Oncotarget：衰老過程磷脂作用新機制

Oncotarget：衰老過程磷脂作用新機制

2016年08月28日訊 大腦將大部分能量用于維持膜脂動力學，以保證包括磷脂和鞘磷脂在內(nèi)的各種膜脂的脂肪酰基組成的特異性。因此，不同膜脂的脂肪酰基嚴格的異質(zhì)性對于維護膜脂完整和大腦的正常運作極其重要。

恒河猴由于與人類基因的高度同源性（約92.5％至95％），在年齡相關(guān)表型上會表現(xiàn)出高度類似的正常衰老狀態(tài)。盡管已有大量研究工作致力于揭示多不飽和脂肪酸（PUFAs）在神經(jīng)病學上對人腦衰老的影響，若干臨床研究也清楚闡述了在人類正常衰老過程中二十二碳六烯酸（DHAs）穩(wěn)態(tài)的動態(tài)變化，但在動物或體外研究中沒有觀察到相似的變化。缺乏合適的動物模型以及人腦組織研究的倫理約束在很大程度上限制了PUFA與大腦的研究。

中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所稅光厚研究組運用前沿脂組學技術(shù)，報道了三個不同年齡階段（幼年、成年和老年）恒河猴的前額葉組織中膜脂變化具體到各種脂肪酰的脂紋譜。通過對恒河猴的前額葉膜脂脂肪?；鶎ｍ椃治鲇辛Φ刈C明恒河猴是一個合適作為研究人類大腦正常衰老的模型，尤其是在多不飽和脂肪酸代謝方面。值得注意的是，脂組學分析顯示磷脂中PUFA隨年齡的分布變化；而二十二碳六烯酸（DHAs）在成年恒河猴所有檢測出的脂類中都顯著增加，而該種增加僅限于DHA，其他多飽和脂肪酸（PUFAs）卻無此現(xiàn)象。另一方面，花生四烯酸（ARA）在成年恒河猴膜脂中急劇減少，其中只有心磷脂（CL）該種變化有所減弱。有趣的是，在老年恒河猴中富含DHA的磷脂減少而超長鏈鞘磷脂（VLC-SMs）卻增加，相關(guān)性分析證實隨著年齡的增長膜脂的關(guān)聯(lián)調(diào)控程度會不斷加深。尤其是老年恒河猴，心磷脂與富含PUFA的磷脂呈現(xiàn)正相關(guān)調(diào)控，而富含DHA的磷脂與超長鏈鞘磷脂呈現(xiàn)負相關(guān)調(diào)控。因此，脂組學數(shù)據(jù)揭示一種值得注意的可能性：在神經(jīng)膜上富含DHA的膜微區(qū)和富含鞘磷脂/膽固醇的膜筏可能存在著復(fù)雜的時間相互作用。

脂質(zhì)關(guān)聯(lián)調(diào)控分析也表明隨年齡功能膜微區(qū)轉(zhuǎn)換（由富含DHA的膜微區(qū)轉(zhuǎn)變?yōu)楦缓柿字?膽固醇脂筏）會改變CL重構(gòu)的效率，從而導致心磷脂含量逐漸減少，通過線粒體氧化磷酸化的能量供應(yīng)減少。隨著能量供給減少和膜拓撲結(jié)構(gòu)的改變會啟動替代的磷脂合成通路，取代維持膜動態(tài)的從頭合成通路以減少能量消耗，這也可以解釋在老年恒河猴中獨特的膜脂關(guān)聯(lián)調(diào)控。根據(jù)這一理論，引發(fā)大腦衰老的關(guān)鍵節(jié)點本質(zhì)上也許是無法維持神經(jīng)膜脂中DHA的高水平。此外，在老年恒河猴中LPC-22:6和LPE-22:6與含有DHA磷脂之間無關(guān)聯(lián)調(diào)控暗示造成富含DHA磷脂減少的主要原因是無法將含有DHA的溶血磷脂轉(zhuǎn)換為對應(yīng)膜脂，而不是無法提供能跨過血腦屏障富含DHA的溶血磷脂。值得注意的是，這個機制推測與臨床觀察相符合：DHA飲食補充可有效阻止或延緩神經(jīng)退行性疾病發(fā)病卻對確診的阿爾茨海默癥的治療沒有效果。這說明神經(jīng)膜脂中DHA顯著下降危害也許遠勝于食物中DHA供給本身的減少。

