寨卡來襲:,地方性流行病毒的全球化

妙手生春 2024-06-05 13:38:35

2016年08月28日訊寨卡病毒是一種由伊蚊傳播的蟲媒病毒

，屬于黃病毒科的黃病毒屬。自1947年在非洲烏干達(dá)被發(fā)現(xiàn)以來

，寨卡病毒主要局限于非洲和亞洲的熱帶地區(qū)流行

。由于其引起的癥狀同登革熱非常相似

，但程度較輕，因此長(zhǎng)期不被重視

。2007年寨卡病毒從東南亞逐步擴(kuò)散至太平洋諸島嶼

，2015年南美寨卡病毒大規(guī)模流行，并且有重癥病例出現(xiàn)

。有證據(jù)顯示

，寨卡病毒感染與新生兒畸形有關(guān)，引起學(xué)術(shù)界和公眾的廣泛重視

。公眾也在擔(dān)心：寨卡病毒會(huì)不會(huì)進(jìn)入中國

，并導(dǎo)致類似2014年廣州登革熱的大規(guī)模流行。而且

，至今沒有任何針對(duì)寨卡病毒的疫苗和特效藥物，因此其防治形勢(shì)嚴(yán)峻

。

寨卡病毒最早于1947年在烏干達(dá)進(jìn)行的蚊蟲和靈長(zhǎng)類監(jiān)測(cè)時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)

，因發(fā)現(xiàn)于當(dāng)?shù)卣ㄉ侄妹Ｗ畛踔饕谝吧`長(zhǎng)類和樹棲非洲伊蚊（Aedesafricanus）間傳播

，人類只是偶然宿主

，但是當(dāng)病毒傳播到?jīng)]有野生靈長(zhǎng)類的地方，人類就成了主要宿主

。長(zhǎng)期以來

，寨卡病毒只在非洲和亞洲的熱帶地區(qū)流行，血清學(xué)和昆蟲學(xué)的調(diào)查結(jié)果顯示

，尼日利亞在1971和1975年

，塞拉利昂在1972年，加蓬在1975年

，烏干達(dá)在1969和1970年

，中非共和國在1979年，塞內(nèi)加爾在1988--1991年

，科特迪瓦在1999年均有流行

。亞洲大陸的巴基斯坦、馬來西亞

、印度尼西亞和柬埔寨等國家和地區(qū)也有流行

。

2007年，寨卡病毒在西太平洋的雅浦群島（Yap island, Micronesia）

，2013和2014年在法屬波利尼西亞（French Polynesia）大暴發(fā)

，隨后寨卡病毒穿越太平洋登陸南美大陸

。2015年5月，第一例美洲本土病例在巴西東北部發(fā)現(xiàn)2015年10月16日在哥倫比亞發(fā)現(xiàn)本土流行

，隨后11月12日蘇里南出現(xiàn)第一例

。據(jù)歐洲CDC統(tǒng)計(jì)，巴西的總病例在44--130萬之間 , 并至少在 13個(gè)國家傳播

。

寨卡病毒屬于黃病毒科黃病毒屬

，本屬包括多種重要的人類病毒，如西尼羅河病毒

、登革熱病毒

、乙型腦炎病毒、蜱傳腦炎病毒和黃熱病毒等

。黃病毒屬是有囊膜的正鏈RNA病毒

，呈球形，直徑約50 nm,其基因組大約11 kb,包括5包非翻譯區(qū)

、一個(gè)編碼框和3翻非翻譯區(qū)

。序列分析顯示，寨卡病毒同登革熱病毒最為相近

，其核酸序列約60%相同

，氨基酸序列約55%相同。鑒于寨卡病毒同登革熱病毒的高度相似性

，以及寨卡分子病毒學(xué)研究的缺失

，本部分主要以登革熱病毒為參考介紹寨卡病毒。 2016年4月

，美國普度大學(xué)的一個(gè)研究小組通過冷凍電子顯微鏡技術(shù)解析了寨卡病毒的結(jié)構(gòu)

，其結(jié)果顯示寨卡病毒及其囊膜蛋白的結(jié)構(gòu)同登革熱病毒極其相似。

登革熱病毒疫苗的最大難度在于需要同時(shí)產(chǎn)生對(duì)4個(gè)血清型的保護(hù)

，因此多數(shù)在臨床試驗(yàn)中的疫苗都是四價(jià)苗

。寨卡病毒現(xiàn)在只有亞洲系和非洲系，序列分析顯示1947年最早分離的非洲系毒株同2015年蘇里南分離到的亞洲系毒株其氨基酸序列的96.4%相同

。因此寨卡病毒的變異程度遠(yuǎn)低于登革熱病毒

，可能不用像登革熱疫苗要同時(shí)應(yīng)對(duì)4個(gè)血清型。

Sanofi Pasteur開發(fā)的基于黃病毒疫苗株YFV-17D的重組病毒苗已經(jīng)通過三期臨床

，并在少數(shù)國家開始臨床應(yīng)用

。但是這個(gè)疫苗中最大的問題是不能誘導(dǎo)針對(duì)登革熱病毒的T細(xì)胞免疫。武田藥品有限公司（takeda pharmaceutical company limited）開發(fā)的基于登革2型的減毒苗DENVax正在進(jìn)行臨床二期實(shí)驗(yàn)[28]. 同屬的黃熱病毒和日本腦炎病毒都有成功的疫苗

，且都是減毒苗

，分別是YFV-17D和JEV SA14-14-2。

高通量藥物篩選主要針對(duì)病毒的融合蛋白E、蛋白酶及解旋酶NS3, NS2A, NS4B和RNA聚合酶及甲基化轉(zhuǎn)移酶 NS5

，但是至今沒有藥物進(jìn)入臨床使用

。

作者指出，如細(xì)菌

、真菌

、病毒等進(jìn)行防御。目前

，對(duì)于蚊蟲抗登革熱病毒的防御機(jī)制已有深入的認(rèn)識(shí)

，而蚊蟲對(duì)寨卡病毒的免疫反應(yīng)也將會(huì)成為下一步研究的熱點(diǎn)。在通過控制媒介阻斷病毒傳播方向已經(jīng)有很多有意思的嘗試

。例如

，用一類廣泛分布于節(jié)肢動(dòng)物生殖組織內(nèi)的共生細(xì)菌沃爾巴克氏（wolbachia）感染蚊蟲后可以抑制登革熱病毒的復(fù)制。模擬研究顯示