2016年08月31日訊 CAR-T免疫療法涉及通過(guò)一種類(lèi)似于透析的方法從癌癥患者的血液中收集T細(xì)胞,然后對(duì)它們進(jìn)行基因修飾
諾華CAR-T免疫療法CTL019治療兒科白血病再現(xiàn)完美治療潛力--完全緩解率達(dá)93%
2015年第57屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)于12月5日-8日在美國(guó)奧蘭多舉行。近日,瑞士制藥巨頭諾華(Novartis)在會(huì)上公布了深受業(yè)界期待的CAR-T免疫療法CTL019的最新臨床數(shù)據(jù)
此次公布的是一項(xiàng)II期研究
該研究中
諾華CAR-T免疫療法CTL019在非霍奇金淋巴瘤再現(xiàn)治療潛力
2015年第57屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)于12月5日-8日在美國(guó)奧蘭多舉行
此次公布的IIa期研究在復(fù)發(fā)性或難治性(r/r)非霍奇金淋巴瘤患者中開(kāi)展
該研究中
,有4例患者發(fā)生3級(jí)或以上細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)。在發(fā)生CRS時(shí),患者通常會(huì)經(jīng)歷不同程度的流感樣發(fā)熱、惡心、肌肉疼痛,在一些患者中還出現(xiàn)了低血壓和呼吸困難。2例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性,包括一例一級(jí)譫妄(神志不清)和一例可能相關(guān)的5級(jí)肝性腦病。CAR-T細(xì)胞療法JCAR015 II期臨床試驗(yàn)被叫停事件的分析和解讀
西雅圖2016年7月11日電 /美通社/ -- 美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月7日媒體報(bào)道美國(guó) FDA 叫停了Juno 公司的 CAR-T 療法JCAR015 II期臨床試驗(yàn)
,該試驗(yàn)導(dǎo)致兩名白血病患者因?yàn)樯窠?jīng)毒性作用死亡。消息爆出當(dāng)日J(rèn)uno盤(pán)后股價(jià)暴跌30%。Juno CEO Hans Bishop 隨后表示,另外一名病人在5月也因神經(jīng)毒性原因死亡,公司已經(jīng)在跟FDA 溝通,計(jì)劃在本周向 FDA 提交相關(guān)資料,接下來(lái)幾周內(nèi)將獲得有關(guān)被叫停試驗(yàn)時(shí)間表的更確切信息,同時(shí)表示該公司開(kāi)發(fā)的 CAR-T 細(xì)胞療法 JCAR017 等其他產(chǎn)品將不受本次試驗(yàn)暫停所影響。Juno公司以CD19為靶標(biāo)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品一共有三種
,包括JCAR015、JCAR017以及JCAR014。此次被叫停的是JCAR015的II期臨床試驗(yàn)。JCAR015是以CD28為共刺激結(jié)構(gòu)域的第二代 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品(以下簡(jiǎn)稱(chēng)CD28zCAR),所用病毒載體為逆轉(zhuǎn)錄病毒
,用于治療成人復(fù)發(fā)難治急性B淋巴細(xì)胞白血?div id="4qifd00" class="flower right">JCAR017是以4-1BB 為共刺激結(jié)構(gòu)域的第二代 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品(以下簡(jiǎn)稱(chēng)4-1BBzCAR)
JCAR014同樣也是以4-1BB為共刺激結(jié)構(gòu)域的第二代CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品
,所用病毒載體也為慢病毒,與JCAR017不同的是,JCAR014使用的是CD4+和CD8+(1:1)混合的細(xì)胞群體。適應(yīng)癥包括復(fù)發(fā)難治成人慢性B淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL ) 、急性B淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL ) 、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。目前正在做I/II期的臨床試驗(yàn)。JCAR014針對(duì)B-ALL適應(yīng)癥的完全緩解率為100%。綜上所述
, Juno的三個(gè)產(chǎn)品的共刺激結(jié)構(gòu)域是不同的,JCAR015的共刺激結(jié)構(gòu)域是 CD28,而 JCAR017、JCAR014的共刺激結(jié)構(gòu)域是4-1BB。研究表明,CD28作為共刺激結(jié)構(gòu)域,其特點(diǎn)是刺激CAR-T 細(xì)胞在體內(nèi)迅速擴(kuò)增,但同時(shí)也使得細(xì)胞迅速耗竭,因此復(fù)發(fā)率較高;4-1BB 作為共刺激結(jié)構(gòu)域,刺激的CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)擴(kuò)增相對(duì)CD28激活的CAR-T細(xì)胞較溫和,但存續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),因此復(fù)發(fā)率更低。這些差別已經(jīng)在業(yè)內(nèi)達(dá)成共識(shí)。本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/301567.html.
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