細胞死亡
,是被動過程;
2
、誘因:凋亡的誘因為生理性或輕微病理性刺激因子
,可誘導發(fā)生,如生長因子缺乏
,壞死的誘因為病理性刺激因子誘導發(fā)生
,如缺氧、感染
、中毒等

3、死亡范圍:凋亡多為散在的單個細胞
,壞死多為連續(xù)的大片細胞

4、形態(tài)特征:凋亡表現(xiàn)為細胞固縮
,核染色質(zhì)邊集
,細胞膜及各細胞器膜完整。
所以神經(jīng)細胞被病毒侵染是細胞壞死

生信分析 玩法上新,細胞死亡遇上腫瘤微環(huán)境

? ? ? ?之前給大家分享的腫瘤基因集預(yù)后玩法很多了

,記得上一回說腫瘤基因集預(yù)后的內(nèi)容是缺氧和免疫
,瀏覽量和后臺留言很多,今天這個思路可謂青出于藍勝于藍
。到底是個啥
,準備小板凳和瓜子,嗑上


對思路感興趣的 可提交意向表單定制方案?? 生信分析意向表

背景:

腫瘤微環(huán)境(TME)由腫瘤細胞和周圍區(qū)域組成
,周圍區(qū)域包括血管,細胞因子
,趨化因子
,成纖維細胞
,細胞外基質(zhì)
。外部刺激或治療,在腫瘤微環(huán)境中引發(fā)了多種細胞死亡過程
。由于腫瘤
、基質(zhì)
、內(nèi)皮和免疫細胞死亡活性的改變而產(chǎn)生的免疫反應(yīng)可以顯著改變腫瘤的生長軌跡。

今天分享的就是三種經(jīng)典的細胞死亡途徑: 自噬
,細胞凋亡和壞死? 對腫瘤免疫微環(huán)境的貢獻


題目

肺癌細胞死亡相關(guān)免疫基因signature

發(fā)表雜志:

cancers(IF:6.126)

部分內(nèi)容諜照:

1、細胞死亡風險模型構(gòu) 建cell death index (CDI)

2
、分組趨化因子差異表達
、功能分析

2、各細胞死亡分組免疫浸潤細胞差異

3
、各細胞死亡分組免疫浸潤細胞差異

背景:

腫瘤微環(huán)境(TME)由腫瘤細胞和周圍區(qū)域組成
,周圍區(qū)域包括血管,細胞因子
,趨化因子
,成纖維細胞,細胞外基質(zhì)
。外部刺激或治療
,在腫瘤微環(huán)境中引發(fā)了多種細胞死亡過程。由于腫瘤
、基質(zhì)
、內(nèi)皮和免疫細胞死亡活性的改變而產(chǎn)生的免疫反應(yīng)可以顯著改變腫瘤的生長軌跡。

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題目

肺癌細胞死亡相關(guān)免疫基因signature

發(fā)表雜志:

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部分內(nèi)容諜照:

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2
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主要細胞死亡機制指的是什么

主要細胞死亡機制指的是:凋亡。
凋亡是形成四肢的主要細胞死亡機制,
在小鼠中促凋亡基因的失活可部分地保留趾間組織

。在果蠅中,凋亡對腿關(guān)節(jié)的形成以及分節(jié)形態(tài)發(fā)育起關(guān)鍵性的作用

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