第三軍醫(yī)大PNAS發(fā)表免疫新成果

2016年08月28日訊 對于機體健康來說，T細胞是至關重要的。這些細胞在提供免疫力的同時，需要對自身和共生體抗原保持免疫耐受。從胸腺持續(xù)生成的T細胞克隆會與現(xiàn)有克隆展開競爭，因此T細胞克隆的多樣性在一生中是不斷演化的。

杜克大學和第三軍醫(yī)大學的研究人員最近在美國國家科學院院刊PNAS雜志上發(fā)表文章，為人們展示了健康條件下長壽命T細胞克隆的自然選擇。文章通訊作者是杜克大學的Yuan Zhuang、Qijing Li和第三軍醫(yī)大學的萬瑛（Ying Wan）教授。萬瑛教授主要圍繞乙型肝炎、腫瘤、自身免疫性疾病等重大疾病，在抗原表位鑒定、抗原加工處理、免疫應答異常、免疫防治機理、免疫調(diào)節(jié)等方面開展研究。

絕大多數(shù)初始（naive）T細胞沒有遭遇抗原因而壽命較短，遭遇抗原的T細胞會生存下來成為長壽命的克隆。然而，目前人們還不清楚健康條件下長壽命T細胞克隆的內(nèi)穩(wěn)態(tài)、抗原特異性和克隆多樣性。

研究人員在沒有受到感染或免疫挑戰(zhàn)的小鼠中追蹤長壽命T細胞克隆。他們標記了年輕小鼠胸腺生產(chǎn)的一波T細胞。研究顯示，小鼠長大之后這些T細胞主要由記憶T細胞和調(diào)節(jié)T細胞組成。進一步研究表明，健康的生活條件選擇免疫耐受所必需的調(diào)節(jié)T細胞克隆，它們幫助長壽命T細胞克隆對自身或共生體抗原保持免疫耐受狀態(tài)。

T細胞是一種非常重要的免疫細胞，是機體抵御入侵者和癌細胞的主力軍。T細胞起源于骨髓，在胸腺內(nèi)分化成熟。理解這種細胞的發(fā)育機制可以幫助人們更好的治療相關疾病。T淋巴系多潛能前體細胞（T lymphoid-primed progenitors）是注定要進入胸腺的造血祖細胞。迄今為止，人們還不清楚這些前體細胞的命運是如何決定的。中科院動物研究所的團隊對此進行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，Irf4對于T淋巴系多潛能前體細胞的命運非常關鍵。

面對病原體入侵的時候，免疫系統(tǒng)會召集細胞大軍和維和部隊。當細胞大軍將入侵者清除之后，維和任務的細胞就會督促它們停火。如果這種?；鹦盘柸笔?，殺傷性T細胞就會調(diào)轉(zhuǎn)槍口攻擊自身機體，引起炎癥和自身免疫疾病。Salk研究所的研究團隊發(fā)現(xiàn)，維和細胞是否發(fā)出?；鹦盘柸Q于Foxp3基因上的一個關鍵片段。

自身免疫疾病是指由機體免疫系統(tǒng)對自身發(fā)起攻擊所引起的疾病，對人體健康有嚴重的危害。目前治療自身免疫疾病的方法主要是大范圍抑制免疫系統(tǒng)。這樣的療法會顯著削弱免疫系統(tǒng)，讓患者更容易受到病原體侵襲。賓夕法尼亞大學在Science雜志上發(fā)表的一項研究，為自身免疫疾病提供了一種特異性的療法。這項研究表明，經(jīng)過改造的T細胞能選擇性殺死自身免疫疾病中的故障細胞，不影響健康免疫細胞的正常功能。

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