中山大學(xué)80后博導(dǎo)發(fā)表癌癥研究新成果

2016年08月28日訊 科學(xué)家們一直對(duì)癌癥中的IL-21+免疫細(xì)胞知之甚少。中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在人類肝細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)了一類促進(jìn)腫瘤發(fā)生的IL-21+ TFH-like細(xì)胞，這些細(xì)胞將先天炎癥與腫瘤的免疫豁免關(guān)聯(lián)起來。

肝癌是一種預(yù)后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌的主要類型， 也是惡性程度最高的腫瘤之一。盡管HCC的診斷和治療已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但其預(yù)后情況仍然很差。

濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh細(xì)胞）是一種專門提升體液免疫的T細(xì)胞。研究顯示，IL-21+ TFH-like細(xì)胞是HCC腫瘤中IL-21的主要來源。這些細(xì)胞占CD4+ T細(xì)胞的10%，與淋巴結(jié)里的TFH細(xì)胞差不多。不過，TFH-like細(xì)胞的表型與TFH細(xì)胞是有差異的。

進(jìn)一步研究表明，TLR4介導(dǎo)的先天單核細(xì)胞炎癥以及隨后的STAT1、STAT3激活，對(duì)于腫瘤內(nèi)生成TFH-like細(xì)胞的關(guān)鍵。TFH-like細(xì)胞通過IL-21-IFN-γ通路起作用，為M2b巨噬細(xì)胞極化創(chuàng)造條件，推動(dòng)癌癥向前發(fā)展。

低氧微環(huán)境是HCC侵襲和轉(zhuǎn)移的強(qiáng)大推動(dòng)力。眾所周知，HIF-1α（低氧誘導(dǎo)因子）是低氧應(yīng)答的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子，能夠誘導(dǎo)多個(gè)靶基因表達(dá)，涉及HCC轉(zhuǎn)移的不同階段。鑒定這些靶基因?qū)τ诶斫釮CC轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制至關(guān)重要。復(fù)旦大學(xué)和上海交大的研究團(tuán)隊(duì)在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因，為HCC治療提供了潛在的新靶標(biāo)。

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3（FGFR3）在細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化和血管生成中起到了重要的作用。上海交通大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在HCC中鑒定了一個(gè)異常剪接的FGFR3轉(zhuǎn)錄本，并將其命名為FGFR3Δ7-9。他們?cè)贑ancer Research雜志上發(fā)表文章指出，F(xiàn)GFR3 mRNA的錯(cuò)誤剪接在HCC中起到了重要的作用，有望成為HCC治療的新靶點(diǎn)。

煙酰胺核糖（nicotinamide riboside）是維生素B3的一種衍生物。科學(xué)家們證實(shí)，補(bǔ)充這種物質(zhì)能夠阻止小鼠肝癌的發(fā)展，誘使腫瘤退縮。他們建立了首個(gè)能真實(shí)重現(xiàn)HCC發(fā)展的小鼠模型。研究顯示，在HCC初期的DNA受損階段，富含煙酰胺核糖的飲食能夠?yàn)樾∈筇峁┍Ｗo(hù)。而且這樣的飲食對(duì)于已經(jīng)患上HCC的小鼠也有療效。

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