復(fù)旦葉丹、熊躍Nature亮點(diǎn)推薦癌癥表觀遺傳重要成果

復(fù)旦葉丹、熊躍Nature亮點(diǎn)推薦癌癥表觀遺傳重要成果

2016年08月28日訊 熊躍教授與葉丹研究員在《自然》（Nature）雜志上發(fā)表了一篇題為“Cancer: Suffocation of gene expression”，為我們介紹了本期Nature雜志上發(fā)表的一項(xiàng)重要癌癥研究成果。

在這篇文章中，VIB-KU Leuven的Diether Lambrechts教授和Bernard Thienpont博士領(lǐng)導(dǎo)研究人員證實(shí)，腫瘤細(xì)胞中缺氧會(huì)改變細(xì)胞的基因表達(dá)，由此促成癌癥生長(zhǎng)。研究結(jié)果將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，因?yàn)樵撗芯窟€證實(shí)了維持腫瘤中適當(dāng)?shù)难鯕夤?yīng)可抑制這些所謂的“表觀遺傳失?！?。這篇論文的一些見(jiàn)解有可能最終促成靶向血管或表觀遺傳失常的新型抗癌藥物。

當(dāng)前人們已充分地認(rèn)識(shí)了癌癥的發(fā)病機(jī)制：由于一些偶然或致癌因素，單個(gè)細(xì)胞DNA突變，隨后發(fā)生了異常細(xì)胞的迅速擴(kuò)增。這些遺傳突變會(huì)擾亂正常細(xì)胞功能，但有利于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和生存。但除了這些遺傳改變，腫瘤細(xì)胞在表觀遺傳學(xué)上也有不同，這與基因的表達(dá)方式有關(guān)而與基因本身無(wú)關(guān)。

盡管表觀遺傳改變不影響遺傳密碼，它們可以一種相似的方式來(lái)強(qiáng)有力地?cái)_亂基因功能，讓癌細(xì)胞受益。然而直到現(xiàn)在，這些表觀遺傳改變的起源很大程度上仍然是個(gè)謎。來(lái)自Lambrechts教授實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們調(diào)查了一種頻繁的表觀遺傳改變：超甲基化（hypermethylation）。超甲基化沉默了一些腫瘤抑制基因的表達(dá)，由此促成了細(xì)胞的異常行為和腫瘤的過(guò)度生長(zhǎng)。

Diether Lambrechts說(shuō)：“我們的研究證實(shí)，這些表觀遺傳改變是由于腫瘤環(huán)境，更確切地說(shuō)，是由缺氧所導(dǎo)致。通常負(fù)責(zé)移除DNA上甲基的一些酶需要氧氣。當(dāng)缺氧時(shí)，會(huì)保留過(guò)多的甲基化，導(dǎo)致超甲基化。甚至，缺氧可以解釋腫瘤中多達(dá)一半的超甲基化。雖然我們將大部分的工作都投放在乳腺癌上，我們也證實(shí)了，這一機(jī)制在膀胱、大腸、頭頸部、腎臟、肺臟和子宮腫瘤中產(chǎn)生了同樣廣泛的影響。”

研究人員通過(guò)分析3000多個(gè)患者腫瘤，揭示出了缺氧與腫瘤生長(zhǎng)之間的這一聯(lián)系。在下一步中，他們驗(yàn)證了另一個(gè)假設(shè)：干擾腫瘤氧氣供應(yīng)是否會(huì)阻止癌癥進(jìn)展？他們很高興地看到這一假設(shè)得到了確證：利用小鼠，他們證實(shí)讓血供應(yīng)正常化足以阻止這些表觀遺傳改變的發(fā)生。

Bernard Thienpont說(shuō)：“我們的新見(jiàn)解有可能會(huì)對(duì)癌癥治療造成巨大的影響。首先，我們可以利用表觀遺傳異常來(lái)監(jiān)測(cè)腫瘤的氧氣供應(yīng)，使得我們能夠更好地預(yù)測(cè)腫瘤行為，制定更明智的治療決策。第二，其讓現(xiàn)有的血管靶向療法散發(fā)出新光彩。它們不僅可以幫助將化療藥物傳送到腫瘤處，還能抑制新的表觀遺傳異常。這有可能轉(zhuǎn)而幫助減少疾病復(fù)發(fā)的侵襲性，由此證實(shí)有益于治療?！?/p>

現(xiàn)在，這一VIB實(shí)驗(yàn)室正在測(cè)試是否可以利用分析腫瘤DNA來(lái)預(yù)測(cè)腫瘤氧化作用?？茖W(xué)家們也在忙于一項(xiàng)新研究聚焦血管正?；委?。“我們想知道是否不僅有可能抑制，或許甚至可以逆轉(zhuǎn)某些表觀遺傳異常。跟著這些和其他的新研究途徑走下去讓我們對(duì)癌癥研究的未來(lái)有著極大的信心，”Lambrechts說(shuō)。

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