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CAR-T免疫療法的廣闊應(yīng)用空間

中醫(yī)世家 2024-06-04 23:39:16

2016年08月31日訊 CAR-T免疫療法涉及通過(guò)一種類(lèi)似于透析的方法從癌癥患者的血液中收集T細(xì)胞,然后對(duì)它們進(jìn)行基因修飾

,讓它們表達(dá)特定的CAR,而能夠識(shí)別癌細(xì)胞表面上的特異性分子
。這些經(jīng)過(guò)基因修飾的T細(xì)胞在灌注回患者體內(nèi)后,能夠靶向殺死癌細(xì)胞

諾華CAR-T免疫療法CTL019治療兒科白血病再現(xiàn)完美治療潛力--完全緩解率達(dá)93%

2015年第57屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)于12月5日-8日在美國(guó)奧蘭多舉行。近日,瑞士制藥巨頭諾華(Novartis)在會(huì)上公布了深受業(yè)界期待的CAR-T免疫療法CTL019的最新臨床數(shù)據(jù)

此次公布的是一項(xiàng)II期研究

,調(diào)查了CTL019在復(fù)發(fā)性/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病(r/r ALL)兒童及年輕成人患者中的療效和安全性
。數(shù)據(jù)顯示
,接受CTL019治療后,完全緩解率達(dá)到了93%(n=55/59)
。該研究結(jié)果進(jìn)一步支持了CTL019在兒科及年輕成人r/r ALL群體中的治療潛力
。在2014年的ASH年會(huì)上,諾華公布了CTL019治療39例r/r ALL兒科患者的積極頂線數(shù)據(jù)
,結(jié)果顯示
,有36例患者經(jīng)歷了完全緩解(CR),比例高達(dá)92%(n=36/39)

該研究中

,88%(n=55/59)的患者經(jīng)歷1-4級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)。CTL019輸注患者體內(nèi)后
,這種重編程的細(xì)胞被激活并在患者體內(nèi)增殖
,這一過(guò)程中可能引發(fā)CRS。在發(fā)生CRS時(shí)
,患者通常會(huì)經(jīng)歷不同程度的流感樣發(fā)熱
、惡心、肌肉疼痛
,某些情況下還會(huì)出現(xiàn)低血壓和呼吸困難。研究中
,27%的患者接受了針對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和呼吸不穩(wěn)定性的CRS治療
,接受IL-6受體拮抗劑后所有患者情況達(dá)到逆轉(zhuǎn)。

諾華CAR-T免疫療法CTL019在非霍奇金淋巴瘤再現(xiàn)治療潛力

2015年第57屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)于12月5日-8日在美國(guó)奧蘭多舉行

。近日
,瑞士制藥巨頭諾華(Novartis)在會(huì)上公布了CAR-T療法CTL019一項(xiàng)IIa期研究的積極數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步擴(kuò)充了CTL019的臨床證據(jù)
,表明該療法針對(duì)復(fù)發(fā)性和難治性非霍奇金淋巴瘤具有治療潛力
,目前該領(lǐng)域鮮有有效的治療選擇。

此次公布的IIa期研究在復(fù)發(fā)性或難治性(r/r)非霍奇金淋巴瘤患者中開(kāi)展

,調(diào)查了CTL019的療效和安全性
。此次研究數(shù)據(jù)涉及可評(píng)估緩解的26例成人患者(15例DLBCL,11例FL)
。結(jié)果顯示
,接受CTL019治療3個(gè)月時(shí),r/r彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌(DLBCL)成人患者組的總緩解率為47%(n=7/15),濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者組的總緩解率為73%(n=8/11)
。在治療3個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)部分緩解(PR)的DLBCL患者中
,有3例在治療6個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)為完全緩解(CR),1例在治療6個(gè)月時(shí)病情進(jìn)展
。此外
,在治療3個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)部分緩解(PR)的FL患者中,有3例在治療6個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)為完全緩解(CR)
,1例在治療9個(gè)月時(shí)仍保持部分緩解(PR)但在12個(gè)月時(shí)病情進(jìn)展
。DLBCL患者組中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為3.0個(gè)月,F(xiàn)L患者組中位PFS為11.9個(gè)月

