北大尚永豐院士Nature,Genetics發(fā)布表觀遺傳新成果

北大尚永豐院士Nature,Genetics發(fā)布表觀遺傳新成果

2016年08月28日訊 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員在新研究中揭示出了，轉(zhuǎn)錄因子FOXA1在表觀遺傳重編程中的作用機(jī)制。研究結(jié)果發(fā)布在《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的尚永豐（Yongfeng Shang）院士是這篇論文的通訊作者。尚永豐院士主要研究方向是基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的表觀遺傳機(jī)制及性激素相關(guān)婦科腫瘤分子機(jī)理的研究。曾在世界上首次建立哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)（ChIP），為研究DNA與蛋白質(zhì)的相互作用做出了重要貢獻(xiàn)。2009年當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)學(xué)部院士。其在Cell、Nature、Science、Molecular Cell、Nature Reviews Cancer等國(guó)際主流雜志發(fā)表了大量引人矚目的研究成果。

2016年7月，尚永豐院士領(lǐng)導(dǎo)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部、天津醫(yī)科大學(xué)的研究人員證實(shí)，SIRT7是一種組蛋白去琥珀?；福╠esuccinylase），其在功能上與染色質(zhì)壓縮和基因組穩(wěn)定有關(guān)聯(lián)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Communications雜志上（北大尚永豐院士Nature子刊發(fā)布表觀遺傳新成果 ）。

叉頭框家族蛋白（Forkhead box proteins）是一類在進(jìn)化上保守，擁有一個(gè)長(zhǎng)度為110個(gè)氨基酸的保守DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域的蛋白，因?yàn)樗慕Y(jié)構(gòu)與翼狀螺旋域或叉頭框類似，所以把這種轉(zhuǎn)錄因子稱作為翼螺旋蛋白或叉頭框。

FOXA1屬于Fox轉(zhuǎn)錄因子家族中的一員，又名HNF-3α。研究報(bào)道，轉(zhuǎn)錄因子FOXA1在人體許多組織如肺、乳腺、肝、食管、膀胱、胰腺和前列腺等部位的組織中可檢測(cè)到其表達(dá)，可以和一百多個(gè)基因的啟動(dòng)子相結(jié)合，共同調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)以及細(xì)胞周期，在許多腫瘤發(fā)生中均有FOXA1的參與。2012年英國(guó)癌癥研究所劍橋研究院的研究人員在Nature雜志上公布一項(xiàng)研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)一些乳腺癌對(duì)標(biāo)準(zhǔn)激素治療產(chǎn)生耐受的原因或許是一種稱為雌激素的受體“工作路線”發(fā)生了改變，在FOXA1蛋白質(zhì)的作用下，雌激素受體與DNA鏈條上的基因相互結(jié)合的位置不再遵循常規(guī)（乳腺癌耐藥，或是FOXA1在作怪）。同年，康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)學(xué)院、哈佛-麻省理工的博德研究所和達(dá)那-法伯癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員，揭示出FOXA1基因突變存在于大約4%的患者腫瘤中（Nature子刊：前列腺癌的新致病基因 ）。

FOXA1與真核生物轉(zhuǎn)錄有密切關(guān)系，它能夠與緊密的染色質(zhì)相結(jié)合，改變其結(jié)構(gòu)，募集其他轉(zhuǎn)錄因子起始基因轉(zhuǎn)錄，從而對(duì)下游基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。因此，F(xiàn)OXA1被授予“先鋒因子”的稱號(hào)。然而，目前尚未充分認(rèn)識(shí)FOXA1實(shí)現(xiàn)這些重要的生物學(xué)功能的確切機(jī)制。

在這篇文章中，研究人員證實(shí)FOXA1結(jié)合了DNA修復(fù)復(fù)合物，是人類細(xì)胞中DNA聚合酶β （POLB）基因組尋靶的必要條件。全基因組DNA甲基化組證實(shí)了FOXA1 DNA修復(fù)復(fù)合物以一種譜系特異性方式在功能上與DNA去甲基化相關(guān)聯(lián)。耗盡FOXA1可導(dǎo)致大部分FOXA1結(jié)合區(qū)域重建甲基化，一些最穩(wěn)定高度甲基化的區(qū)域顯示最大程度地喪失POLB，以活化的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子為代表。與之相一致，F(xiàn)OXA1過(guò)表達(dá)以一種POLB依賴性方式讓它的結(jié)合位點(diǎn)主動(dòng)去甲基化。最后，研究人員證實(shí)FOXA1相關(guān)的DNA去甲基化與雌激素受體基因組尋靶和雌激素響應(yīng)緊密關(guān)聯(lián)。

這些結(jié)果將FOXA1相關(guān)的DNA去甲基化與FOXA1的轉(zhuǎn)錄先鋒作用聯(lián)系到了一起。

天津醫(yī)科大學(xué)走出過(guò)哪些名人？

作為一名天醫(yī)的學(xué)生，我一直都為我們學(xué)校的杰出校友感到自豪，一下只是一部分的杰出校友，還有許許多多的校友我沒(méi)有提及。

首先是朱憲彝老校長(zhǎng)。他是中國(guó)臨床內(nèi)分泌學(xué)的奠基人之一，被譽(yù)為“當(dāng)代鈣磷代謝知識(shí)之父”。是天津醫(yī)科大學(xué)的創(chuàng)始人。老校長(zhǎng)于84年因心臟病突發(fā)而辭世。但他生前早已立好了四獻(xiàn)遺囑:捐獻(xiàn)遺產(chǎn)，捐獻(xiàn)藏書(shū)，捐獻(xiàn)遺體，捐獻(xiàn)住宅。朱老校長(zhǎng)一直都是我們天醫(yī)人的驕傲，也是天醫(yī)新生踏上醫(yī)學(xué)道路的領(lǐng)路人。

然后是郝希山。郝希山院士在腫瘤治療方面功勛卓著，首創(chuàng)“功能性間置空腸代胃術(shù)”治療胃癌，被認(rèn)為是國(guó)際外科消化道重建領(lǐng)域的巨大突破。哪怕在國(guó)際上也是響當(dāng)當(dāng)?shù)娜宋锇　?/p>

王鵬志。擅長(zhǎng)胃腸和肝膽胰疾病的診治和腹腔臟器移植。他是天津市普通外科研究所所長(zhǎng)，天津醫(yī)學(xué)會(huì)外科分會(huì)主任委員，國(guó)務(wù)院特貼專家。。。頭銜也是一長(zhǎng)串。發(fā)表論文120余篇，參編醫(yī)學(xué)專著6部，主編1部。

顏華。現(xiàn)任天津醫(yī)科大學(xué)的校長(zhǎng)，是眼科方面的專家，發(fā)表論文100余篇，SCI 14篇。顏校長(zhǎng)不僅學(xué)術(shù)方面是大牛，而且人特別好，我們發(fā)在校長(zhǎng)信箱的建議顏校長(zhǎng)基本都會(huì)采納。這是天醫(yī)之福啊。

還有一位不是醫(yī)學(xué)界的人，當(dāng)初我第一次得知我還不敢相信我居然有這樣的校友。她就是傅園慧！你敢信嗎？這位洪荒少女竟然是天醫(yī)的！圖我就不放了，反正基本上每個(gè)人都知道她的樣子。

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