中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所Cell子刊發(fā)布關(guān)于結(jié)核病的新研究成果

2016年08月28日訊 作為最成功的細(xì)胞內(nèi)病原體之一，結(jié)核分枝桿菌（Mtb）每年在全世界引發(fā)800萬結(jié)核病病例，導(dǎo)致了130萬人死亡。在感染過程中，結(jié)核分枝桿菌面臨各種可觸發(fā)代謝與生理改變的氧化還原壓力。

然而，目前仍不清楚這些壓力源被感知及傳遞到結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)錄裝置的機(jī)制。研究人員已經(jīng)知道，編碼VII型分泌系統(tǒng)的ESX-1分泌系統(tǒng)為結(jié)核分枝桿菌所獨(dú)有，是實(shí)現(xiàn)急性感染的必要條件，而DosRs調(diào)節(jié)子是結(jié)核分枝桿菌長(zhǎng)期持續(xù)存在的必要條件。

此外，研究也證實(shí)結(jié)核分枝桿菌可以結(jié)合宿主細(xì)胞生成的一氧化氮（NO）上調(diào)DosR和whiB6，但目前仍有待闡明這一現(xiàn)象發(fā)生的機(jī)制。

來自中科院武漢病毒研究所新興傳染病中心的科學(xué)家們，在新研究中詳細(xì)分析了WhiB氧化還原傳感器家族蛋白的成員WhiB6對(duì)致病結(jié)核分枝桿菌的毒力和細(xì)胞內(nèi)存活所起的細(xì)胞作用。他們的研究發(fā)布在8月18日的《Cell Reports》雜志上。

論文的第一作者CHEN Zhenkang說：“利用海洋分枝桿菌-斑馬魚感染模型，我們提供了令人信服的證據(jù)證實(shí)，響應(yīng)NO， WhiB6利用它的Fe-S簇充當(dāng)了ESX-1分泌系統(tǒng)以及DosR調(diào)節(jié)子的一種微調(diào)調(diào)控因子。”

當(dāng)結(jié)核分枝桿菌感染惡化時(shí)，遭到感染的巨噬細(xì)胞會(huì)激活其他的巨噬細(xì)胞和免疫細(xì)胞形成肉芽腫。

研究人員證實(shí)，結(jié)核分枝桿菌WhiB6差異性調(diào)控ESX-1和DosR調(diào)節(jié)子調(diào)控了肉芽腫形成和毒力。

課題負(fù)責(zé)人、論文的通訊作者陳士云（CHEN Shiyun）博士說：“我們的研究揭示W(wǎng)hiB6的調(diào)控改變功能，使得結(jié)核分枝桿菌能夠建立持續(xù)的感染并維持肉芽腫完整性。我們提出了一個(gè)模型解釋W(xué)hiB6發(fā)揮不同的調(diào)控作用，調(diào)節(jié)肉芽腫形成的機(jī)制。我們的研究工作不僅對(duì)于細(xì)菌學(xué)的這一特殊領(lǐng)域抱有極大的興趣，還對(duì)宿主-病原體互作及相關(guān)機(jī)制也抱著更廣泛的興趣。”

如果你被病毒或細(xì)菌感染，你的免疫系統(tǒng)就做出回應(yīng)，用一系列的細(xì)胞來攻擊入侵者并中和它。但有時(shí)入侵者想盡辦法，利用一些本應(yīng)保護(hù)我們自身的細(xì)胞。肺結(jié)核及其鮮為人知的近緣種鳥型結(jié)核分枝桿菌（毒力不強(qiáng)），能夠隱藏在被稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞中。來自挪威科技大學(xué)（NTNU）的一組研究人員，澄清了這些分枝桿菌誘騙免疫系統(tǒng)、以讓它們隱藏在巨噬細(xì)胞中的一個(gè)重要機(jī)制。相關(guān)的研究結(jié)果發(fā)表在2015年7月《PNAS》雜志上（PNAS：揭開免疫系統(tǒng)入侵者的秘密 ）。

來自中山大學(xué)的一個(gè)研究小組利用Arraystar LncRNA芯片證實(shí)T細(xì)胞抑制分子CD244通過誘導(dǎo)一種叫做lncRNA-CD244的長(zhǎng)鏈非編碼RNA表達(dá)，從表觀遺傳上調(diào)控了結(jié)核感染過程中CD8+ T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2015年7月6日的PNAS上（中山大學(xué)PNAS揭示表觀遺傳調(diào)控新機(jī)制 ）。

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院高謙教授課題組的研究人員與來自中國(guó)、西班牙、瑞士等國(guó)的科學(xué)家們展開合作，采用全基因組測(cè)序結(jié)合大規(guī)?；蚍中徒沂境隽私Y(jié)核分枝桿菌北京家族菌株的起源、進(jìn)化及其與現(xiàn)代人類遷移的聯(lián)系。這項(xiàng)研究發(fā)布在2015年6月15日的PNAS雜志上（復(fù)旦大學(xué)PNAS發(fā)表全基因組測(cè)序新發(fā)現(xiàn) ）。

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