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非編碼RNA的最新研究成果

中醫(yī)世家 2024-06-04 23:34:21

2016年08月31日訊 非編碼RNA包括小RNA(small RNA)和長非編碼RNA(long non-coding RNA

, lncRNA),最近的幾項(xiàng)研究揭示了不同類型的ncRNA在提高腫瘤免疫療法效率
,促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù),預(yù)測肝細(xì)胞癌
,調(diào)節(jié)Th17活性機(jī)制
,調(diào)節(jié)乳腺癌化療敏感性
,和治療惡性卵巢癌中的調(diào)控作用
。下面具體介紹這些研究。

miRNA調(diào)節(jié)Th17活性機(jī)制

清華大學(xué)免疫系的董晨教授課題組對miRNA調(diào)節(jié)Th17活性機(jī)制進(jìn)行了深入研究

,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在近期的《Immunity》雜志上

一些研究表明

,Dicer1的缺失能夠降低Th17細(xì)胞分泌IL-17A的水平
,另外
,miR-155
?與miR-326也能夠促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化及其在EAE模型中的作用
。然而,miRNA在調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞分化中的影響至今仍沒有得到很好的解釋

針對上述問題

,首先作者構(gòu)建了CD4 T細(xì)胞特異性Dicer缺失突變體小鼠。通過體外進(jìn)行Th17特異性誘導(dǎo)
,作者發(fā)現(xiàn)突變體小鼠CD4 T細(xì)胞相對于野生型細(xì)胞IL-17A與IL-17F有明顯的下調(diào)
。通過RT-PCR的手段
,作者發(fā)現(xiàn)在Dicer缺失的情況下IL-17A與IL17F的mRNA水平也有明顯下降。之后
,作者構(gòu)建了IL-17F+特異性Dicer缺失突變體小鼠
,并融合了黃色熒光蛋白作為篩選標(biāo)記
。通過EAE誘導(dǎo),作者發(fā)現(xiàn)這類突變體小鼠相比對照組小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中Th17的水平有明顯的下降
,而且突變體小鼠幾乎可以免受EVE的疾病困擾。

為了鑒定在Th17分化過程中miRNA的作用

,作者比較了不同類型的T細(xì)胞中miRNA的表達(dá)特征。通過RNA測序
,作者發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞中高表達(dá)miR-183C,而這一miRNA的表達(dá)依賴于IL6-STAT3的信號傳遞

進(jìn)一步,作者發(fā)現(xiàn)miR-183C的存在能夠大幅提高Th17的生物活性

,而人為地下調(diào)miR-183C的水平則會降低其生物學(xué)活性。

之后

,作者發(fā)現(xiàn)miR-183C能夠負(fù)向調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞中FoxO轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平
,這一調(diào)節(jié)作用能夠?qū)е耇h17細(xì)胞生物學(xué)活性的上升。

miRNA調(diào)節(jié)乳腺癌化療敏感性

miRNA-205是一類腫瘤抑制因子

,乳腺癌中過表達(dá)miRNA205能夠有效抑制細(xì)胞的復(fù)制并促進(jìn)其凋亡。為了研究miRNA205對于乳腺癌發(fā)生的意義以及能否作為預(yù)測乳腺癌對化療敏感性的生物標(biāo)志物
,來自天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院的張瑾課題組進(jìn)行了深入研究,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Cell death and disease》雜志上

新輔助化學(xué)療法(Neoadjuvant chemotherapy

,NAC)是目前影響腫瘤手術(shù)成功率的關(guān)鍵因素
。另外
,NAC也能夠影響腫瘤細(xì)胞對化學(xué)療法的敏感性
。一般情況下
,僅有少部分乳腺癌患者對于NAC有反應(yīng),不幸的是
,目前沒有精確預(yù)測反應(yīng)患者群體的有效方法,另外
,目前急需解決過度的化療給患者帶來的嚴(yán)重負(fù)效應(yīng)。一些研究試圖尋找能夠預(yù)測NAC反應(yīng)性的生物標(biāo)記
,從而降低化療帶來的的副作用以及致死風(fēng)險(xiǎn),這對于乳腺癌的治療具有重要的意義

