近期HCV研究最近取得的新進(jìn)展

2016年09月03日訊 丙型肝炎病毒（HCV）可緩慢發(fā)展多年，通常無(wú)癥狀，但可引起嚴(yán)重的肝損傷和肝癌。目前還沒(méi)有針對(duì)該疾病的疫苗。小編針對(duì)HCV研究最近取得的進(jìn)展，作了一番盤(pán)點(diǎn)，希望有助于讀者。

研究揭示HCV病毒蛋白與人體細(xì)胞互作網(wǎng)絡(luò)

近日，Helmholtz Zentrum München科學(xué)家首次解密丙型肝炎病毒與活人體細(xì)胞蛋白的相互作用網(wǎng)絡(luò)。他們的研究結(jié)果將有助于更好地理解丙型肝炎病毒造成炎癥性肝病的背后機(jī)制，并開(kāi)辟新治療途徑。

病毒利用人體細(xì)胞以繁殖和傳播，這個(gè)過(guò)程涉及細(xì)胞宿主因素以及病毒相互作用。丙型肝炎病毒（HCV）形成前體蛋白，它被加工成10種病毒蛋白。現(xiàn)在， Helmholtz Zentrum病毒學(xué)研究所科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些蛋白質(zhì)如何彼此互動(dòng)。這種相互作用網(wǎng)絡(luò)的揭示有助更好地了解病毒復(fù)制和發(fā)病機(jī)制，并為設(shè)計(jì)新的抗病毒治療鋪平了道路。

Michael Schindler教授領(lǐng)導(dǎo)的工作小組應(yīng)用FACS-FRET（流式細(xì)胞儀-熒光共振能量轉(zhuǎn)移）技術(shù)，表征活細(xì)胞中的蛋白相互作用。研究結(jié)果顯示了病毒蛋白如何與人體細(xì)胞相互作用，這為尋找新的抗病毒物質(zhì)提供了基礎(chǔ)。

HCV感染導(dǎo)致肝臟炎癥，并且多達(dá)80％的情況下炎癥會(huì)變成慢性炎癥，而丙型肝炎是肝硬化和肝癌發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素。

中科院建立世界首個(gè)丙型肝炎病毒持續(xù)感染的動(dòng)物模型

中國(guó)科學(xué)院武漢病毒所和生物物理所研究人員在《Cell Research》上發(fā)表封面文章，報(bào)道了世界上首個(gè)反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎進(jìn)展的動(dòng)物模型。自從40年前美國(guó)NIH研究人員首次發(fā)現(xiàn)丙型肝炎后，全球目前已經(jīng)有約2億人感染或攜帶HCV，我國(guó)則有超過(guò)4000萬(wàn)患者。丙肝可以導(dǎo)致肝硬化和肝癌等可怕后果，同時(shí)也給世界各國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生體系帶來(lái)巨大壓力。

由于HCV變異性極強(qiáng)，很容易產(chǎn)生抗藥性。在過(guò)去很長(zhǎng)時(shí)間中，許多科學(xué)家都在探索一種合適的動(dòng)物模型以用作HCV的深入研究。然而HCV只感染人類(lèi)和黑猩猩，因此開(kāi)發(fā)這種實(shí)驗(yàn)小鼠模型在實(shí)踐上遇到了極大困難。本研究主要是由中科院病毒所和生物物理所的陳新文和唐宏等人完成，他們表示這一研究的成功為揭示丙肝的致病機(jī)制提供了迄今最先進(jìn)的材料，還能從根本上推動(dòng)丙肝防治的疫苗和藥物研究。研究人員在小鼠肝臟細(xì)胞上通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)表達(dá)了HCV進(jìn)入肝細(xì)胞的兩個(gè)受體分子，CD81和OCLN。HCV能夠識(shí)別并侵入小鼠的肝臟細(xì)胞并進(jìn)行高度復(fù)制。同時(shí)80%受感染的小鼠在隨后都出現(xiàn)了典型的HCV急性感染和慢性病理進(jìn)展，包括出現(xiàn)脂肪肝、肝纖維化和肝硬化等癥狀。目前該實(shí)驗(yàn)室的研究人員已經(jīng)利用這一模型觀(guān)察到HCV如何逃逸免疫系統(tǒng)以及抗病毒藥物是如何降低病毒滴度的。

新方法允許一步法診斷HCV感染

當(dāng)前診斷丙型肝炎病毒（HCV）感染的標(biāo)準(zhǔn)方法需要兩個(gè)連續(xù)的步驟：用于篩選的HCV抗體測(cè)試，隨后進(jìn)行HCV RNA RT-PCR測(cè)試來(lái)驗(yàn)證病毒血癥性HCV（viremic HCV, V-HCV）感染（編者注：即導(dǎo)致病毒血癥的HCV感染）。這使得它未最優(yōu)化、成本高、不方便、耗時(shí)和不能夠在全球廣泛使用或負(fù)擔(dān)得起。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)歐文分校的研究人員開(kāi)發(fā)出一種新的HCV抗原酶免疫測(cè)定法（HCV-Ags EIA），并利用365種血清樣品（其中，176種未發(fā)生V-HCV感染，189種發(fā)生V-HCV感染）評(píng)估了這種一步法診斷V-HCV感染的靈敏度、特異性和實(shí)用性。

首先，研究人員證實(shí)在HCV感染期間，除了HCV核心抗原之外，還存在HCV NS3、NS4b和NS5a蛋白。基于此，他們開(kāi)發(fā)出這種新的同時(shí)檢測(cè)這四種HCV蛋白的HCV-Ags EIA方法。

這項(xiàng)研究首次證實(shí)血清樣品變性導(dǎo)致釋放出的HCV抗原以HCV免疫復(fù)合物的形式存在，從而降低測(cè)試特異性，因此應(yīng)當(dāng)不能夠用于任何HCV抗原測(cè)試，包括所有當(dāng)前的HCV核心抗原測(cè)試。

另一方面，與血清HCV抗體測(cè)試和HCV RNA RT-PCR測(cè)試的結(jié)果相比較，利用未變性的血清樣品，這種HCV-Ags EIA測(cè)試結(jié)果的特異性為99%，靈敏度為100%。

利用未變性的進(jìn)行過(guò)稀釋的血清樣品進(jìn)行測(cè)試，這種HCV-Ags EIA方法的最低檢測(cè)限相當(dāng)于大約150--250 IU/mL的血清HCV RNA水平。

研究人員開(kāi)發(fā)出的這種HCV-Ags EIA方法是高度特異性的和高度靈敏的。利用未變性的血清樣品，這種HCV-Ags EIA方法能夠可靠地區(qū)分V-HCV感染和已得到控制的HCV感染，而且是一步法實(shí)現(xiàn)對(duì)V-HCV感染的篩選和診斷。

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