2016年08月31日訊 CAR T細胞療法（CAR-T）概念在二十世紀八十年代晚期首次被人們提出作為一種抗癌策略，但是技術(shù)上的挑戰(zhàn)阻止著將它轉(zhuǎn)化為臨床上成功的療法
利用新型CAR-T免疫療法治療實體瘤
在一項新的研究中
，來自美國賓夕法尼亞大學的研究人員描述了他們經(jīng)過基因修飾設計出一種識別一種組合物--由一種已知的癌癥相關(guān)表面蛋白和一種癌癥相關(guān)糖分子組成---的CAR能夠用于CAR-T免疫療法中以便治療一系列實體瘤
在這項研究中
當將這些CAR-T細胞注射回白血病或胰腺癌小鼠體內(nèi)后
這些發(fā)現(xiàn)提示著靶向識別在正常組織和實體瘤中發(fā)現(xiàn)的蛋白上存在的異常的癌癥特異性糖分子可能成為一種治療實體瘤的新免疫療法。這種腫瘤組合識別能力可能導致人們在未來為癌癥患者開發(fā)出一種安全的有效的療法
。利用表達CAR的調(diào)節(jié)性T細胞阻止移植排斥
在一項新的研究中
，來自加拿大英屬哥倫比亞大學的研究人員開發(fā)出一種基因療法，它對一類被稱作調(diào)節(jié)性T細胞（T regulatory cells, Tregs）的免疫細胞進行編程，從而保護移植組織免受病人免疫系統(tǒng)的排斥。論文通信作者Megan Levings博士說
，“隨著進一步研究，Tregs有可能作為一種活體藥物阻止移植細胞和器官免受免疫攻擊?div id="4qifd00" class="flower right">在這項研究中，研究人員從志愿者捐獻給加拿大血液服務中心的血液中分離出Tregs
。他們構(gòu)建出一種基因，該基因表達一種被稱作HLA-A2特異性嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）的蛋白。他們利用一種無害的病毒將這種CAR基因?qū)氲絋regs中，從而對這些細胞進行編程，讓它們識別經(jīng)常在移植組織表面發(fā)現(xiàn)的特異性蛋白。Tregs的正常作用就是關(guān)閉免疫反應，從而阻止對健康組織產(chǎn)生免疫反應。他們進行一系列實驗證實這些經(jīng)過基因修飾的Tregs識別移植組織并且保護它們免受宿主免疫系統(tǒng)攻擊。Levings博士說
，“我們借用癌癥免疫療法中的這種方法。我們將它用于相反的目的：關(guān)閉不想要的免疫反應?div id="4qifd00" class="flower right">研究人員說
，還需要再開展10年的研究方有可能利用基因修飾的Tregs開發(fā)出一種安全的靶向療法。利用TanCAR-T免疫療法實體瘤大有可為
在一項新的研究中
，來自美國貝勒醫(yī)學院、德州兒童癌癥中心、貝勒細胞與基因療法中心、德州兒童醫(yī)院和休斯頓衛(wèi)理公會醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種基于靶向特異性表面分子的新策略能夠清除膠質(zhì)母細胞瘤模式小鼠體內(nèi)的大多數(shù)癌細胞、阻止腫瘤逃避免疫檢測、更好地控制腫瘤和改善小鼠存活貝勒醫(yī)學院兒科助理教授Meenakshi Hegde博士想知道當利用CAR-T靶向腫瘤細胞表面上的單個抗原時
為此
，在這項新的研究中，研究人員測試了如果他們利用CAR-T靶向兩種不同的腫瘤表面分子將會發(fā)生什么。Ahmed說，他們發(fā)現(xiàn)“如果我們靶向不止一種抗原，那么我們有更好的機會阻止腫瘤逃避免疫檢測”。研究人員選擇的兩種抗原---HER2和IL13Rα2---是抗腫瘤療法的良好候選分子
，這是因為它們在大多數(shù)膠質(zhì)母細胞瘤細胞表面上表達，但是體內(nèi)正常組織中非常低水平地表達。這對于讓CAR-T靶向和殺死正常細胞的副作用最小化是比較重要的。研究人員確定了如果T細胞表面上的單個雙價CAR分子能夠同時結(jié)合HER2和IL13Rα2
，那么將會發(fā)什么。Ahmed說，當CAR-T通過這種雙價CAR分子同時識別HER2和IL13Rα2時，它的抗腫瘤“活性要比使用各自的單價CAR分子高很多”。CAR-T同時識別HER2和IL13Rα2的效應要高于單個識別的累加效應
，即具有超加性（superadditive），其中這種同時識別HER2和IL13Rα2的CAR-T也被稱作二價CAR-T。利用這種大分子成像技術(shù)
，研究人員模擬了HER2、IL13Rα2和同時靶向這兩種分子的雙價CAR之間的組裝。我們確定這種三組分組裝在能量上是可行的。這種雙價CAR很可能以串聯(lián)的形式將HER2和IL13Rα2結(jié)合在一起。他們因此稱它為串聯(lián)CAR（Tandem CAR），或者說TanCAR接下來
研究人員期待利用TanCAR-T治療實體瘤能夠在臨床試驗中取得不錯的結(jié)果。
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