文章中,作者首先比較了對NAC處理反應(yīng)各異的乳腺癌患者體內(nèi)的癌細(xì)胞中miRNA205的表達(dá)水平

。結(jié)果顯示:miRNA205的表達(dá)量與癌細(xì)胞對NAC的敏感度之間存在明顯的正向相關(guān)性
。這意味著,miRNA205的表達(dá)量越高
,則患者對化療的敏感程度也就越高

之后

,作者人為地了提高了耐藥性乳腺癌細(xì)胞MCF-7/A02 與CALDOX中miRNA205的表達(dá)量
,發(fā)現(xiàn)這處理能夠使得這些細(xì)胞對于化療藥物的敏感度增加

進(jìn)一步

,作者發(fā)現(xiàn)過表達(dá)miRNA205能夠促進(jìn)細(xì)胞的凋亡
,尤其是提高caspase的活性以及調(diào)節(jié)其它與細(xì)胞凋亡信號通路相關(guān)的蛋白質(zhì)的活性。此外
,miRNA205還能夠負(fù)向調(diào)節(jié)VEGFA與FGF2的表達(dá)量。這一作用對于提高乳腺癌細(xì)胞的敏感性具有關(guān)鍵的作用

接下來,作者將癌細(xì)胞培養(yǎng)中加入VEGFA/FGF2

,在此基礎(chǔ)上再進(jìn)行藥物刺激。結(jié)果顯示
,這一處理能夠大幅提高乳腺癌細(xì)胞對化療藥物的耐藥性。

最后

,作者通過小鼠試驗(yàn)證明了miRNA205在提高乳腺癌細(xì)胞對化療藥物敏感性方面的作用。

microRNAs分子治療惡性卵巢癌顯神效

長期以來

,小型非編碼的microRNAs分子都被認(rèn)為在癌癥發(fā)生過程中扮演重要角色,最近來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員通過研究闡明了microRNAs在癌癥基因表達(dá)中的重要角色
,相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Reports上

文章中

,研究者M(jìn)ills表示,microRNAs分子似乎可以通過多個(gè)不同的靶點(diǎn)來調(diào)節(jié)細(xì)胞功能
,而其被認(rèn)為主要通過下調(diào)信使RNA的功能水平來發(fā)揮作用
;值得注意的是
,本文研究表明,microRNAs分子實(shí)際上可以直接上調(diào)癌癥基因的表達(dá)
,這無疑就擴(kuò)大了我們對microRNAs分子調(diào)節(jié)細(xì)胞功能以及機(jī)制的相關(guān)認(rèn)識。

STAT3是一種和卵巢癌患者預(yù)后較差相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子

,文章中研究人員利用癌癥基因組圖譜(Cancer Genome Atlas)計(jì)劃中的數(shù)據(jù),主要對轉(zhuǎn)錄因子STAT3和miR551b分子(一種microRNAs分子)之間的相互影響進(jìn)行了相關(guān)研究
,目前很少有研究揭示microRNAs分子如何影響STAT3的蛋白水平,以及最終引發(fā)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中細(xì)胞死亡耐受性及癌細(xì)胞增殖能力增加的現(xiàn)象
;研究者認(rèn)為miR551b分子或許是一種潛在的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)

本文研究也支持了此前的一種看法

,即miR551b的表達(dá)可以阻斷STAT3的活性,從而有效治療卵巢癌
;研究者也認(rèn)為這項(xiàng)研究可以幫助進(jìn)行抗miR療法的后期評估。為了深入探究miR551b作為治療靶點(diǎn)的潛力
,研究小組利用抗miR551b療法來治療小鼠
,兩周一次
,持續(xù)治療一個(gè)月,隨后研究者發(fā)現(xiàn)小鼠機(jī)體的腫瘤明顯被抑制了

最后研究者M(jìn)ills說道

,我們的研究結(jié)果揭示了抗miR551b療法在治療高水平miR551b的卵巢癌中的治療潛力
,后期研究人員還將深入研究來檢測抗miR551b療法結(jié)合其它治療手段所產(chǎn)生的治療效果

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/301563.html.

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