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干細(xì)胞移植有望“拯救”耳聾患者

佚名 2024-06-04 23:04:07

浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授王金福帶領(lǐng)研究團(tuán)隊，經(jīng)過4年研究

，試著通過干細(xì)胞移植實現(xiàn)內(nèi)耳毛細(xì)胞再生和功能重塑
，從而達(dá)到治療感音神經(jīng)性耳聾的目的。前不久
，這一研究成果在國際學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞死亡與分化》（Cell Death and Differentiation）和《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Stem Cells Translation Medicine）上發(fā)表
，引發(fā)學(xué)術(shù)界熱議，被認(rèn)為給遺傳性聽力障礙患者帶來一絲新的希望
。

耳聾

，一個全球性重大公共衛(wèi)生的問題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計
，全球約有2.8億重度耳聾患者
。中國殘聯(lián)最新數(shù)據(jù)顯示我國約有3000萬重度耳聾患者，每800名新生兒中就有一個聾兒
，65歲以上的老年人群中
，超過30％存在不同程度的聽力損失。

人工耳蝸的植入

，是“緩解”感音神經(jīng)性耳聾的最有效方法：人工耳蝸有助于聲音傳遞到患者的聽覺神經(jīng)
，從而使他們能夠聽到聲音。不過
，人工耳蝸也使眾多患者感到不便
。臨床與基礎(chǔ)研究科學(xué)家們開始尋找替代人工耳蝸的方法，感應(yīng)性耳聾的發(fā)病機(jī)制研究和干預(yù)治療迫在眉睫
。

王金福的研究就是基于這種背景進(jìn)行的

。據(jù)了解，這是國家科技部重大科技項目《干細(xì)胞治療感音神經(jīng)性耳聾的臨床基礎(chǔ)研究》中的一項課題研究
，名為“干細(xì)胞定向分化和毛細(xì)胞功能重建的遺傳和分子機(jī)制”
。該課題負(fù)責(zé)人即是王金福，合作單位包括中國人民解放軍總醫(yī)院
、上海交通大學(xué)
、美國辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心和美國埃默里大學(xué)，課題于2012年正式啟動。

他所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)

，以前的一些研究通過對誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的基因進(jìn)行修正
，可以指導(dǎo)臨床治療，改進(jìn)對脊髓性肌肉萎縮癥患者
、糖尿病患者等的臨床治療方法
。因此該研究團(tuán)隊也試圖通過這種基因修正方法治療感覺神經(jīng)性聽力損傷。

一個稱為MYO7A的編碼蛋白質(zhì)的基因

，在組裝靜纖毛束過程中扮演著一個重要的角色
。靜纖毛是毛細(xì)胞的一部分，負(fù)責(zé)響應(yīng)流體運動
。毛細(xì)胞通過靜纖毛的彎曲來感應(yīng)聲音
。MYO7A基因突變，直接導(dǎo)致靜纖毛不成束
，內(nèi)耳無法實現(xiàn)聽力功能
。

王金福告訴記者，該研究團(tuán)隊分別從一個7歲的MYO7A基因突變女性耳聾患者

，以及一個兩歲的MYO15A基因突變男性耳聾患者中分離得到泌尿細(xì)胞和表皮成纖維細(xì)胞
，同樣從她（他）無癥狀的父母親以及健康捐贈者分離得到相應(yīng)的細(xì)胞，并經(jīng)誘導(dǎo)建立了相應(yīng)的iPSC細(xì)胞系
。

在此基礎(chǔ)上

，研究團(tuán)隊利用一種叫做“CRISPR／Cas9”的基因編輯技術(shù)，分別將兩個患者的iPSC細(xì)胞系中的MYO7A和MYO15A突變基因校正成了正常的功能基因
，并將基因校正后的iPSC細(xì)胞誘導(dǎo)分化成了具有正常形態(tài)和功能恢復(fù)的內(nèi)耳毛細(xì)胞樣細(xì)胞
。

至此，這項研究的成果初步顯現(xiàn)

，并引起了該研究領(lǐng)域?qū)W術(shù)界不小的轟動
。《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》主編
、維克·弗里斯特（Wake Forest）再生醫(yī)學(xué)研究所主任安東尼在評價該研究成果時說
，在未來，移植這些功能恢復(fù)細(xì)胞有希望成為一種基因突變型耳聾的治療方法
，“作者概述了一些必須首先克服的障礙
，包括找到更有效的獲得大量治療所需細(xì)胞的方法以及更好的嵌入這些細(xì)胞的方法?div id="4qifd00" class="flower right">
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