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      鄭輝研究組Sci,Rep發(fā)現(xiàn)抑制LSD1促細(xì)胞重編程機(jī)制
      
        
      
            佚名
            2024-06-05 13:37:21
        
      

        
      
           
      鄭輝研究組Sci,Rep發(fā)現(xiàn)抑制LSD1促細(xì)胞重編程機(jī)制
      2016年08月28日訊 近日，《科學(xué)報(bào)告》（Scientific Reports）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院鄭輝課題組的最新研究成果“Lysine-specific histone demethylase 1 inhibition promotes reprogramming by facilitating the expression of exogenous transcriptional factors and metabolic switch”
      ，該研究成果揭示了組蛋白賴(lài)氨酸殘基去甲基化酶LSD1在體細(xì)胞重編程過(guò)程中對(duì)細(xì)胞代謝和轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的調(diào)控機(jī)制。
      表觀遺傳是指在細(xì)胞分裂過(guò)程中不通過(guò)改變DNA序列而發(fā)生的可遺傳的基因表達(dá)改變過(guò)程
      ，而在細(xì)胞重編程過(guò)程中，細(xì)胞內(nèi)的表觀遺傳信息發(fā)生了變化
        ，特別是組蛋白甲基化狀態(tài)發(fā)生了巨大的改變
        。LSD1作為表觀遺傳修飾酶的一員，能夠特異性地修飾組蛋白的賴(lài)氨酸殘基H3K4和H3K9甲基化狀態(tài)
        ，但其在重編程過(guò)程中的機(jī)制研究的報(bào)道還較少。
      鄭輝研究組利用MEFs
        、pre-iPSCs細(xì)胞作為研究模型
        ，系統(tǒng)地描繪重編程過(guò)程中LSD1對(duì)外源性轉(zhuǎn)錄因子基因表達(dá)以及其對(duì)重編程過(guò)程中代謝方式轉(zhuǎn)變的影響。研究發(fā)現(xiàn)在體細(xì)胞重編程過(guò)程中
        ，抑制LSD1的活性能夠提高細(xì)胞重編程效率
        ，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，抑制LSD1的活性能夠阻止外源性轉(zhuǎn)錄因子基因上游區(qū)域的H3K4的去甲基化
        ，從而提高外源性轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)
        ，同時(shí)也能夠通過(guò)影響Hif1α及其下游基因的表達(dá)，從而加快重編程過(guò)程中代謝方式的轉(zhuǎn)變
        ，進(jìn)而提高重編程效率
        。最后，在pre-iPS細(xì)胞轉(zhuǎn)化為iPS細(xì)胞的過(guò)程中，抑制LSD1活性也能夠通過(guò)改變其代謝方式
        ，從而顯著提高pre-iPS細(xì)胞的轉(zhuǎn)換效率
        。
      該研究成果主要由鄭輝課題組與來(lái)自北京林業(yè)大學(xué)的郭允倩共同合作完成。相關(guān)成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金委
        、中科院
        、廣東省、廣州市科技項(xiàng)目的資助
      。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/302252.html.
      
          
      
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