相關(guān)研究結(jié)果于8月10日在線發(fā)表于Oncotarget 雜志。稅光厚研究組博士后Sin Man Lam為該論文的第一作者，稅光厚為該論文的通訊作者。該項目得到了中科院“百人計劃”、國家自然科學基金委員會項目、中國博士后特別基金項目的資助。

多烯磷脂酰膽堿作為保護肝細胞藥的作用機制是

【答案】：A
本題考查保護肝細胞結(jié)構(gòu)和功能藥物的分類。保護肝細胞結(jié)構(gòu)和功能的藥物，能夠改善受損害肝細胞代謝功能，促進肝細胞再生，抑制肝纖維增生，降低高膽紅素血癥，增強肝臟解毒功能，達到改善肝臟病理、改善肝臟功能的目的。常用藥品包括：促進代謝類藥物及維生素、必需磷脂類、解毒類藥、降酶藥、利膽藥。（1）促進代謝類藥物及維生素（門冬氨酸鉀鎂、各種氨基酸制劑、各種水溶性維生素）可促進物質(zhì)代謝和能量代謝，保持代謝所需各種酶的活性。（2）必需磷脂類（多烯磷脂酰膽堿）作為細胞膜的重要組分，特異性地與肝細胞膜結(jié)合，促進肝細胞膜再生，協(xié)調(diào)磷脂和細胞膜功能，降低脂肪浸潤，增強細胞膜的防御能力，起到穩(wěn)定、保護、修復(fù)細胞膜的作用。（3）解毒類藥（還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、葡醛內(nèi)酯）可以提供巰基或葡萄糖醛酸，增強解毒功能。（4）抗炎類藥（甘草甜素制劑，如復(fù)方甘草甜素、甘草酸二銨、異甘草酸鎂）通過各種機制發(fā)揮抗炎作用，有類似激素的作用。（5）降酶藥（聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇片）特點是降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）作用肯定，但對天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AsT）作用不明顯。（6）利膽藥（腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸）可促進膽汁分泌，減輕膽汁淤滯。故正確答案為A。

人體斷崖式衰老會在哪個年齡段出現(xiàn)？有什么食物可以起到延緩的作用？

會在50歲以后出現(xiàn)，平時多吃黑豆、桑葚、枸杞、牛奶等食物能起到一定的延緩作用，能放慢人體的衰老速度。

人在50歲以后會出現(xiàn)斷崖式的衰老，身體衰老速度會加快很多，這時身體免疫力下降，頭發(fā)變白，皮膚表面出現(xiàn)皺紋，慢性病高發(fā)是他們會出現(xiàn)的常見癥狀，經(jīng)常會被健康問題所困擾。不過平時多吃一些富含花青素和蛋白質(zhì)以及維生素的食物能起到一定的延緩作用，放慢身體衰老速度。

一、黑豆

人在平時吃一些黑豆能延緩身體衰老出現(xiàn)，因為黑豆中含有豐富的植物蛋白和花青素，還含有卵磷脂和大豆異黃酮，人們吃了黑豆以后會調(diào)節(jié)身體內(nèi)分泌，也能加快身體新陳代謝，提高人體組織細胞活性會放慢，人體衰老速度更能防止女性出現(xiàn)卵巢早衰，能讓人類身體衰老速度放慢。

二、桑葚

人平時多吃些桑葚也能延緩身體衰老，因為桑葚是一種美味水果，不但含有維生素C，還有含有花青素和多糖果酸等多種對人體有益的營養(yǎng)，人吃了桑葚以后會加快身體新陳代謝，能增強身體免疫力，也能提高身體抗氧化能力，清除身體內(nèi)的自由基和過氧化脂質(zhì)，能增強身體抗衰老能力，放大人體衰老速度。

三、枸杞和牛奶

平時多吃些枸杞喝牛奶也能延緩身體衰老，因為枸杞中含有枸杞多糖和維生素以及鹽酸膽堿等多種對人體有益的營養(yǎng)，能提高人體組織細胞活性，增強免疫力，也能提高人體多器官功能，而人們在平時生等中多喝牛奶才能吸收優(yōu)質(zhì)蛋白和豐富的微量元素鈣，能提高骨骼健康水平，防止骨質(zhì)疏松，骨關(guān)節(jié)疼痛等疾病發(fā)生，會讓人體保持年輕健康狀態(tài)。

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