上海交大博士Cell,Stem,Cell發(fā)表關(guān)于寨卡病毒的重要研究成果

妙手生春 2024-06-05 13:35:56

2016年08月28日訊這段時(shí)間以來(lái)，寨卡病毒在拉美國(guó)家造成了嚴(yán)重的疫情

。寨卡病毒感染會(huì)導(dǎo)致新生兒小頭畸形和一種嚴(yán)重的神經(jīng)疾?div id="jfovm50" class="index-wrap">。ǜ窳?巴利綜合征）

。今年二月

，世界衛(wèi)生組織WHO宣布寨卡病毒的爆發(fā)和傳播已經(jīng)構(gòu)成全球突發(fā)公共衛(wèi)生事件

。目前還沒(méi)有什么藥物能夠有效控制寨卡病毒感染

，最佳預(yù)防方式仍是采取保護(hù)措施

，避免蚊子叮咬

。

Cell Stem Cell雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究

，揪出了寨卡病毒中引起小頭畸形的罪魁禍?zhǔn)住Ｑ芯匡@示

，寨卡病毒含有十個(gè)蛋白

，但只有NS4A和NS4B與小頭畸形有關(guān)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所的Qiming Liang博士是這篇文章的第一作者和共同通訊作者

。

研究人員對(duì)來(lái)自成體組織的神經(jīng)干細(xì)胞類器官進(jìn)行了研究

。他們首次在妊娠中期的人胎兒神經(jīng)干細(xì)胞中測(cè)試了三株寨卡病毒?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！拔覀儸F(xiàn)在知道了其中的分子通路

，向治療這種小頭畸形邁出了一大步，”文章的另一位通訊作者

，南加州大學(xué)的Jae Jung教授說(shuō)

。此前，人們一直不清楚寨卡病毒是如何造成小頭畸形的?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，F(xiàn)在Jung和同事揭示了這個(gè)分子機(jī)制

。

這項(xiàng)研究表明，寨卡蛋白會(huì)干擾細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的看門人--Akt-mTOR通路

，使其無(wú)法正確保護(hù)大腦發(fā)育和自噬調(diào)控

。自噬一般是消化和殺死病原體的

，但當(dāng)黃病毒家族（包括登革熱、丙肝

、寨卡等病毒）感染細(xì)胞的時(shí)候

，自噬會(huì)幫助它們進(jìn)行增殖。

自噬相當(dāng)于細(xì)胞的回收站

，“寨卡喜歡也需要自噬

，”Jung說(shuō)?div id="jfovm50" class="index-wrap">！斑@種病毒能提升回收站的活性

，利用那里的能量和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)?div id="jfovm50" class="index-wrap">？赡苷ú《居玫袅颂嗟哪芰?div id="jfovm50" class="index-wrap">，導(dǎo)致神經(jīng)干細(xì)胞出現(xiàn)代謝缺陷。代謝缺陷會(huì)大大降低神經(jīng)干細(xì)胞分化和成熟的幾率

?div id="jfovm50" class="index-wrap">！?/p>

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，寨卡蛋白NS4A和NS4B通過(guò)阻礙大腦發(fā)育和刺激自噬活性來(lái)幫助自己傳播

。研究顯示

，這兩個(gè)蛋白劫持胎兒神經(jīng)干細(xì)胞的時(shí)候，會(huì)使大腦類器官的大小減半

，阻礙65%的神經(jīng)干細(xì)胞的生長(zhǎng)

。分化為成熟腦細(xì)胞（比如神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞）的胎兒神經(jīng)干細(xì)胞減少了51%。

研究人員正在大腦類器官和小鼠模型中進(jìn)一步闡明NS4A和NS4B的功能

。他們希望在此基礎(chǔ)上想辦法治愈與寨卡有關(guān)的小頭畸形

。研究人員也在尋找有效的生物指標(biāo)，幫助診斷感染了寨卡的孕婦

。

科學(xué)家們一直在與時(shí)間賽跑

，希望盡快開發(fā)出安全有效的寨卡疫苗。六月份