該研究中

,有4例患者發(fā)生3級(jí)或以上細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)。在發(fā)生CRS時(shí)
,患者通常會(huì)經(jīng)歷不同程度的流感樣發(fā)熱
、惡心、肌肉疼痛
,在一些患者中還出現(xiàn)了低血壓和呼吸困難
。2例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性,包括一例一級(jí)譫妄(神志不清)和一例可能相關(guān)的5級(jí)肝性腦病

CAR-T細(xì)胞療法JCAR015 II期臨床試驗(yàn)被叫停事件的分析和解讀

西雅圖2016年7月11日電 /美通社/ -- 美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月7日媒體報(bào)道美國(guó) FDA 叫停了Juno 公司的 CAR-T 療法JCAR015 II期臨床試驗(yàn)

,該試驗(yàn)導(dǎo)致兩名白血病患者因?yàn)樯窠?jīng)毒性作用死亡。消息爆出當(dāng)日J(rèn)uno盤(pán)后股價(jià)暴跌30%
。Juno CEO Hans Bishop 隨后表示
,另外一名病人在5月也因神經(jīng)毒性原因死亡,公司已經(jīng)在跟FDA 溝通
,計(jì)劃在本周向 FDA 提交相關(guān)資料
,接下來(lái)幾周內(nèi)將獲得有關(guān)被叫停試驗(yàn)時(shí)間表的更確切信息,同時(shí)表示該公司開(kāi)發(fā)的 CAR-T 細(xì)胞療法 JCAR017 等其他產(chǎn)品將不受本次試驗(yàn)暫停所影響

Juno公司以CD19為靶標(biāo)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品一共有三種

,包括JCAR015、JCAR017以及JCAR014
。此次被叫停的是JCAR015的II期臨床試驗(yàn)

JCAR015是以CD28為共刺激結(jié)構(gòu)域的第二代 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品(以下簡(jiǎn)稱(chēng)CD28zCAR),所用病毒載體為逆轉(zhuǎn)錄病毒

,用于治療成人復(fù)發(fā)難治急性B淋巴細(xì)胞白血?div id="4qifd00" class="flower right">
。˙-ALL)和非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。針對(duì)急性B淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL) 適應(yīng)癥已做過(guò)I期臨床試驗(yàn)
,此次被叫停的是II期臨床試驗(yàn)
。針對(duì)非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 適應(yīng)癥正在做I期臨床試驗(yàn)
。JCAR015針對(duì) B-ALL 的完全緩解率為82%。

JCAR017是以4-1BB 為共刺激結(jié)構(gòu)域的第二代 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品(以下簡(jiǎn)稱(chēng)4-1BBzCAR)

,所用病毒載體為慢病毒
,用于治療兒童和成人的復(fù)發(fā)難治急性B淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 。針對(duì)急性B淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL ) 適應(yīng)癥正在做I/II期的臨床試驗(yàn)
,針對(duì)非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 適應(yīng)癥正在做I期臨床試驗(yàn)
。JCAR017的完全緩解率為91%。

JCAR014同樣也是以4-1BB為共刺激結(jié)構(gòu)域的第二代CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品

,所用病毒載體也為慢病毒
,與JCAR017不同的是,JCAR014使用的是CD4+和CD8+(1:1)混合的細(xì)胞群體
。適應(yīng)癥包括復(fù)發(fā)難治成人慢性B淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL )
、急性B淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL ) 、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)
。目前正在做I/II期的臨床試驗(yàn)
。JCAR014針對(duì)B-ALL適應(yīng)癥的完全緩解率為100%。

綜上所述

, Juno的三個(gè)產(chǎn)品的共刺激結(jié)構(gòu)域是不同的
,JCAR015的共刺激結(jié)構(gòu)域是 CD28,而 JCAR017
、JCAR014的共刺激結(jié)構(gòu)域是4-1BB
。研究表明,CD28作為共刺激結(jié)構(gòu)域
,其特點(diǎn)是刺激CAR-T 細(xì)胞在體內(nèi)迅速擴(kuò)增
,但同時(shí)也使得細(xì)胞迅速耗竭,因此復(fù)發(fā)率較高
;4-1BB 作為共刺激結(jié)構(gòu)域
,刺激的CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)擴(kuò)增相對(duì)CD28激活的CAR-T細(xì)胞較溫和,但存續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)
,因此復(fù)發(fā)率更低。這些差別已經(jīng)在業(yè)內(nèi)達(dá)成共識(shí)

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